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抗体-药物偶联物的耐药机制
摘要：过去几十年来，随着单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、双特异性抗体和创新型 T 细胞疗法的出现，癌症患者的治疗发生了巨大变化。抗体-药物偶联物 (ADC) 也彻底改变了癌症的治疗。多种 ADC 已获批用于血液学和临床肿瘤学，例如用于治疗转移性乳腺癌的曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)、曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 和 sacituzumab govitecan (SG) 以及用于治疗尿路上皮癌的 enfortumab vedotin (EV)。由于不同机制导致的耐药性出现限制了 ADC 的疗效，例如抗原相关耐药性、内化失败、溶酶体功能受损和其他机制。在本综述中，我们总结了促成 T-DM1、T-DXd、SG 和 EV 获批的临床数据。我们还讨论了 ADC 的不同耐药机制，以及克服这种耐药的方法，例如双特异性 ADC 以及 ADC 与免疫检查点抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂的组合。
在理解...的作用和机制方面的进展
摘要：约 15-20% 的乳腺癌表现出人表皮生长因子受体 (HER2) 蛋白过度表达。HER2 阳性乳腺癌 (BC) 是一种异质性且侵袭性强的亚型，预后不良且复发风险高。尽管几种抗 HER2 药物取得了显著疗效，但某些 HER2 阳性 BC 患者在治疗一段时间后因耐药性而复发。越来越多的证据表明，BC 干细胞 (BCSC) 驱动治疗耐药性和高 BC 复发率。BCSC 可能调节细胞自我更新和分化，以及侵袭性转移和治疗耐药性。针对 BCSC 的努力可能会产生改善患者预后的新方法。在本综述中，总结了 BCSC 在 BC 治疗耐药性的发生、发展和管理中的作用；还讨论了针对 BCSC 的 HER2 阳性 BC 治疗策略。
Shikonin的抗白血病活性和机制
白血病包括一群高度异质性疾病，对人类健康构成严重威胁。仍然需要改善白血病患者的长期结局，而新的有效治疗策略仍然是未满足的临床需求。shikonin（SHK）是一种萘醌衍生物，显示多种生物学功能包括抗肿瘤，抗炎性和抗过敏作用。许多研究报道了过去30年中SHK的抗白血病活性，并且有研究表明，与实体瘤相比，SHK对各种白血病细胞特别有效。在这篇综述中，我们将讨论SHK的抗白血病效应并总结基本机制。因此，SHK可能是一种有前途的药物，可以作为抗白血病药物发展。
肌肉骨骼疼痛的机制和表现...
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细胞转换的机制和应用
炎症和具有患者自动调节能力的系统生物学？前进生理学。2015; 6：225。3。Rojas J，Wiesner C，Gomez J，CuervoS。病例报告：恶性肿瘤患者在COVID-19-19大流行期间共同感染的临床表现和重要性。Rev Colomb de Cancerol。2020; 24：75-81。4。Lee H，Yoon S，Lee J，Park T，Kim D，Chung H等。 2019年轻度冠状病毒病患者肺炎发育的临床意义和危险因素。 韩国J Intern Med。 2021; 36（1）：1-10。 5。 Martinez Chamorro E，Diez Tascon A，Ibanez Sanz L，Ossaba Velez S，Borruel Nacenta S. Covid-19患者的放射学诊断。 放射学。 2021; 63（1）：56-73。 6。 Milani L.炎症和生理调节医学。 Psychol Med。 2007; 1（1）：19-24。 7。 Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，Siegel RL，Torre LA，Jemal A. 2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 ca Cancer J Clin。 2018; 68：394-424。 8。 Rodrigues G，Warde P，Pickles T，Crook J.前列腺癌患者的治疗前风险分层：一项关键审查。 可以urol合作J. 2012; 6：121-7。 9。 Mangoni M，Desideri I，DettiB。前列腺癌中的低分性：放射生物学基础和临床设备。 Biomed res int。 2014; 781340。 10。 线性代数应用。Lee H，Yoon S，Lee J，Park T，Kim D，Chung H等。2019年轻度冠状病毒病患者肺炎发育的临床意义和危险因素。韩国J Intern Med。2021; 36（1）：1-10。5。Martinez Chamorro E，Diez Tascon A，Ibanez Sanz L，Ossaba Velez S，Borruel Nacenta S. Covid-19患者的放射学诊断。放射学。2021; 63（1）：56-73。6。Milani L.炎症和生理调节医学。Psychol Med。2007; 1（1）：19-24。 7。 Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，Siegel RL，Torre LA，Jemal A. 2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 ca Cancer J Clin。 2018; 68：394-424。 8。 Rodrigues G，Warde P，Pickles T，Crook J.前列腺癌患者的治疗前风险分层：一项关键审查。 可以urol合作J. 2012; 6：121-7。 9。 Mangoni M，Desideri I，DettiB。前列腺癌中的低分性：放射生物学基础和临床设备。 Biomed res int。 2014; 781340。 10。 线性代数应用。2007; 1（1）：19-24。7。Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，Siegel RL，Torre LA，Jemal A.2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。ca Cancer J Clin。2018; 68：394-424。8。Rodrigues G，Warde P，Pickles T，Crook J.前列腺癌患者的治疗前风险分层：一项关键审查。可以urol合作J.2012; 6：121-7。 9。 Mangoni M，Desideri I，DettiB。前列腺癌中的低分性：放射生物学基础和临床设备。 Biomed res int。 2014; 781340。 10。 线性代数应用。2012; 6：121-7。9。Mangoni M，Desideri I，DettiB。前列腺癌中的低分性：放射生物学基础和临床设备。Biomed res int。2014; 781340。10。线性代数应用。Clark VH，Chen Y，Wilkens J，Alaly JR，Zakaryan K，Deasy Jo。使用优先的处方优化和均值剂量功能对前列腺癌的IMRT治疗计划。2008; 428：1345-64。2008; 428：1345-64。
线粒体的自然和人工机制...
在发现DNA双螺旋的十年后，Magrit和Sylvan Nass发现线粒体具有自己的双链DNA（线粒体DNA，mtDNA），其结构与核DNA的差异[1]。目前，已经确定，长度为16,659 bp的人类圆形mtDNA编码37个基因，这对于细胞氧化磷酸化（OXPHOS）和稳定的能量产生至关重要[2，3]。高度紧凑的mtDNA具有与核基因组不同的许多特征[4]，其中一些特征导致mtDNA的独特遗传漂移。线粒体基因组的传播严格是母体。单亲遗传是在大鼠[5]和小鼠[6]中首次显示的，然后在人类中确认[7]。尽管有几项研究辩论了两种族裔mtDNA的遗传[8-11]，但这种情况似乎非常罕见，并且它们的机制在很大程度上尚不清楚。其次，线粒体基因组以多个副本存在。一个SO-MATIC细胞含有约10 3 –10 4分子mtDNA [12，13]。最常见的是，一个细胞只有一种类型的线粒体基因组。这种情况 - hom质 - 通常会在mtDNA的所有等位基因膨胀时发生。但是，考虑到与核DNA相比的mtDNA突变率的增加，mtDNA的有缺陷拷贝可以与细胞中的野生型等位基因共存[14-17]。这种现象称为异质是线粒体基因组的特异性。多细胞生物中的不同细胞可能具有多种mtDNA物种。这种异质性可能在不同的发展阶段发生，并朝着不可限制的方向进行。更重要的是，异质的水平可能在一个人的器官之间以及一个单个家族中的个体之间在同一组织或器官的细胞之间变化[18]。定义异质质的原因，动力学和驱动力将提供有关许多线粒体疾病的遗传和进展的见解，在人群中，其流行率约为1：4300 [19]。
第 45 届航空航天机制研讨会
摘要 润滑剂不足会导致润滑状态从（弹性）流体动力学转向边界条件的风险。在这些条件下，有效的摩擦膜形成对于限制表面损伤至关重要，但缺乏用于太空级润滑剂的添加剂技术。这项工作评估了一种新型多功能离子液体润滑剂与多烷基环戊烷 (MAC) 一起使用的可行性。执行器齿轮箱在氮气氛围中的缺油条件下运行，以评估摩擦膜形成润滑剂（指定为 P-SiSO）的有效性。通过使用显微镜（光学、干涉、SEM）和 X 射线微断层扫描 (XMT)，从宏观到微观尺度在表面和亚表面分析中评估了 P-SiSO 的有效性，并讨论了有效润滑的机制。
KRASG12C 抑制剂的耐药机制
摘要：KRAS 是人类最常见的致癌基因之一，但生产直接抑制剂的协同努力大多以失败告终，使 KRAS 获得了“无药可用”的称号。最近生产亚型特异性抑制剂的努力取得了更大的成功，几种 KRAS G12C 抑制剂已进入临床试验，包括 adagrasib 和 sotorasib，它们已显示出对患者有效的早期证据。从其他 RAS 通路抑制剂的经验教训表明，这些药物在体内的效果将因耐药性的产生而受到限制，G12C 抑制剂的临床前研究已发现这方面的证据。在这篇综述中，我们讨论了 G12C 抑制剂的当前证据、对 G12C 抑制剂的耐药机制以及克服它们的潜在方法。我们讨论了联合治疗的可能靶点，包括 SHP2、受体酪氨酸激酶、下游效应物和 PD1/PDL1，并回顾了正在进行的针对这些抑制剂的临床试验。
潜在分子机制的回顾
用生物相容性和水溶性分子（如壳聚糖[6]、PEG[7]和透明质酸[8]）对PG衍生物进行功能化是克服其疏水性的另一种方法。[9]随着改性方法（非共价或共价）和接枝分子（聚合物或小分子）的快速发展，石墨烯家族得到了极大的扩展。同时，功能化赋予石墨烯多样化的物理化学性质，从而促进了石墨烯材料（GM）在生物医学领域的应用。[10]随着可用GM的扩展，人们也做出了巨大的努力来探索更广泛的治疗和诊断应用。 [11] 过去几十年来，GM 在杀灭病原体、[12] 癌症治疗、[13] 生物传感、[14] 药物输送、[15] 细胞信号传导 [16] 等方面表现突出。尽管在许多领域取得了令人振奋的进展，但在将 GM 应用于生物医药或生物医学设备方面，还有很长的路要走。[17] 根本障碍是 GM 的生物安全性问题。[18] 虽然一些出版物声称 GM 有利于成骨细胞、[19] 干细胞[20] 和癌细胞的粘附和增殖，但[21] 许多其他报告表明 GM 既表现出短期细胞毒性，又表现出长期体内损伤。[22] 为了为进一步的生物医学应用铺平道路，需要澄清与 GM 生物安全性相关的争议。用生物相容性分子修饰转基因被认为是提高转基因生物相容性和生物安全性的有效策略。然而，转基因的毒性仍存在争议。[23]