XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMedicinal
生物医药产品EDA评估报告
制造商 -Isatuximab 药物物质在 Sanofi Chimie,9, quai Jules Guesde, BP35,94403 Vitry-sur-Seine cedex – 法国生产 -Sarclisa 成品在 Sanofi aventis Deutschland GmbH 生产；industriepark Hochst bruningstrabe 50, D-65926 Frankfurt am Main - 德国 -DS 和 DP 的生产均按照现行 GMP 规定进行。 稳定性 药物物质 -活性物质的建议储存条件：-30 ± 5 ℃ 。 -活性物质的建议保质期：36 个月 药物产品 -成品储存在冰箱中（2°C–8°C）。请勿冷冻。 -药物产品的要求保质期为 36 个月 -储存在原包装中以避光。 3.临床前和临床方面：总体而言，主要的临床前研究提供了充分的证据，证明 isatuximab 单独或联合
欧洲药物化学杂志
迄今为止，靶向嵌合体（Protac）技术的蛋白水解已成功地用于介导蛋白酶体诱导的几种药物靶标的降解，这主要与肿瘤学，免疫失调和神经退行性疾病有关。另一方面，其在抗病毒药物发现领域的剥削仍处于起步阶段。最近，我们描述了两个基于吲哚美辛（INM）的protac，它们对冠状病毒表现出广谱抗病毒活性。在这里，我们报告了一系列基于INM的Protac的设计，合成和表征，这些protac招募了Von-Hippel Lindau（VHL）或Cereblon（CRBN）E3连接酶。也通过改变链接器部分来扩大基于INM的Protac的面板。抗病毒活性非常容易受到这种修饰，特别是对于将VHL劫持为E3连接酶的Protac，一种基于哌嗪的化合物（Protac 6）显示了受感染的人肺细胞中有效的抗SARS-COV-2活性。Interestingly, degradation assays in both uninfected and virus-infected cells with the most promising PROTACs emerged so far (PROTACs 5 and 6 ) demonstrated that INM-PROTACs do not degrade human PGES-2 protein, as initially hy pothesized, but induce the concentration-dependent degradation of SARS-CoV-2 main protease (M pro ) both in M pro -transfected and in SARS-COV-2感染的细胞。重要的是，由于目标降解，INM-Protacs在吲哚美辛中表现出相当大的抗病毒活性增强，在低微极/纳摩尔范围内EC 50值。最后，针对Protac 5和6测量了动力学溶解度以及代谢和化学稳定性。总的来说，在SARS-COV-2感染的细胞中证明活性的一类SARS-COV-2 M Pro降解者，将基于INM的Protac鉴定为有效的，广泛的抗副癌病毒策略的发展。
临床中的药物多药理学
摘要 具有多个靶点的药物通常被标注为“非选择性”、“混杂性”、“多靶点”或“多药理学”，由于可能产生不良反应，学术和工业研究普遍认为这些药物具有高风险。然而，回顾性分析表明，特别批准的药物具有丰富的多药理学特征。这引发了一个问题：我们对特异性范式（“一种药物-一个靶点概念”）的看法是否正确——是否应该开发特定的多靶点药物而不是将其拒绝。这些问题引发了范式转变——认为多药理学药物的开发不是“浪费投资”，而是承认存在“缺乏投资”。这种观点为现代药物开发提供了见解，突出了最新的候选药物，这些候选药物尚未在更广泛的多药理学背景下进行评估，这些药物嵌入在经典和现代批准的多靶点药物的历史框架中。本文将启发科学界重新考虑当前的标准，并更好地理解多药理学，将其从挑战转变为机遇。
Tumba Fru：有希望的医疗资源
tumba水果：有前途的医学资源Sanjay Kumar Acharya教授，政府。Dungar College，Bikaner Sanjayacharya66.sa@gmail.com摘要Tumba，科学称为Citrulluls colocynthis（家庭葫芦科）是一种热带水果，是亚洲，非洲和加勒比海地区的地区。 尽管主要以其烹饪应用而认可，但最近的科学研究揭示了其非凡的药用特性，将其定位为传统和现代医学中的宝贵资源。 富含光化学，具有多种生物活性化合物，包括生物碱，类黄酮，皂苷和酚类化合物。 这些化合物有助于其广泛的药理学活性，包括抗氧化剂，抗炎，抗菌，抗糖尿病和抗癌特性。 TUMBA提取物的抗氧化活性引起了人们的重大关注，因为它在打击氧化应激诱导的疾病（例如心血管疾病，神经退行性疾病和与衰老相关的疾病）中的潜力。 在关节炎，胃炎和皮炎等炎症疾病的管理中已经探索了其抗炎特性。 此外，Tumba还表现出对包括细菌，真菌和病毒在内的各种病原体的有希望的抗菌活性。 其针对多药耐药微生物的功效提出了一种令人信服的途径，可应对抗菌耐药性的全球挑战。 tumba在管理糖尿病方面的潜力也已经进行了研究，研究强调了其调节血糖水平并提高胰岛素敏感性的能力。Dungar College，Bikaner Sanjayacharya66.sa@gmail.com摘要Tumba，科学称为Citrulluls colocynthis（家庭葫芦科）是一种热带水果，是亚洲，非洲和加勒比海地区的地区。尽管主要以其烹饪应用而认可，但最近的科学研究揭示了其非凡的药用特性，将其定位为传统和现代医学中的宝贵资源。富含光化学，具有多种生物活性化合物，包括生物碱，类黄酮，皂苷和酚类化合物。这些化合物有助于其广泛的药理学活性，包括抗氧化剂，抗炎，抗菌，抗糖尿病和抗癌特性。TUMBA提取物的抗氧化活性引起了人们的重大关注，因为它在打击氧化应激诱导的疾病（例如心血管疾病，神经退行性疾病和与衰老相关的疾病）中的潜力。在关节炎，胃炎和皮炎等炎症疾病的管理中已经探索了其抗炎特性。此外，Tumba还表现出对包括细菌，真菌和病毒在内的各种病原体的有希望的抗菌活性。其针对多药耐药微生物的功效提出了一种令人信服的途径，可应对抗菌耐药性的全球挑战。tumba在管理糖尿病方面的潜力也已经进行了研究，研究强调了其调节血糖水平并提高胰岛素敏感性的能力。此外，初步研究表明，其在抑制癌细胞增殖中的作用，为开发新型抗癌疗法提供了途径。此外，TUMBA提取物已显示出肝保护性，肾脏保护性和神经保护作用，表明其在保护重要器官免受毒素，污染物和代谢性疾病造成的损害方面的潜力。尽管有很有希望的发现，但仍需要进一步的研究来阐明Tumba的药用特性的基础机制并优化其治疗应用。提取方法的标准化，活跃化合物的鉴定以及严格的临床试验对于利用这种药用果实的全部治疗潜力至关重要。总而言之，Tumba在天然医学领域成为了引人注目的候选人，提供了多种药理活性的多种生物活性化合物。将其整合到医疗保健实践中有望应对各种健康挑战和改善人类福祉。
新药物的靶标 - RSC药物化学
更多的中小型公司主要关注发现和早期发展，这是一家有能力推销新发现的大型公司。鉴于该行业的力量，通常会询问小型学术实验室是否应该认真解决药物发现。上面指出的历史趋势提供了一个答案：行业可以做得很好，但是发明，创新和偶像构成非常适合在可以挑战协议和范式的学术环境中。本文涉及广泛的药物发现项目，其中许多具有其中一些特征，与Strathclyde大学的纯与应用化学系有关。选择仅限于在动物疾病模型中成功实现概念结果证明的项目。它包括CNS活性化合物，免疫调节剂和抗感染化合物，以及其他使用与动作研究机制并行运行的广泛的发现策略。化学生物学与药物发现之间的伙伴关系是学术实验室的理想选择。
欧洲药物化学杂志
围绕双苯基基团的单个键旋转，以确保抑制剂可以在活动口袋内采用最佳结合模式。具有元甲氧基的p-二苯基，以及矫正 - 三氟甲基取代基（分别为6A，6E和6F化合物中）被证明是细胞效力的最佳贡献者，因为它们在2.3，2.0和2.0和2.4 gurtical contival in Cosection seles consed and coss and coseformention and coptience and coptients and coptients and complys and-2.0和2.4 g和2.4μm均具有对毒性的最佳效能。与化合物6或6E的标液稀释液和临床使用的药物阿比瑞酮的共同处理导致细胞增殖显着降低，因此证实，用CYP171A1和AKR1C3-靶向化合物的两种治疗都具有在类固醇基础途径中介入关键步骤的潜力。综上所述，新颖的化合物表现出理想的生化效力和细胞靶标抑制以及良好的维特罗ADME特性，这突出了它们进行进一步的临床前研究的潜力。
在执法领域的海关合作战略及其对欧盟内部安全的贡献
是从前面的法规中的定义对应于指令2001/82/EC规定的定义，除了旨在用于在法规中被视为兽医药物的动物的物质或旨在用于兽医产品的物质或组合外，该规则和遵守规则和程序。在“兽医药物产物”定义内包含物质 - 或旨在安乐死的物质组合，这是在“福利风险平衡”的定义中，该法规是指“阳性效应”而不是“阳性治疗效应”，这是在2001/82/82/82/EC指令中使用的术语。为了避免疑问，必须澄清说，根据“兽医药品”的定义，应继续解释规定下的“福利”概念，如下所述。
将O2介绍为Cocontami -RSC Publishing研究文章-RSC药物化学
因此，TAK1已成为对这些疾病进行治疗干预的潜在靶标。在许多多发性骨髓瘤细胞系以及患者样品中发现了TAK1的过表达，这表明它可能在该疾病的发育和发展中起作用。16 - 19几项研究调查了TAK1在多发性骨髓瘤中的作用。例如，Teramachi等人的研究。表明，TAK1在MM细胞中始终上调和磷酸化。他们发现TAK1的抑制会导致NF-κB，P38MAPK，ERK和STAT3信号传导途径的抑制，从而抑制了参与MM生长和存活的关键调节剂的表达，例如PIM2，MYC，MYC，MYC，MCL1，IRF4和SP1。他们还发现，TAK1抑制作用显着降低了MM细胞中血管生成因子VEGF的水平。20 Harada等人的另一项研究。2021年强调，tak1-pim2途径的失调是促进肿瘤生长和骨骼
药物多聚药理学：多聚药组学在现代药物开发中的探索和利用
Anighoro, A.、Bajorath, J. 和 Rastelli, G. (2014)。多药理学：药物发现中的挑战和机遇。《药物化学杂志》，57 (19)，7874 – 7887。Azmi, AS 和 Mohammad, RM (2014)。通过网络药理学纠正抗癌药物发现。《未来药物化学》，6 (5)，529 – 539。Bajorath, J. (2021)。识别高度混杂激酶抑制剂的最低筛选要求。《未来药物化学》，13 (13)，1083 – 1085。Bowes, J.、Brown, AJ、Hamon, J.、Jarolimek, W.、Sridhar, A.、Waldron, G. 和 Whitebread, S. (2012)。减少与安全相关的药物流失：体外药理学分析的应用。《自然药物发现评论》，11 (12)，909 – 922。Breinbauer, R.、Vetter, IR 和 Waldmann, H. (2002)。从蛋白质结构域到药物候选物——天然产物作为化合物库设计和合成的指导原则。《应用化学国际版》，41 (16)，2878。