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甲硫替平可增强针对耐药黑色素瘤细胞的化疗疗效
摘要：我们之前曾报道过，甲硫替平是一种小分子，被称为非选择性血清素 5-HT 受体拮抗剂，可抑制 Hedgehog 受体 Ptch1 的阿霉素流出活性，并增强阿霉素对肾上腺皮质癌细胞的细胞毒性、促凋亡、抗增殖和抗克隆形成作用。本文表明，甲硫替平还可抑制阿霉素流出，并增加内源性过表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞中的阿霉素细胞毒性。患有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者可使用 BRAF V600E 抑制剂维莫非尼治疗，通常与 MEK 抑制剂曲美替尼联合使用。几乎所有患者最终都会对治疗产生耐药性，导致病情进展。本文报告称，甲硫替平通过增强维莫非尼和曲美替尼对这些细胞的细胞毒性，导致黑色素瘤细胞死亡，从而克服了 BRAF V600E 黑色素瘤细胞的耐药性。我们观察到，在维莫非尼中添加甲硫替平比单独使用维莫非尼更有效地阻止了耐药黑色素瘤细胞的迁移。我们的研究结果进一步证明，Ptch1 药物外排抑制可提高抗癌治疗的有效性，并克服表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞的耐药性。
黑色素瘤和微生物群：当前的理解和未来方向
*通信：jmcquade@mdanderson.org（J.M.），zarourhm@upmc.edu（H.Z.），laurence.zitvogel@orange.fr（l.z。）。作者贡献评论和编辑和第一作者：B.R。研讨会主任兼联合首先作者：T.J.和L.M.策划相关文献和评论：C.K.B.审查和编辑：M.B.，A.B.，N.C.，K.C.，G.H.，F.M.，K.D.M.，M.M.，S.P.，Z.R.，E.S.研讨会注释，概念化和写作 - 审查和编辑：D.D。和L.D.写作 - 评论和编辑：H.C.H.和M.I.用L. Zhao：G.K。的意见写了“炎症和'omics''一章。概念化和写作 - 审查和编辑：G.D.S.-P。和R.F.S.讨论小组负责人以及审查和编辑：G.T。和M.V.D.B.联合主席兼共同主席和共同对应作者：J.M.和H.Z.概念化，审查，编辑，联合主席以及共同的和共同的作者：L。Zitvogel。
1 2025 年 2 月 4 日 Melanie Bachman，Esq. 执行董事......
提交日期：2024年8月29日，州财产和位置：Larkin State Park Bridle Trail - 牛津类型的项目：结构替换项目名称：对信号瀑布交界处的拖曳变电站的工作描述（结构更换，结构更换，结构更换，结构替换，结构替换，新的传输线路，整体构造，材料，材料，材料，材料，材料，材料，材料，材料，材料，材料等51），以及删除51个级别，构造，构造，方法，材料，材料，材料，材料，材料，材料，材料，材料，材料等51，均可删除51个，算法，材料，材料，材料，材料，材料，材料，材料，材料，材料，材料等51级别，康涅狄格州牛津市现有的通行权（行）。该项目还包括更换现有的导体和屏蔽线。在州土地（Larkin State Park Bridle Trail）内的地面活动中，包括安装一种新的结构，结构19443，以及在19443年在牛津的Larkin Bridle Trail附近的工作垫的木材垫子（5,673平方英尺）组成。所提出的结构不会在良好的步行/bridle步道上侵犯，并且占地面积和外观较小。Eversource正在用单极风化的钢结构代替现有的H框架结构。应注意的是，与基于工程要求的现有结构相比，新的单极结构应更靠近步道。附件A提供详细的映射，并用灰色点描绘了现有结构，红点是所提出的结构的位置。附件B提供了两个位置的照片（左侧的现有晶格塔和右侧的手持调查杆，描绘了新的结构位置）。未提出道路改进。在项目的工程设计期间，确定在小河以南和500年洪水区的水平清除要求和整体对齐方式上，最好通过将19443年拟议的结构放置在此转移的南部位置。工作垫本质上将是暂时的，并且在拆除工作垫后将恢复该区域。在州土地内不会创建其他永久访问或工作垫。未提出树木清洁。国家财产所需的排行行树拆除：_____是____ ____ ____不访问整个州属性的访问：Eversource将使用牛津N. Larkey Road附近的现有通道道路访问和执行结构19443的结构替换工作。在州土地内使用的现有访问点和通道道路将不需要典型维护以外的任何改进。国家财产所需的行访问权限：____是____ ____，没有预期的开始日期/在州财产上的活动期限：该项目预计将于2025年1月实施。
黑色素瘤异质性的计算模型
皮肤黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤，尽管最近出现了一些治疗方法，但大多数晚期转移性黑色素瘤患者的临床预后不佳。黑色素瘤中最常见的突变会影响 BRAF 致癌基因，它是 MAPK 信号通路的蛋白激酶。针对 BRAF 和 MEK 的疗法仅对 50% 的患者有效，并且几乎系统地产生耐药性。与黑色素瘤细胞的强烈异质性和可塑性相关的遗传和非遗传机制被认为有利于耐药性，但人们对其了解甚少。最近，我们引入了一种新的数学形式，可以表示肿瘤异质性和耐药性之间的关系，并提出了几种用 BRAF/MEK 抑制剂治疗的黑色素瘤产生耐药性的模型。在本文中，我们使用一种新的计算模型进一步研究了这种关系，该模型可以处理用 BRAF/MEK 抑制剂治疗的黑色素瘤中单细胞 mRNA 测序数据识别的多种细胞状态。我们使用该模型来预测不同治疗策略的结果。参考疗法称为“连续”疗法，其包括不间断地应用一种或多种药物。在“联合疗法”中，几种药物按顺序使用。在“适应性疗法”中，当肿瘤大小低于下限时中断药物应用，当肿瘤大小超过上限时恢复药物应用。我们表明，与直觉相反，在 BRAF/MEK 抑制剂与假设药物（针对在肿瘤对激酶抑制剂的反应过程中后期发展的细胞状态）的联合疗法中，最佳方案是先用这种假设药物治疗。此外，尽管连续疗法和适应性疗法之间出现耐药性的时间差别不大，但在适应性疗法的情况下，不同黑色素瘤亚群的空间分布更加分区化。
皮肤黑色素瘤的化疗：还有作用吗？
摘要 综述目的 在过去十年中，随着高效疗法的发展，转移性皮肤黑色素瘤的治疗发生了革命性变化，包括免疫检查点抑制剂（特别是 CTLA-4 和 PD-1 抑制剂）和靶向疗法（BRAF 和 MEK 抑制剂）。化疗在现代黑色素瘤治疗中的作用尚不明确。 最新发现 扩展分析表明，接受一线疗法治疗的转移性黑色素瘤患者的 5 年生存率显著提高，约为 50%。然而，大多数患者会在这些一线治疗中出现病情进展。在靶向疗法和免疫疗法失败后进行化疗会导致客观反应率低和无进展生存期短，因此对患者的实际益处微乎其微。 摘要 化疗在现代皮肤黑色素瘤治疗中的效用有限（本文讨论了少数例外），不应成为一线疗法失败后的标准治疗顺序。相反，参加临床试验应该是这些患者的标准治疗方法。
法国晚期黑色素瘤序贯治疗策略在现实生活中的成本效益分析
1 Department of Biostatistics and Epidemiology, Gustave Roussy, Paris-Saclay University, 94800 Villejuif, France 2 Oncostat-U1018, Inserm, Paris-Saclay University, “Ligue Contre le Cancer” Labeled Team, 94800 Villejuif, France 3 Dermatology, Hospices Civils de Lyon Hospital, Cancer Research Center of Lyon, Claude Bernard University, 69100 Lyon, France 4 Department of Dermatology, Universit é de Paris, DMU ICARE, AP-HP H ô pital Saint Louis, 75010 Paris, France 5 INSERM U976 HIPI, Team 1, F-75010 Paris, France 6 CHRU Lille, INSERM, Lille University, U1189 Lille, France 7 Dermatology, Montpellier Hospital, 34000 Montpellier, France 8 Dermatology, Bordeaux Saint-Andr é医院，法国33000 Bordeaux，格林布尔医院9皮肤病学，38000法国格勒诺布尔10皮肤病学，Dijon医院，21000，法国Dijon，法国11尼斯医院，尼斯医院，尼斯，法国12皮肤病学200布雷斯特，法国14皮肤病学，援助，公共援助巴黎，巴黎，比卡特医院，法国75018，法国75018，15皮肤病学，阿米斯医院，法国80000，法国阿米恩斯16年皮肤病学，安妮科医院，安纳西医院，74370，法国74370法国17 Dermatology，Bordeaux Hosital，Borordeaux Hositally bord Quee vice vice。 18 皮肤科，巴黎公共医院援助，阿维森纳医院，75004 巴黎，法国 19 CLCC 雷恩欧仁侯爵，35000 雷恩，法国 20 皮肤科，贝桑松医院，25000 贝桑松，法国 21 皮肤科，La Timone 医院，13005 马赛，法国 22 皮肤科，南锡医院，54000 南锡，法国 23 皮肤科，尼姆医院，30900 尼姆，法国 24 皮肤科，雷恩医院，35033 雷恩，法国 25 皮肤科，南特医院，44200 南特，法国 26 GRADES 团队，巴黎-萨克雷大学，91400 萨克雷，法国 * 通讯地址：isabelle.borget@gustaveroussy.fr
使用深度学习方法的黑色素瘤皮肤癌检测
黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的类型之一，其早期发现对于改善患者的存活率和治疗结果至关重要。常规的诊断方法通常遭受高计算成本和较低的精度，这主要是由于特征选择和分类策略不足。这项研究的目的是将最先进的深度学习技术与优化算法相结合，以开发出一种精确有效的预测系统以进行黑素瘤检测。在这项工作中，我们提出了一个新颖的框架，该框架集成了用于图像分类的卷积神经网络（CNN）和用于特征选择的二进制灰狼优化（GWO）算法。二进制GWO算法确定了皮肤病学图像中最相关的特征，从而消除了冗余并减轻了计算负担。然后对CNN进行精制特征子集的训练，以提高分类效率。公开可用的皮肤病变数据集的广泛实验表明，所提出的模型显着优于传统的机器学习模型。敏感性，特异性和整体分类精度的提高突出了将深度学习与优化技术相结合的有效性。我们的结果表明，深度学习和优化方法（例如二进制GWO算法）可以成功应用于黑色素瘤诊断。该策略不仅提高了检测效率和准确性，而且还支持早期诊断和治疗计划，从而提高患者的结果。通过利用二进制GWO算法来优化特征选择过程和用于图像分类的CNN，建议的方法可以降低计算成本，同时提高分类精度。与传统机器学习模型相比，该模型在公开可用的皮肤病变数据集进行了培训和评估时，表现出敏感性，特异性和整体准确性的显着提高。
微生物组与黑色素瘤对免疫检查点抑制剂治疗的反应以及免疫相关不良事件的关系（NCT05102773）
图 1. 研究时间表和样本收集摘要。A) 参与者招募、同意、纳入和样本收集的可视化，显示最终队列以及在每个时间点收集的样本数量。B) 描述试验时间表的研究方案。转移性黑色素瘤患者被要求在 ICI 周期 1 第 1 天 (C1D1) 的 10 天内、12 周计算机断层扫描 (CT) 扫描时以及在 C1D1 后 16 周内发生任何级别的 irAE 时采集血液和微生物组样本。C) 每位患者的时间表，显示微生物组样本采集、CT 扫描时间、反应和 irAE 发展的变化。
S100B蛋白在非转移性皮肤黑色素瘤患者的随访中有用吗？真实的队列研究
2015年1月至2020年12月。数据是从前瞻性收集的黑色素瘤数据库和电子健康记录中得出的，包括基线人口统计学，疾病特征和血清S100B水平和随访时的血清S100B水平。所有副手都给了他们的
tert启动子突变是不良预后的独立预后标记，MAPK抑制剂治疗的黑色素瘤
1实体瘤，病理学和癌症学的生物学实验室，中心医院的蒙彼利埃大学，法国34000蒙彼利埃； p-blateau@chu-montpellier.fr（p.b.）; b-beganton@chu-montpellier.fr（B.B.）; v-ducros@chu-montpellier.fr（V.D.）; g-chauchard@chu-montpellier.fr（G.C.）; j-vendrell@chu-montpellier.fr（J.A.V.）2 Institute for research in the Cancan é rologie de Montpellier, Inserm, University of Montpellier, Institut du Cancer de Montpellier, University of Montpellier, 34000 Montpellier, France 3 Laboratory Prot omique r e ponse in fl ammmattoire spectromé de mass (Prism), Inserm U1192, University Center,里尔（Lille），F-59000 Lille，法国； coyleud@gmail.com（E.C。）; estellelaurent81@gmail.com（E.L。） *通信：j-soletol@chu-montpellier.fr;这样的。： + 33-467-33-58-71