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CRISPR/Cas9 介导的番茄红素敲除
摘要：类胡萝卜素是一种有价值的色素，天然存在于所有光合植物和微藻以及某些真菌、细菌和古细菌中。绿色微藻形成了复杂的类胡萝卜素结构，适合高效采光和防光，并通过内源性 2-C-甲基-D-赤藓糖醇 4-磷酸 (MEP) 途径的强大功能具有强大的类胡萝卜素生产能力。先前的研究建立了成功的基因组编辑，并诱导了莱茵衣藻细胞类胡萝卜素含量的显著变化。本研究采用定制的类胡萝卜素途径来工程化生物生产有价值的酮类胡萝卜素虾青素。番茄红素 ε-环化酶 (LCYE) 的功能性敲除和基于非同源末端连接 (NHEJ) 的供体 DNA 在靶位点的整合会抑制 α-胡萝卜素的积累，从而抑制莱茵衣藻中丰富的类胡萝卜素叶黄素和氯黄素的积累，而不会改变细胞适应性。基于 PCR 的筛选表明，96 个再生候选系中有 4 个携带供体 DNA 的 (部分) 整合，并且 β-胡萝卜素以及衍生类胡萝卜素含量增加。与亲本菌株 UVM4 相比，Cr BKT、Pa crtB 和 Cr CHYB 的迭代过表达导致突变体 ∆ LCYE#3 (1.8 mg/L) 中的虾青素积累增加了 2.3 倍，这表明基因组编辑在设计用于虾青素生物生产的绿色细胞工厂方面具有潜力。
血管生成介导的骨再生的新希望
摘要：骨骼是一种代谢动态结构，通常在个人的整个生命周期中进行重塑，但通常会导致年龄增长的问题。是骨骼脉管系统的骨骼发育和稳态的关键参与者，但在病理状态下也是骨骼脉管系统。这种动脉，静脉和毛细血管的复杂系统形成不同的结构，其中每个子集的内皮细胞具有重要功能。从血管生成和骨特异性血管形成的基本过程开始，再加上初始骨形成，在稳态，衰老和病理条件下如何维持或改变了这些结构的维持或改变。在说明当前有关骨血管的知识后，该综述将继续转化为外来体，这是科学研究的新型热点。外泌体将通过目前的隔离程序和最先进的表征从发现开始，从而在骨血管发育，稳态以及骨再生和修复中的作用，同时总结基础信号转导途径。关于它们在这些过程中的作用，尤其是间充质干细胞衍生的细胞外囊泡，这是感兴趣的，这导致了有关专利应用的讨论，并对正在进行的临床试验进行了更新。综上所述，这篇综述提供了骨血管和骨再生的概述，重点是外泌体如何影响这种复杂的系统，因为它们在不久的将来可能对治疗目的有用。
化学修饰的 AsCas12a 向导 RNA 可改善不同组织中脂质纳米颗粒介导的体内基因编辑
（Cytiva）。LNP 货物是编码工程 AsCas12a 核酸酶和 gRNA 的 mRNA，重量比为 1:1。通过 RiboGreen 测定法（ThermoFisher Scientific）评估 LNP 的包封率大于 80%，多分散性指数 (PDI) <0.2，通过 Zetasizer 分析（Malvern Panalytical，型号 ZSU3205）评估平均直径大小 <105 nm。• 细胞培养处理：用指定浓度的包封 AsCas12a mRNA 的 LNP 处理细胞，并在转染后 72 小时分离 gDNA。原代人肝细胞 (PHH) 的转染包括重组人载脂蛋白 E。进行基于扩增子的下一代测序 (NGS) 以确定编辑百分比。 • 小鼠眼内体内编辑：通过前房内注射将 LNP 递送至每只 hMYOC Y437H（具有 Y437H 突变的人类肌动蛋白基因）敲入小鼠的一只眼中。注射后一周，解剖眼球，从前房分离 mRNA。采用基于转录本的 RT-ddPCR 检测来测量剩余 hMYOC mRNA 的程度。 • 小鼠肝脏内体内编辑：通过尾静脉静脉注射将 LNP 递送至 hMYOC Y437H 小鼠。注射后一周，解剖肝脏，分离 gDNA，并进行基于扩增子的 NGS 以确定编辑百分比。 • 体外结合亲和力测量：将标记的未修饰的向导与重组工程 AsCas12a 和浓度不断增加的修饰“测试”向导混合，在室温下孵育 3 小时，然后在硝酸纤维素印迹膜 (Cytiva) 和 Hybond N+ 膜 (Cytiva) 上进行双重过滤分离。在每个膜上定量荧光标记的未修饰向导，并计算结合的未修饰向导的百分比。标记的未修饰向导的结合百分比降低是由于来自修饰的“测试”向导的结合竞争。
AAV9 在小鼠和非人类灵长类动物模型中表现出优于 AAVrh.10 和 AAVrh.74 的体内心肌细胞转基因表达，并且介导
图 3。AAV9 介导小鼠心肌细胞转基因表达。我们使用心肌细胞报告基因测量了小鼠心脏中这三种血清型的病毒 DNA、RNA 和蛋白质水平。根据病毒基因组 DNA 载量测量，这三种血清型均显示出相似的心脏转导，但是，AAV9 产生的心肌细胞特异性报告 RNA 转录本和蛋白质产物的表达水平高于在同一平台上并行制造的其他两种血清型。对条形码合并和单独给药进行了测试，并产生了相似的结果。在此图中，具有相对定量的 DNA 和 RNA 数据来自条形码合并研究，具有绝对定量的蛋白质数据来自单独给药研究。每项研究招募了五只动物，并在该图中以单独的点表示。
PI3K/AKT 信号通路介导口腔癌的自噬——综合综述
1. 沙特阿拉伯费萨尔国王大学理学院生物科学系，Al-Ahsa，31982。2. 印度泰米尔纳德邦钦奈，萨维塔大学萨维塔医学与技术科学研究所，萨维塔牙科学院与医院，分子医学与诊断学中心 (COMManD)，生物化学系。3. 印度钦奈，Maduravoyal，Alapakkam Main Road，MAHER，Meenakshi Ammal 牙科学院与医院，口腔病理学与口腔微生物学系。4. 印度钦奈，Maduravoyal，Alapakkam Main Road，MAHER，Meenakshi Ammal 牙科学院与医院，口腔颌面外科系。5. 埃及开罗大学理学院植物学与微生物学系，开罗，12613。 6. 埃及艾斯乌特大学理学院动物学系，艾斯乌特 71515。7. 埃及艾斯乌特大学理学院植物学与微生物学系，艾斯乌特 71516。
通过129XE MRI
摘要：免疫检查点阻滞策略提高了晚期肺癌患者的存活率。但是，低免疫应答率限制了免疫疗法的效率。在这里，我们报告了基于Fe 3 O 4的反应性纳米颗粒，该纳米颗粒在肿瘤微环境中经过电荷逆转和拆卸，从而增强了肿瘤细胞对Fe 3 O 4的摄取，并触发了更严重的螺旋病。在肿瘤微环境中，纳米颗粒迅速组装并释放负载的GOX和在过表达H 2 O 2下的免疫激活肽塔夫蛋白。GOX可以消耗肿瘤细胞的葡萄糖并产生更多的H 2 O 2，从而促进纳米颗粒和药物释放的拆卸，从而增强铁凋亡的治疗作用。与塔夫蛋白结合在一起，可以更有效地扭转免疫抑制的微环境并促进肿瘤组织中效应T细胞的募集。最终与α-PD-L1结合，对肺转移的生长有显着抑制。此外，超极化的129 XE方法已用于评估Fe 3 O 4纳米粒子介导的免疫疗法，其中随着完整的肺结构和功能，肺转移中的通风缺陷已得到显着改善。通过非辐射评估甲基疗法铺平了一种新型的癌症治疗疗法的新方法。
IGE介导的牛奶过敏管理指南 经胸超声心动图监视指南2023
1。工程师，A.A。； Sprick，A.B。; Grimshaw，K.E。;罗伯茨（G. Roberts）； Grabber，L。；罗森菲尔德（L. Rosenfeld）； Sieget，S。; Dubakine，R。； Rudzevices，O。; Rech，M。;和al。欧洲人过敏的发生率和自然史。2015，70，963–972 2。圣经，J.M。; Matsui，E.C。; Mudd，K。；伍德，R.A。ige-
CRISPR/dCas9-Tet1介导的DNA甲基化编辑
DNA甲基化是许多生物过程的关键表观遗传机制，其异常调控与人类多种疾病密切相关。精准操控DNA甲基化有望增进我们对这一关键机制的理解，并开发新的治疗方法。此前，我们只能通过小分子（如5-氮杂-2-脱氧胞苷）或无针对性地干扰相关基因（如DNA甲基转移酶）来改变全基因组的DNA甲基化，这使得研究这种表观遗传标记在特定基因组位点的功能意义变得十分困难。通过将DNA去甲基化过程中的关键酶（Ten-eleven易位双加氧酶1，Tet1）的催化结构域与可重编程的序列特异性DNA靶向分子蛋白dCas9融合，我们开发了一种DNA甲基化编辑工具（dCas9-Tet1），可以有针对性地对特定基因组位点进行去甲基化。 dCas9-Tet1 系统使我们能够仅通过替换单个向导 RNA 来研究几乎任何给定位点的 DNA 甲基化作用。本文，我们描述了一种方案，该方案能够使用 dCas9-Tet1 系统高效、特异性地对各种细胞培养物中特定基因组位点的 DNA 甲基化进行模块化和可扩展的操作。
Zn2+介导的2D组件的Moiré超级晶格...
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2024-tvsb6 orcid：https：//orcid.org/0000-0002-1058-8288 Chemrxiv不同行评论的内容。许可证：CC BY-NC-ND 4.0
生物膜介导的地下水中PFA的破坏-LCCMR
大约20年前，在与以前的3M处置设施相关的东部双子城的地表水和地下水中发现了每种和多氟烷基物质（PFA）。今天，明尼苏达州卫生部（MDH）估计，140,000多个明尼苏达州人的饮用水供应受到PFA的污染，覆盖150平方英里。 明尼苏达州污染控制机构（MPCA）随后确定了其他PFA来源，包括垃圾填埋场，废水处理设施和数十个行业。 法规继续降低环境中的允许水平。 现有的PFA的清洁技术仅限于在集中位置提取地下水后的地上或点源处理。 例如，伍德伯里市建立了一个临时设施，以解决PFAS影响的地下水，耗资超过1100万美元。 其他补救技术，例如饮用水处理厂，通过机械操作将PFA浓缩，或使用吸附剂或树脂将PFA与替代培养基结合。 由于密集的基础设施成本，实施非常昂贵，再加上仍然需要正确管理的高能源投入和残留废物产品。 对现场规模生物修复技术的关注很少，以破坏PFA，这将减轻对接触点的治疗技术的需求。 海湾韦斯特（Bay West）具有独特的资格来应对这一挑战。今天，明尼苏达州卫生部（MDH）估计，140,000多个明尼苏达州人的饮用水供应受到PFA的污染，覆盖150平方英里。明尼苏达州污染控制机构（MPCA）随后确定了其他PFA来源，包括垃圾填埋场，废水处理设施和数十个行业。法规继续降低环境中的允许水平。现有的PFA的清洁技术仅限于在集中位置提取地下水后的地上或点源处理。例如，伍德伯里市建立了一个临时设施，以解决PFAS影响的地下水，耗资超过1100万美元。其他补救技术，例如饮用水处理厂，通过机械操作将PFA浓缩，或使用吸附剂或树脂将PFA与替代培养基结合。由于密集的基础设施成本，实施非常昂贵，再加上仍然需要正确管理的高能源投入和残留废物产品。对现场规模生物修复技术的关注很少，以破坏PFA，这将减轻对接触点的治疗技术的需求。海湾韦斯特（Bay West）具有独特的资格来应对这一挑战。