分子伴侣介导的自噬 (CMA) 是溶酶体蛋白水解的主要途径,被认为是控制多种细胞功能的关键因素,其缺陷与多种人类疾病有关。迄今为止,由于非四足动物缺乏可识别的溶酶体相关膜蛋白 2A (LAMP2A),而 LAMP2A 是 CMA 的限制和必需蛋白,因此推测这种细胞功能仅限于哺乳动物和鸟类。然而,最近在几种鱼类中发现的表达序列与哺乳动物 LAMP2A 具有高度同源性,这挑战了这种观点,并表明 CMA 在进化过程中出现的时间可能比最初认为的要早。在本研究中,我们全面描述了脊椎动物中 LAMP2 基因的进化史,并证明 LAMP2 确实出现在脊椎动物谱系的根源中。利用青鳉 (Oryzias latipes) 的成纤维细胞系,我们进一步表明,剪接变体 lamp2a 在长期饥饿状态下控制着一种荧光报告基因在溶酶体中的积累,这种荧光报告基因通常用于追踪哺乳动物细胞中的 CMA。最后,为了阐明 Lamp2a 在鱼类中的生理作用,我们生成了该特定剪接变体的敲除青鳉,并发现这些缺陷鱼的碳水化合物和脂肪代谢发生了严重改变,这与肝脏中缺乏 CMA 的小鼠的现有数据一致。总之,我们的数据为鱼类中存在 CMA 样通路提供了第一个证据,并为使用互补遗传模型(如斑马鱼或青鳉)从进化角度研究 CMA 带来了新视角。
图2:a)沉积在银上的J-聚集膜的石版画区的暗场显微镜图像。该图案的设计包含圆形光漂白区域(CPA),直径范围为1至40 µm。相邻漂白区域之间的最小分离距离为20 µm,可以彼此隔离。样品中重复数十倍的模式,以测试实验结果的重复性。在40 µM CPA中,我们代表激光激发和视野。b)CPA的素描被聚焦激发的中心照亮。激光激发后,QD会因刺激模式在样品平面中传播而衰减。孵化的区域对应于激发发射器的体积,我们为模拟设定了非零的化学潜力。
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
1泰国清迈50200的清迈大学健康科学研究所; sayamon.ho@cmu.ac.th 2 Lucent International合作,合作医学科学学院,Chiang Mai University,Chiang Mai 50200,泰国; nangkhamkjing_nang@cmu.ac.th(N.K.-K。); nuttadap@uw.edu(n.p。); nicole.ngo-giang-huong2@ird.fr(N.N.-G.-H。)3医学技术系,泰国清迈50200的恰格·梅大学相关医学科学系; piyagorn.m@gmail.com(p.m.); wannaporn.d@cmu.ac.th(W.D.); nuntita.nan@gmail.com(n.k。); jaiyapan@gmail.com(N.J。)4泰国Phayao 56000 Phayao大学医学科学学院; nongaon00366@gmail.com 5美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学生物工程系98195; klinee@uw.edu 6 Department of Global Health, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA 7 Maladies Infectieuses et Vecteurs: É cologie, G é n é tique, É volution et Contr ô le (MIVEGEC), Agropolis University Montpellier, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche Pour le développement(IRD),34394蒙彼利埃,法国8国际联合实验室Presto,Chiang Mai 50200,泰国 *通信:woottichai.k@cmu.ac.ac.th
Category: Application and clinical integration Workshop Title: Robot-Mediated Physical Human-Human Interaction in Neurorehabilitation Organizer(s): Lorenzo Vianello Speaker(s): Novak, Vesna, University of Cincinnati Manczurowsky, Julia, Northeastern University Kager, Simone, Singapore-ETH Centre Vianello, Lorenzo, Shirley Ryan Newcastle University University的东北大学Alessia Noccaro的Communicatlab Matthew R. Short时间:16:00-17:30与会者参与:在研讨会的第一部分(45分钟),该领域的专家将提供机器人介导的物理互动概述,并在恢复中进行了简短的Q&ably Q&a Blooal Q&a Brim Q&a Blooal Q&a Blooal Q&a Blooal Q&a Blooal Q&a Blooal Q&a Blooal Q&a Blooal Q&a Blooal Q&a Blooal Q&a Blooal Q&a Blim Q&the Q及研讨会的第二部分(最后45分钟)将是一项动手活动,参与者将分为四组。每个组将拥有一台计算机连接到两个机器人(总共八个机器人和四台计算机),并将为其两个机器人完成控制器。每个组中的机器人将在屏幕上显示的虚拟游戏(类似于乒乓球)中的其他三支球队进行物理互动和协作。摘要:人类经常以成对或组来执行运动任务,以通过团队合作提高绩效或共享知识和彼此学习。虽然某些任务(例如肢体康复)可以单独完成,但在援助下,结果可以显着改善。例如,单个治疗师可能指导患者的肢体受损,但更复杂的病例可能需要多个治疗师来协调移动更受损的患者的努力。在所有这些情况下,互动都涉及视听通信,物理互动或两者兼而有之。使用机器人介导物理互动可以增强常规身体康复的结果,同时促进可测量性。关于人类之间机器人介导的身体相互作用的研究表明,与伴侣的触觉训练可以改善任务表现和运动学习[1,2,3]。这些好处归因于(1)增加动力和参与度,(2)从伴侣的运动中推断策略的能力,以及(3)努力的总结或采用专业角色来完成任务。机器人网络可以调节交互动力学并模拟虚拟环境。最简单的设置涉及两个人通过两台机器进行交互的人,即更复杂的网络(例如与多名患者协调的治疗师)相互作用。在这个研讨会中,我们将探讨机器人介导的互动如何使康复受益。第一部分将展示该领域专家的上肢和下肢机器人介导的物理互动的实例。在第二部分中,参与者将进行动手活动,为多个机器人(八个1个1个自由度的机器人)设计控制器,以调节以治疗为导向的游戏,涉及协作和竞争任务。
背景:在所有癌症中,肺癌的死亡率最高,免疫疗法经常会导致耐药性。了解肺癌患者免疫逃生背后的分子机制并开发了预测性和治疗靶标,我们使用单细胞测序进行了分析实验。方法:我们从八名肺腺癌患者中收集了八个肿瘤组织样品,并根据程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达水平的阳性反应对它们进行了分类。单细胞测序分析用于创建全面的细胞景观。均匀的歧管近似和投影用于显示免疫和内皮细胞的比例,以及描述不同细胞类型的分布的地图。细胞细分;根据PD-L1水平和肿瘤标记阳性反应对亚群体进行分组。探索了PD-L1反应的发生与免疫细胞的反应时间之间的相关性;两组之间的差异基因表达被阐明。最后,使用定量聚合酶链反应(QPCR)检查关键表达的基因与PD-L1免疫逃逸检查点响应之间的关系。结果:总共分析了58,810个单细胞,确定了七种不同的细胞类型。在PD-L1阳性样品组中,B细胞,星形胶质细胞,内皮细胞,外皮细胞和组织干细胞的比例较高,而T和Dendritic细胞是PD-L1阴性样品组中的主要细胞。根据分子标记,将七种细胞类型分为17个细胞簇,一个簇归类为肿瘤细胞,显示PD-L1阳性。同时筛选具有不同表达水平的11个分子标记物(NAPSA,MUC1,WFDC2,MyO6,Lyz,IgHG4,IglG4,Igll5,IglM5,IGHM,IGKC,AQP3和IGFBP7),以及与PD-L1/PD-L1/PD-1/PD-1/PD-1/PD-1/PD-1/PD-1/PD-1/PD-1/PD-1/PD-1/PD-1/PD-1免疫响应的关联。结论:我们的研究表明,PD-L1介导的免疫逃逸可能发生在肿瘤进展的后期,涉及PD-L1阳性和阴性免疫细胞。此外,我们确定了11种差异表达的基因,可以提供有关肺癌患者免疫逃生的潜在机制的见解。这些发现提供了有希望的分子靶标,用于检测和治疗临床环境中的免疫逃逸。
系 生物医学科学 学位 哲学博士 在提交本论文以部分满足北达科他大学研究生学位的要求时,我同意本大学图书馆应免费提供本论文供查阅。我还同意,指导我论文的教授(如果教授不在,则由系主任或研究生院院长)允许我出于学术目的进行大量复制。双方了解,未经我的书面许可,不得为获取经济利益而复制、出版或以其他方式使用本论文或其中的任何部分。双方了解,在对我论文中的任何材料进行任何学术使用时,应给予我和北达科他大学应有的认可。
1 巴黎脑研究所 脑研究所—ICM、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院,法国巴黎 F-75013 2 伦敦国王学院癌症与制药科学学院,英国伦敦 SE1 9NH 3 居里研究所细胞计数系,法国巴黎 F-75006 4 法国国家健康与医学研究院药代动力学与治疗药物监测部门,CIC-1901、UMR ICAN 1166、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院,法国巴黎 F-75013 5 CarThera、脑与脊髓研究所 (ICM),法国巴黎 F-75013 6 巴黎脑研究所研究所——ICM、Inserm、CNRS、AP-HP、DMU 神经科学、神经病学系 2-Mazarin、Pitié Salpêtrière 医院、索邦大学,F-75013 巴黎,法国 * 通讯地址:mohammed.ahmed@kcl.ac.uk (MHA); ahmed.idbaih@aphp.fr (人工智能)电话:+44-(0)-20-7836-5454(内政部); +33-01-42-16-03-85(人工智能);传真:+33-01-42-16-04-18(AI)
1。胃肠道癌和国家消化疾病临床研究中心的整体整体管理主要实验室,Xijing消化疾病医院,第四届军事医科大学,中国西安。2。中国西部资源生物学和生物技术的关键实验室,教育部。中国西北大学医学院。 3。 中国西安第四军科医院Xijing医院肝胆道手术系。 4。 生命科学分析化学和工具研究所,教育部生物医学信息工程的关键实验室,中国西安·贾旺大学生命科学技术学院。 5。 胃肠道癌的整体整体管理主要实验室,生理学和病理生理学系,第四届军事医科大学,中国西安。中国西北大学医学院。3。中国西安第四军科医院Xijing医院肝胆道手术系。 4。 生命科学分析化学和工具研究所,教育部生物医学信息工程的关键实验室,中国西安·贾旺大学生命科学技术学院。 5。 胃肠道癌的整体整体管理主要实验室,生理学和病理生理学系,第四届军事医科大学,中国西安。中国西安第四军科医院Xijing医院肝胆道手术系。4。生命科学分析化学和工具研究所,教育部生物医学信息工程的关键实验室,中国西安·贾旺大学生命科学技术学院。5。胃肠道癌的整体整体管理主要实验室,生理学和病理生理学系,第四届军事医科大学,中国西安。
图 2:(a) 在 SIXS 光束线 (SOLEIL) 进行实时研究的实验装置,(b) 入射角为 α i 的掠入射散射几何。指示了反射的 x 射线束。显示了布拉格角 2 θ 处主 Pd(111) 布拉格反射的指向几何。由于掠入射几何,动量转移 q = kf − ki 与表面法线 n 成角度 θ − α i 。ki 和 kf 分别是入射和散射 x 射线束的波矢。通过扫描探测器角度 δ 和 γ 获得 XRD 图。在沉积过程中,2D 探测器监测白色矩形指示的区域。