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孤独与糖尿病的关联是由体育锻炼和BMI介导的，但不是饮食质量
摘要：通过许多途径，孤独感被认为是健康状况不佳的预测指标。该关联的调解人尚未得到广泛的探索。研究目标是确定饮食质量和体育锻炼是否是平行的介体，其体重指数（BMI）是孤独与糖尿病缔合的第三位介体。样本，中年和年长的非裔美国人和白人成年人，36 - 77年，在整个生命周期研究中，在2013 - 2017年间多样性中的第二次随访浪潮中。孤独是通过UCLA 3项孤独量表来衡量的。参与者根据禁食葡萄糖，自我报告或服用糖尿病药物的糖尿病，糖尿病前期或糖尿病。平均健康饮食指数-2010得分是根据使用USDA自动多次通过方法收集的两次24小时饮食召回来计算的。体育活动源自Baecke问卷。Hayes Process宏（80型号）用于执行中介分析。协变量是年龄，出生时性别，种族，收入，酒精摄入和教育。孤独与饮食质量和体育锻炼成反比和显着相关。唯一重要的间接路径是孤独感>身体活动> BMI>糖尿病。在制定干预措施时可以更好地理解可修改的能够生活方式行为，从而改善了心理健康，从而改善了健康。
活性氧介导人脑器官中对多巴胺和可卡因的转录反应
摘要：成人腹前脑中的多巴胺信号传导调节行为，压力反应和记忆形成以及神经发育中调节神经分化和细胞迁移。多巴胺水平过多，包括在子宫内和成年人中使用可卡因的水平，可能会导致长期不良后果。稳态变化和病理变化的基础机制尚不清楚，部分原因是多巴胺引起的各种细胞反应以及对动物模型的依赖，这些动物模型在多巴胺信号传导中表现出特定于物种的差异。在这项研究中，我们使用了西安– tanaka的人类源自腹前脑前脑器官模型，并表征了它们对可卡因或多巴胺的反应。我们探索多巴胺或可卡因的剂量方案，以模拟急性或慢性暴露。然后，我们使用钙成像，cAMP成像和大量RNA测量来测量对可卡因或多巴胺暴露的反应。，除了暴露后的氧化应激指标外，我们还观察到炎症途径的上调。使用活性氧（ROS）的抑制剂，我们显示ROS对于可卡因暴露的多种转录反应是必需的。这些结果突出了新的反应途径，并验证了脑器官的潜力，作为研究大脑中复杂生物学过程的体外人类模型。
CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑在癌症治疗中的应用
摘要：成簇的规律间隔短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 系统是一种存在于细菌和古菌中的基于 RNA 的适应性免疫系统，它催化了新一代基因编辑工具的开发和应用。大量研究表明，该系统可以精确靶向广泛的人类基因，包括与癌症等疾病相关的基因。在癌症研究中，肿瘤中错综复杂的基因突变促进了 CRISPR/Cas9 系统的广泛应用，因为它具有高效、准确的基因编辑能力。这包括嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法的改进、肿瘤模型的建立以及基因和药物靶标的筛选。这些进展推动了癌症分子机制的研究和精准医疗的发展。然而，基因组编辑的治疗潜力仍未得到充分开发，挥之不去的挑战可能会增加更多基因突变的风险。本文阐述了CRISPR/Cas9基因编辑的基本原理及其在肿瘤研究中的实际应用，并简要讨论了CRISPR技术面临的主要挑战和现有的解决方案，旨在提高该基因编辑疗法的疗效并阐明肿瘤的潜在机制。
替代途径MASP-3抑制剂OMS906有效并有效抑制临床前模型中补体介导的溶血
在体外•使用CD55和CD59缺乏的RBC在体外评估OMS906的效力，以模仿PNH的生理效应（IE，血管内和血管外血液溶解）•健康的人类供体供体供体供体供应者RBC与抑制性CD55和CD59抗体的疾病相反，然后使用抑制性CD55和CD59抗体（CD59抗体）进行处理（ containing OMS906, anti-C5 IgG4 mAb, or an isotype mAb control − CFD-depleted serum was spiked with recombinant human pro-CFD to measure the effect of MASP-3 on conversion of pro-CFD to mature CFD • The potency of OMS906, expressed as the IC 50 , was assessed based on prevention of hemolysis of the PNH-like RBCs in vitro − Lysis was quantified by measuring hemoglobin released into sample supernatants using spectrophotometric absorbance • The effect of OMS906 on inhibition of opsonization was assessed based on deposition of C3b cleavage products iC3b and C3d on the PNH-like RBCs − Opsonization was quantified by measuring fluorescently-labeled C3b-positive or C3d-positive cells relative使用体内流式细胞术的实时RBC总数•使用crry - / - 小鼠的RBC评估了OMS906对鼠rbcs易于快速清除的体内效应，该效应缺乏啮齿动物特异性补体调控蛋白，该蛋白质阻止了替代途径•C57BL/6J男性毛因菌株，•C57BL/6J男性毛因裂解 - / - RBCS并通过皮下注射接收OMS906或同种型MAB控制，或通过腹膜内注射抗CFB MAB或抗C5 MAB•每天采集血液样本，直到第14天，剩余的CRRY数量 - /-RBC通过流式网>> rbcs进行测量。
脂质纳米粒子介导的“打了就跑”方法可在人体皮肤中实现高效、安全的原位基因编辑
摘要：尽管基因编辑取得了令人兴奋的进展，但将基因工具有效递送至肝外组织仍然具有挑战性。对于皮肤来说尤其如此，因为皮肤构成了高度限制性的递送障碍。在本研究中，我们对 Cas9 mRNA 或载有核糖核蛋白 (RNP) 的脂质纳米颗粒 (LNP) 进行了正面比较，以将基因编辑工具递送到人体皮肤的表皮层，旨在进行原位基因编辑。我们观察到了不同的 LNP 组成和细胞特异性效应，例如 RNP 在慢循环上皮细胞中存在时间长达 72 小时。虽然使用 Cas9 RNP 和基于 MC3 的 LNP 的 mRNA 获得相似的基因编辑率 (10 − 16%)，但载有 mRNA 的 LNP 被证明具有更大的细胞毒性。有趣的是，ap K a ∼ 7.1 的可离子化脂质在二维 (2D) 上皮细胞中产生了较高的基因编辑率 (55% − 72%)，同时没有检测到单个向导 RNA 依赖的脱靶效应。出乎意料的是，这些高 2D 编辑效率并没有转化为实际的皮肤组织，在单次应用后，无论 LNP 组成如何，总体基因编辑率都在 5% − 12% 之间。最后，我们成功地对常染色体隐性先天性鱼鳞病患者细胞中的致病突变进行了碱基校正，功效约为 5%，展示了该策略在治疗单基因皮肤病方面的潜力。总之，这项研究证明了原位校正皮肤致病突变的可行性，可以为罕见、单基因和常见皮肤病提供有效的治疗，甚至可能治愈。关键词：脂质纳米粒子、基因传递、基因编辑、皮肤、ARCI、遗传性皮肤病、碱基编辑 E
巨细胞病毒细胞介导的免疫力：准备常规使用吗？
1 Nephrology and Kidney Transplant Department, Vall Hebron University Hospital, Barcelona, Spain, 2 Nephrology and Kidney Transplant Research Laboratory, Vall Hebron Institut de Relerca (VHIR), Barcelona, Spain, 3 Department of Nephrology, Transplantation, Dialysis and Apheresis, Centre Hospitier Universita Bordeaux, Bordeaux, France, 4 UMR 5164-波尔多大学免疫传感器，康德斯科学家中心（CNRS）（CNRS），波尔多大学，波尔多大学，法国波尔多，5个传染病单位，“ 10月12日”大学医院，卫生研究所“ 10月12日”，10月12日，辛格里德大学，卫生研究院，医学院6.传染病网络（Ciberinfec），Carlos III健康研究所（ISCIII），马德里，西班牙，8传染和移植中心，洛桑大学和瑞士洛桑
黑色素蛋白视网膜神经节细胞介导光促进的脑发育
传统上，视网膜的主要功能被认为是捕获有意识的视觉信息。然而，很明显，眼睛在调节各种生理和行为过程中起着更广泛的作用，包括昼夜节律，睡眠和情绪。MRGC是视网膜神经节细胞的一部分，可独特地适应于非形象形成的大脑区域的光信息。本文探讨了MRGC参与促进大脑发育及其在理解和解决神经系统和神经精神疾病方面的潜在意义。在发育过程中，表达黑色素蛋白的内在光敏性视网膜神经节细胞（IPRGC）比杆和锥体早得多。IPRGCS项目针对许多下皮层区域，而这些预测的生理功能尚未完全阐明。在这里，我们发现IPRGC介导的光感觉促进了各种皮质和海马中锥体神经元的突触发生。这种现象取决于IPRGC的激活，并通过从上核（SON）和旁脑核核（PVN）释放到脑脊髓液[1]来介导催产素[1]。
药物介导的受体效价控制增强免疫细胞效力
设计师 T 细胞为治疗癌症等疾病提供了一种新范例，但它们通常受到目标识别逃避和体内控制有限的阻碍。为了克服这些挑战，我们开发了价态控制受体 (VCR)，这是一类新型合成受体，经过设计可以精确调节免疫细胞活性。VCR 使用定制设计的价态控制配体 (VCL) 通过空间分子聚集来调节 T 细胞信号传导。使用多价 DNA 折纸作为 VCL，我们首先确定价态对于调节 CD3 介导的免疫激活活性很重要。然后，我们生成多价形式的临床相关药物作为 VCL，并将 VCR 整合到嵌合抗原受体 (CAR) 的架构中。我们的数据表明，VCL 介导的 VCR 可以显著增强 CAR 活性并改善次优 CAR。最后，通过药物化学，我们合成可编程的生物可利用 VCL 药物，这些药物可在体外和体内增强针对低抗原肿瘤的靶向免疫反应。我们的研究结果确立了受体价是增强 CAR 功能的核心机制，并为加强可定制、有效和更安全的细胞疗法提供了合成化学生物学平台。
口服粘膜免疫：停止扩散大流行病毒的最终策略
摘要：狼疮肾炎（LN）是全身性红斑狼疮（SLE）的严重并发症，被认为是死亡的主要原因之一。SLE的发病机理涉及多种免疫学途径，这使得我们必须加深我们对这种疾病免疫病理复杂性的了解并探索新的治疗靶标。由于氧化还原状态改变会导致免疫系统失调，因此该文档浮动词介绍了氧化应激（OS），氧化DNA损伤，抗氧化剂酶，线粒体功能和线粒体在SLE和LN中的作用。尽管不可否认自适应免疫参与自身免疫的发展，但增加数据强调了先天免疫元素的重要性，尤其是识别核酸配体的Toll样受体（TLR），这些受体（TLR）识别出弱性和自身免疫性疾病。在这里，我们讨论了TLR7和TLR9在开发SLE和LN中的有趣作用。还包括常规治疗的基本特征以及其他一些新颖且较少的替代品，可提供改善LN肾功能的选项。
1 支持信息脂质纳米粒子介导的命中...
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