众所周知,宿主对CMV感染的免疫反应主要由细胞介导的免疫(CMI)介导,并且CMI会限制CMV感染重新激活的风险。对CMV的免疫缺陷或该生物的原发性感染或继发感染是导致先兆子痫中CMV感染的发育或重新激活的原因,目前尚不清楚。Quantiferon -CMV(QF -CMV)测试是一种识别CMV特异性CD8+ T细胞患者的体外方法。在该测定中,评估了主要由CMV抗原刺激的CD8+ T细胞产生的特定干扰素− -Gamma(IFN -γ)。[13,14]值得注意的是,此方法对CMI监测的准确性和功效已被证实。[15,16]据我们所知,这项调查是评估CMV相关的CMI和先兆子痫之间的关联的首次尝试。然而,调查调查调查CMV感染与先兆子痫之间的关系导致数据矛盾。
我们已经使用阳离子脂质体来促进原代和培养细胞类型的腺相关病毒(AAV)质粒转染。AAV质粒DNA显示出比标准质粒的复合物高的表达水平。此外,观察到典型的脂质体介导的瞬时表达与标准质粒的转染所证明的瞬态表达不同,该基因的长期表达(> 30天)。染色体DNA的南部分析进一步证实了长期表达是由于AAV质粒转染组中的转基因而不是在标准质粒转染组中引起的。AAV质粒 - 脂质体复合物诱导的转基因表达水平与重组AAV转导相当。原发性乳房,卵巢和肺部肿瘤细胞可与AAV质粒DNA-脂质体复合物转染。转染的原发性和培养的肿瘤细胞即使在致命照射后也能够表达转基因产物。在正常人类外周血的新鲜分离的CD3+,CD4+和CD8+T细胞中也观察到了高级基因表达。转染效率范围为10%至501%,如白细胞介素2转染的细胞中细胞内白细胞介素-2水平评估。在原发性肿瘤和淋巴样细胞中表达转基因的能力可以应用于肿瘤疫苗研究和方案,最终可以对癌症和艾滋病中细胞免疫反应的高度特异性调节。
三十多年来,农杆菌介导的转化技术一直用于树果作物的基因工程。尽管在草本植物和一年生植物的水平上利用这项技术仍然存在许多障碍,但该领域已经取得了很大进展(Song 等人,2019 年)。在本研究主题的第二卷中,有论文描述了不同研究小组正在采取的方法,以促进难处理的树种的遗传转化,并在更基本的层面上了解 T-DNA 插入宿主细胞基因组的机制。在一项优雅的研究中,Gelvin 等人研究了 T 环的形成作为理解 T-DNA 整合的代理。在这项工作中,从转基因植物本氏烟或拟南芥中形成的 T 环中详细描述了与 LB-RB 连接相关的区域。结果表明,T 环中的 RB-LB 连接类似于 T-DNA 和发生整合的植物 DNA 之间的连接。相似之处包括:与 RB 相比,LB 处的缺失频率更高且序列变化更为广泛;连接位点存在微同源性;存在来自农杆菌或植物基因组的填充 DNA;多个 T-DNA 拷贝的多联体组织,其中 RB-RB 和 LB-LB 连接比 RB-LB 连接更常见。此外,作者还表明,T 环的形成即使在农杆菌 VirD2 基因中没有 Ku80 和 w 突变的情况下也能进行,其影响与对 T-DNA 整合的影响相似。根据他们的数据,作者提出 T 环的形成可用于研究 T-DNA 整合到宿主基因组的所有方面。大多数关于柑橘转化的已发表研究都仅使用了少数相对容易转化的品种的材料(Song 等人,2021 年)。 TAMU 的 Mandadi 团队(Dominguez 等人)开发了一种方法,可以促进 14 种柑橘品种的转化。他们通过在转化方案中使用的培养基中添加亚精胺和硫辛酸等补充剂,并使用含有额外 VirG 和 VirE 基因拷贝的辅助质粒 pCH32 来实现这一点。
文章标题:评论:真菌细胞中的CRISPR/CAS12介导的基因组编辑:植物 - 真菌病理学中的进步,机制和未来方向作者:Chiti Agarwal [1],Vishnutej Ellur [1]附属机构[1]附属机构:华盛顿州立大学[1] ORCID IDS:0000-000-000-0003-41125-25-25-8880 [1] chiti.agarwal@gmail.com许可证信息:这项工作已在Creative Commons Attribution许可证下发布开放访问http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/,只要适当引用任何原始工作,该工作就允许在任何媒介中进行无限制的使用,分发,分发和复制。可以在https://www.scienceopen.com/上找到条件,使用条款和发布政策。预印度语句:本文是预印本,未经同行评审,正在考虑,并提交给ScienceOpen的预印本进行开放的同行评审。doi:10.14293/pr2199.000129.v1预印本在线发布:2023年5月14日关键字:CRISPR,CRISPR/CAS12,真菌病原体,植物病原体
文章标题:综述:真菌细胞中的 CRISPR/Cas12 介导的基因组编辑:植物真菌病理学的进展、机制和未来方向 作者:Chiti Agarwal[1] 所属机构:华盛顿州立大学 [1] Orcid ids:0000-0003-4125-2880[1] 联系电子邮件:chiti.agarwal@gmail.com 许可信息:本作品已根据知识共享署名许可 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 以开放获取的方式发表,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,只要对原始作品进行适当的引用。条件、使用条款和出版政策可在 https://www.scienceopen.com/ 上找到。预印本声明:本文为预印本,尚未经过同行评审,正在考虑并已提交给 ScienceOpen Preprints 进行开放同行评审。 DOI:10.14293/PR2199.000129.v2 预印本首次在线发布时间:2023 年 6 月 8 日 关键词:CRISPR、CRISPR/Cas12、真菌病原体、植物病原体
弧形菌根真菌(AMF)可能会对牧场的生态系统弹性和入侵分析产生深远的影响。通过生态反馈机制维护植物群落结构,例如促进营养循环和寄主植物吸收,物理和化学对土壤结构稳定性的贡献,植物竞争的介导表明,AMF可能是压力大干旱环境中的重要促进者。植物-AMF相互作用可能会通过提高本地植物群落社区对干旱,放牧以及对异国植物入侵的抵抗力而影响继承。然而,侵入性的外来植物可能会从与本地AMF社区的关联以及Alter的关联中受益。此外,问题仍然存在于AMF在压力环境中的作用,特别是鼠尾草的菌根依赖性(Artemisia spp。)草原植物。在这里,我们审查了与牧场中与AMF相关的科学文献,特别关注土地管理,干扰和入侵对Sagebrush Steppe中AMF社区的影响。我们强调了与牧场有关的AMF生态学的含义,并讨论了用于测量菌根反应的方法。我们的审查发现了令人信服的证据表明,AMF对干扰和对入侵的抵抗力的适应能力随植物和真菌群落组成而有所不同,包括植物菌根的宿主状况,植物功能行为以及生理适应植物和真菌的干扰。我们通过概述了一个框架来提高对牧场入侵生态的AMF知识的框架。了解AMF在半干旱的Sagebrush草原生态系统中的作用可能需要多种研究方法,因为植物AMF相互作用的高度可变性质,弹性会议的复杂机制以及未知的阈值 - 对环境压力的响应。这可能需要从植物生物量范式中转移到评估菌根的好处,以便在Sagebrush Steppe和其他半干旱生态系统中获得对植物对AMF或缺乏植物的依赖性的更全面看法。©2019范围管理协会。由Elsevier Inc.发布的所有权利保留。
摘要:在真核生物中,Cyclin依赖性激酶(CDKS)是DNA复制和有丝分裂的必需的,并且在整个细胞周期中,依次激活了不同的CDK-循环蛋白复合物。普遍认为,特定的复合物需要遍历G1中细胞周期的承诺,并分别促进S期和有丝分裂。因此,根据一个流行的模型,几十年来一直占据了领域的流行模型,在细胞周期的每个阶段,针对不同底物的独特CDK – cyclin compleces固有的特定座位生成了事件的正确顺序和时间。但是,编码细胞周期蛋白和CDK的基因敲除的结果不支持此模型。通过许多最近的工作验证的替代性“定量”模型表明,CDK活性的总体水平(具有相反的磷酸酶输入)决定了S期和有丝分裂的时间和顺序。我们通过建议将细胞周期分为离散阶段(G0,G1,S,G2和M)的细分被过时且有问题,从而进一步采用了该模型。相反,我们恢复了细胞周期的“连续性”模型,并提出与定量模型的结合更好地定义了理解细胞周期控制的概念框架。
本文研究了安全至关重要的社会环境中日益增长的算法控制的张力 - 人类认知谬误的动力与AI的概率类型的兴起,主要是以大语言模型(LLMS)的形式形式。尽管人类认知和LLM都表现出固有的不确定性和偶尔的不可靠性,但对“奇异性”的某些未来视野在矛盾地辩护地倡导放弃对主要社会过程的控制 - 包括关键性过程 - 对这些概率的AI代理人,使这些概率的AI代理人的风险加剧了不可定制或“不可定制”的风险。作为替代方案,这里提出了一个“介导的控制”框架:一种更谨慎的替代方案,其中llm-agis从战略上被视为“元数据编程者”,以设计精致的基本确定性 - 等级 - 词汇和程序,或者,总的来说是确定性的,或一般而言。是这些算法或程序,在经典计算基础架构上以及在人类监督下执行,将要部署的系统基于人类的审议决策过程,这是关键系统和过程的实际控制者。这构成了一种利用算法创新的创造力的方法,同时保持了本质的可靠性,可预测性和人类对由如此生产的算法控制的过程的责任。框架强调了LLM-AGI与其设计算法之间的劳动分裂,严格的验证和验证协议作为安全算法生成的条件以及算法的介导应用。这种方法不能保证解决先进AI的挑战,但它被认为是一种更加与人类的,风险降低的,最终更有利于将AGI整合到社会治理中的更有益的途径,这可能会导致更安全的未来,同时维护人类自由和机构的基本领域。
摘要:河马途径在物种之间是保守的。关键的哺乳动物河马途径激酶,包括MST1/2和LATS1/2,通过失活TEAD共激活剂,YAP和TAZ抑制细胞生长。广泛的研究阐明了河马信号在癌症,发育和再生中的作用。值得注意的是,河马途径成分的失调不仅有助于肿瘤的生长和转移,而且还使肿瘤对疗法有抵抗力。本综述深入研究了癌症/TAZ-TEAZ介导的基因调节和癌症生物学过程的最新研究。我们专注于几个关键领域:YAP/TAZ激活的新鉴定的分子模式,有助于转移和癌症耐药性的新兴机制,在肿瘤抑制中的意外作用以及针对该途径的治疗策略的进步。此外,我们提供了YAP/TAZ的生物学功能的更新视图,讨论正在进行的争议,并就这个快速发展的领域中的特定辩论主题提供了观点。
简介评论:引言有效地介绍了CRISPR/CAS9系统的历史背景,从而将其从Escherichia Coli的发现成为其作为基因编辑工具的发展。Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier的贡献得到了充分的详细说明,强调了他们独立的研究工作和最终的合作。CRISPR机制的解释是彻底的,涵盖了关键组成部分,例如Cas9蛋白,引导RNA,tracrrna和crrna。基因编辑过程的分步分解,包括DNA裂解,序列靶向和基因剪接,为理解系统的功能提供了强大的基础。提及PAM序列及其在特异性中的作用可确保在解释目标位点选择方面的清晰度。