通讯作者:Shannon M. Christy,助理会员,12902 Magnolia Dr., MFC-EDU, Tampa, FL 33612,shannon.christy@moffitt.org,电话:(813) 745-8840,传真:(813) 745-1442。*这些作者对这项工作做出了同等贡献。作者贡献:Stout 女士负责数据收集、数据分析和解释以及起草文章。Christy 博士负责研究的构思和设计、数据解释以及起草文章。Winger 博士负责研究的构思和设计、数据获取、数据分析和解释以及修改文章。Vadaparampil 博士负责数据解释和修改文章。 Mosher 博士参与了研究的构思和设计、数据采集、数据解释以及文章的修订。所有作者均认可了论文的最终版本。
1。国际嘌呤能信号联合研究中心,针灸学院和图娜,成都中医大学,中国成都。2。英国曼彻斯特曼彻斯特大学生物学,医学与健康学院。 3。 爱尔兰皇家外科医学院皇家外科医生学院生理学与医学物理系,爱尔兰都柏林。 4。 Futureneuro,爱尔兰科学基金会慢性和罕见神经病研究中心,爱尔兰皇家外科医生,医学与健康科学学院,爱尔兰都柏林。 5。 中国成都四川省的针灸和计时生物学主要实验室。 6。 中国成都中药大学卫生与康复学院。 7。 Rudolf Boehm药理学与毒理学研究所,德国莱比锡大学,德国。英国曼彻斯特曼彻斯特大学生物学,医学与健康学院。3。爱尔兰皇家外科医学院皇家外科医生学院生理学与医学物理系,爱尔兰都柏林。4。Futureneuro,爱尔兰科学基金会慢性和罕见神经病研究中心,爱尔兰皇家外科医生,医学与健康科学学院,爱尔兰都柏林。5。中国成都四川省的针灸和计时生物学主要实验室。 6。 中国成都中药大学卫生与康复学院。 7。 Rudolf Boehm药理学与毒理学研究所,德国莱比锡大学,德国。中国成都四川省的针灸和计时生物学主要实验室。6。中国成都中药大学卫生与康复学院。 7。 Rudolf Boehm药理学与毒理学研究所,德国莱比锡大学,德国。中国成都中药大学卫生与康复学院。7。Rudolf Boehm药理学与毒理学研究所,德国莱比锡大学,德国。Rudolf Boehm药理学与毒理学研究所,德国莱比锡大学,德国。
摘要 肾脏和脑表达蛋白(KIBRA)rs17070145 与工作记忆功能和认知过程相关。然而,这些关联的神经机制尚不完全清楚。本研究旨在通过扩散峰度成像(DKI)和静息态功能磁共振成像(fMRI)探索 163 名青年人 KIBRA 多态性对脑微结构和血氧水平依赖性(BOLD)波动的影响。我们还调查了成像改变是否介导了 KIBRA 基因与工作记忆表现之间的关联。基于体素的DKI数据分析表明,与KIBRA TT纯合子相比,KIBRA C等位基因携带者的轴向扩散率(AD)、径向扩散率(RD)和平均扩散率(MD)增加,而各向异性分数(FA)、平均峰度(MK)和径向峰度(RK)降低,主要涉及前额叶、左侧楔前叶和左侧顶上叶白质。同时,与KIBRA TT纯合子相比,KIBRA C等位基因携带者的左侧楔前叶低频波动幅度(ALFF)降低。中介分析显示,左侧楔前叶的DKI指标(MK和RK)介导了KIBRA多态性对工作记忆表现的影响。此外,左侧楔前叶的MK和RK与同一脑区的ALFF呈正相关。这些发现表明,异常的 DKI 参数可能提供一条基因-大脑-行为通路,其中 KIBRA rs17070145 通过调节左楔前叶的大脑微结构来影响工作记忆。这表明 DKI 可能提供额外的生物学信息,并揭示有关 KIBRA 多态性的神经机制的新见解。
108* Habitual Sleep Duration and Sleep Efficiency Do Not Mediate the Relation Between Race and Nocturnal Blood Pressure Dipping in Young Black and White Women Michele N. D'Agata, Elissa K. Hoopes, Thomas Keiser, Krista M. Szymanski, Alexs A. Matias, Freda Patterson, Benjamin C. Brewer, and Melissa A. Witman
结果和讨论:研究结果表明,可持续的农业实践可显着调解食品供应链管理与可持续农业绩效之间的关系。此外,可持续的农业实践还调解了资源利用与可持续农业绩效之间的关系。资源利用可依次调解食品供应链管理,可持续农业实践和可持续农业绩效之间的关系。此外,政府支持被确定为加强可持续农业实践与绩效之间关系的关键主持人。这些发现对政策制定者,农业经理和研究人员具有重大影响,为改善中国农业可持续性以及可能其他类似情况的战略提供了见解。
摘要:DNA损伤会触发介导修复的细胞信号传导级联。此信号在癌症中经常失调。介导该信号传导的蛋白质是治疗干预的潜在靶标。泛素特异性蛋白酶1(USP1)就是这样一个靶标,在临床试验中已经有小分子抑制剂。在这里,我们使用生化分析和冷冻电子显微镜(冷冻)来研究临床USP1抑制剂KSQ-4279(RO7623066),并将其与已建立的良好工具化合物进行比较。我们发现KSQ-4279与ML323的USP1同一隐性位点结合,但以微妙的方式破坏蛋白质结构。抑制剂结合驱动了USP1的热稳定性的大幅提高,USP1的热稳定性可以通过填充USP1中疏水隧道样口袋的抑制剂介导。我们的结果有助于理解分子水平USP1抑制剂的作用机理。■简介
e.1.a-提高水生生态系统的质量和弹性。e.1.b-减少农业土地上的地表水的多余营养损失。e.1.c-从城市雨水径流中减少向地表水的多余营养损失。e.1.d-减少水文修饰的影响,这有助于地表水中的养分负荷。e.1.e-最大化养分管理实践和农艺系统的采用和功效,从而减少了养分量的任何土地的养分损失。e.1.f-增加流域恢复生态系统服务的功能,以减少和介导营养损失。e.1.g-增加对地表水中过量营养负荷的原因和解决方案的理解。e.1.h-增加对不断变化的气候对促成和介导养分负荷的机制的影响的理解。E.2。 - 减少地下水中的养分负荷。E.2。- 减少地下水中的养分负荷。
构成CNS的单元格是不同类型的。例如,神经胶质细胞包括星形胶质细胞,小胶质细胞和少突胶质细胞,可产生介导稳态过程的各种细胞因子和趋化因子(6)。星形胶质细胞产生一些细胞因子,例如IL-17和IFN-,以及趋化因子CCL2(7)。产生周围轴突的髓鞘鞘的少突胶质细胞介导神经元之间的快速信号传导,并且可能是免疫靶标(8)。小胶质细胞是类似于外周血单核细胞的髓样细胞类型,具有吞噬衰减细胞的残留物以及设法越过血脑屏障(BBB)的微生物的功能。活化的小胶质细胞产生多种促炎细胞因子,例如IL-1,TNF和IL-6,损害了CNS(9)。此外,活化的小胶质细胞还产生IL-12和IL-23,即参与细胞碎片和微生物吞噬的细胞因子,从而促进组织再生(10)。
图 1 DSB 修复途径总览 .DSB 发生后 , Ku70-80 会最先结合上来 , 如果不发生末端切除 , 会继而招募 DNA-PKcs, ligase IV, XRCC4 等 cNHEJ 核心因子介导 cHNEJ 修复途径 .如果末端发生 MRN-CtIP 介导的末端切除 , 则会产生 ssDNA 抑制 cNHEJ 修复途 径 .短程切除和长程切除产生的 ssDNA 可以通过链内退火进行修复 , 分别被称为 alt-EJ 和 SSA.长距离切除产生的 ssDNA 也可以 在 BRCA2-PALB2-BRCA1 复合体的帮助下和 RAD51 形成核蛋白纤维 , 进行同源找寻和连入侵过程 , 从而进入 HR 修复途径 .HR 途径又可以分为 BIR, SDSA 和 DSBR Figure 1 Overview of DSB repair pathways.The broken ends are first recognized and bound by Ku70-80.Without end resection, other cNHEJ core factors, such as DNA-PKcs, ligase IV, XRCC4, would be recruited to DSBs to mediate cNHEJ pathway.When MRN-CtIP-mediated resection occurs, the generated ssDNA will inhibit cNHEJ pathway.ssDNA from short-range and long-range resection can anneal in-strand to resolve the damages, termed Alt-EJ and SSA, respectively.ssDNA from long-range resection can also be bound by RAD51 to form nucleoprotein filament under the help of BRCA2-PALB2-BRCA1 complex.Nucleoprotein filament carry out homologous searching and strand invasion, promoting HR pathway.The HR pathway could be divided into BIR, SDSA and DSBR