在巴基斯坦穆扎法拉巴德(Muzaffarabad)的ABBAS医学研究所,共有175例睡眠障碍患者参加了这项队列研究。参与者最初是随机分组的,随后,医生根据临床考虑对分配进行了审查并确认为三个疗法组之一:doxepin,trazodone或褪黑激素。在2024年2月至7月的六个月中,对他们进行了监视。使用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)来测量睡眠质量,Epworth嗜睡量表(ESS)用于测量白天的嗜睡,并使用临床全球印象改进(CGI-I)量表来确定临床改善。术前和后治疗数据。
1 生物材料与生物工程,斯特拉斯堡大学国立卫生与医学研究院,研究混合单位 1121,67000 斯特拉斯堡,法国;dentenajikharouf@gmail.com(NK);youssef.haikel@unistra.fr(YH) 2 斯特拉斯堡大学牙科学院牙髓病学和牙本质保护学系,67000 斯特拉斯堡,法国 3 路易斯安那州立大学健康科学中心药理学和实验治疗学系,新奥尔良,路易斯安那州 70112,美国;tflan1@lsuhsc.edu 4 杜塞尔多夫海因里希海涅大学科学学院化学系,40225 杜塞尔多夫,德国;sofie00@gmx.de(S.-YH); slh03122001@gmail.com (S.-LH) 5 杜兰大学医学院泌尿外科系,新奥尔良,路易斯安那州 70112,美国 6 叙利亚大马士革 0100 兽药工业 Beta 工厂生产部;marla.khabaz2@gmail.com 7 亚琛大学医院皮肤病诊所,52074 亚琛,德国;mmegahed@ukaachen.de 8 斯特拉斯堡大学医院民事医院口腔外科,67000 斯特拉斯堡,法国 9 杜塞尔多夫海因里希海涅大学医学院移植诊断与细胞治疗研究所表观遗传学核心实验室,40225 杜塞尔多夫,德国; simeon.santourlidis@med.uni-duesseldorf.de 10 外科-肿瘤学研究实验室,杜兰大学医学院外科系,路易斯安那州新奥尔良 70112,美国 * 通讯地址:dr.hassan@gmx.de
$ 共同第一作者 *共同最后作者 连载标题:靶向疗法机械地重新编程黑色素瘤细胞 关键词:黑色素瘤、细胞外基质、YAP、MRTF、靶向疗法、耐药性 利益冲突。作者声明不存在潜在利益冲突。财政支持:这项工作得到了癌症计划框架内的国家健康与医学研究所 (Inserm)、Ligue Contre le Cancer、国家癌症研究所 (INCA_12673)、ARC 基金会、ITMO Cancer Aviesan(国家生命科学与健康联盟、国家生命科学与健康联盟)和法国政府的资金支持(国家研究机构,ANR)通过“未来投资”LABEX SIGNALIFE:计划编号# ANR-11-LABX-0028-01。我们还感谢 Conseil général 06 和 Canceropôle PACA 的财政支持。 RBJ 获得了 ARC 基金会的博士奖学金。 IB 获得了抗癌联盟的博士奖学金。通讯作者:Sophie Tartare-Deckert tartare@unice.fr 和 Marcel Deckert deckert@unice.fr,Inserm UMR1065/C3M,151 Route de Ginestière BP2 3194,F-06204 Nice cedex 3。
摘要:目前转移性皮肤黑色素瘤的治疗方法包括免疫疗法和针对丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路关键分子的药物,该通路通常由 BRAF 驱动突变激活。转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者的整体反应对于结合 BRAF 和丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂的疗法更好。然而,大多数最初对疗法有反应的患者在数月内就会产生耐药性。获得性对靶向疗法的耐药性可能是由于黑色素瘤细胞中的其他基因改变以及通常与转录重编程和去分化细胞状态相关的非遗传事件。在第二种情况下,有可能识别由靶向疗法诱导的促纤维化反应,这些反应有助于改变黑色素瘤肿瘤微环境。已证实多种恶性肿瘤(包括乳腺癌和胰腺癌)的慢性纤维化与癌症之间存在密切的相互关系。在此背景下,纤维化对黑色素瘤药物适应性和治疗耐药性的贡献正在迅速显现。在这篇综述中,我们总结了最近的证据,强调了药物暴露和耐药黑色素瘤中纤维化疾病的特征,包括细胞外基质重塑增加、肌动蛋白细胞骨架可塑性增强、对机械线索的高度敏感性以及炎症微环境的建立。我们还讨论了几种潜在的治疗方案,用于操纵这种纤维化样反应来对抗耐药性和侵袭性黑色素瘤。
摘要简介:伤口愈合涉及生长因子和细胞因子的相互作用,以恢复组织完整性。褪黑激素和MSC衍生的外泌体具有抗炎作用,增强重新上皮化,血管生成并调节胶原蛋白重塑。作品的目的:将28只男性白化大鼠平均分为4组:I组(对照)未能。其他组,创建了全厚性皮肤圆形伤口。第二组,伤口未经治疗。 第三组(褪黑激素治疗),褪黑激素溶解在盐水中,每天以5 mg/kg的剂量注释14天。 IV组(外泌体治疗),外泌体在200μlPBS中以200μgMSC-诊断的剂量下皮下注射四个部位,在伤口周围的四个部位处注射。 14天后,通过组织学检查皮肤切片(通过光和电子显微镜)。 。 结果:I组的组织学和超微结构检查与正常皮肤组织学结构相似。 II组的H&E染色切片表明伤口部位的皮肤外层造成破坏,以及炎症细胞的显着存在和新的血管形成。 此外,Masson染色的部分揭示了皮肤深层层的薄胶原纤维。 II组皮肤切片的电子显微镜分析揭示了不存在Hemidesmosomal连接,以及对基底膜的破坏以及脱骨小体介导的细胞间连接损失。 结论:褪黑激素和MSC衍生的外泌体对皮肤伤口愈合具有改善作用。第二组,伤口未经治疗。第三组(褪黑激素治疗),褪黑激素溶解在盐水中,每天以5 mg/kg的剂量注释14天。IV组(外泌体治疗),外泌体在200μlPBS中以200μgMSC-诊断的剂量下皮下注射四个部位,在伤口周围的四个部位处注射。14天后,通过组织学检查皮肤切片(通过光和电子显微镜)。。结果:I组的组织学和超微结构检查与正常皮肤组织学结构相似。II组的H&E染色切片表明伤口部位的皮肤外层造成破坏,以及炎症细胞的显着存在和新的血管形成。此外,Masson染色的部分揭示了皮肤深层层的薄胶原纤维。II组皮肤切片的电子显微镜分析揭示了不存在Hemidesmosomal连接,以及对基底膜的破坏以及脱骨小体介导的细胞间连接损失。结论:褪黑激素和MSC衍生的外泌体对皮肤伤口愈合具有改善作用。褪黑激素和MSC衍生的外泌体成功地恢复了伤口部位正常的皮肤组织学结构,而接受的外泌体治疗组有了更大的改善。
在本期刊的最近一篇文章中概述了2024年原发性皮肤黑色素瘤的建议[1]。但是,读者应意识到,其中一些建议与全球当前的实践不符,该建议基于在仔细考虑所有可用证据后制定的国家和国际准则。特别关注的是,使用前哨节点活检(SNB)进行分期没有任何价值。相反,Dixon等人。主张独家使用原发性黑色素瘤和患者的六种特征来估计预后和指导管理:布雷斯洛的厚度,年龄,溃疡状态,亚型,性别和现场。他们将这六个功能称为“ Bausss BioMarker”。我们完全同意Dixon等人的观点。这些都是重要的临床病理学特征,每个临床病理特征具有预后意义。但是,Dixon等。将Bausss的信息与SNB相提并论,尽管从未提出SNB应该取代主要黑色素瘤作为单一预后因素的特征。SNB被广泛接受为管理较高风险原发性皮肤黑色素瘤的患者的安全,有效和有价值的工具,这是由几项大型的前瞻性临床试验确定的[2-4]。SNB在最早可能的时间中检测到新诊断的原发性黑色素瘤的患者的淋巴结转移,确定了SN中患有微转移性疾病的患者,这些患者可能会从辅助治疗中受益最大的现代全身疗法,这些辅助治疗具有有效的现代全身疗法,这些疗法已被证明可以降低进展到IV期疾病的风险[5]。它也具有治疗价值,大大降低了节点场复发的风险。作者讨论了Bausss和SNB的预后特征的相对C统计数据。C统计是一种数学计算,用于指示特定模型或测试的准确性。它的得分在1.0到0.0之间,C统计量为1.0,表明完美的测试始终可以预测一定的结果,值为
摘要 癌症治疗疫苗用于通过放大现有的免疫反应来增强患者自身的免疫系统。基于细菌的 emm55 疫苗与 PD1 检查点抑制剂一起在病灶内给药对 B16 黑色素瘤小鼠模型产生了强大的抗肿瘤作用。然而,设计联合疗法的最佳注射顺序和注射频率并非易事。在这里,我们开发了一个根据实验数据校准的耦合常微分方程模型,并使用网格自适应直接搜索法优化 emm55 疫苗和抗 PD1 联合治疗的治疗方案。该方法确定,早期连续疫苗注射与减少间隔时间的分布式抗 PD1 注射相结合可产生最佳的肿瘤尺寸减小效果。优化的方案导致单独疫苗治疗的肿瘤面积减少了两倍,联合治疗的肿瘤面积减少了四倍。我们的结果揭示了最佳治疗条件下的肿瘤亚群动态,为有效的治疗设计定义了路径。类似的计算框架可以应用于其他肿瘤和其他联合疗法,以在相当不受限制和廉价的环境中产生可通过实验检验的假设。1. 简介虽然免疫系统提供了抵御病毒或癌细胞等异物的第一道防线,但患者自身的激活 T 细胞很少能有效杀死大肿瘤。因此,需要其他方法来增强患者的免疫系统。其中一种方法是施用治疗性癌症疫苗,旨在通过诱导新的或放大现有的免疫反应来增强患者自身的免疫系统,从而消灭癌细胞 [1-4]。当这种疫苗被注射到肿瘤中时,它们会转染肿瘤
摘要物联网(IoT)的作用在支持供应链管理(SCM)中的常规流程和运营决策的自动化方面越来越重要。使用无线传感器网络(WSN)无线传感器实现IoT技术,可以直接访问传感器中心以及传感连接到Internet的设备的能力。该技术通过广泛的数据通信网络收集大量数据。网络可以在SCM上对基于物联网基础结构触发的更改进行动态响应。越来越多的技术使用与集成和数据隐私问题的失败有关。本研究中使用的方法具有描述性的定性,该定性对通过SCM上的IoT集成进行了系统评价。这项研究有望通过IOT集成在SCM上提供与改善业务绩效有关的见解和解决方案。物联网是将各种优势和缺点集成到SCM上的正确选择,物联网是工作活动和数据集成过程中的最佳选择之一,以及供应链中的整个过程中的最佳选择,因此最终将对提高业务绩效和效率产生影响。
摘要:晚期皮肤黑色素瘤被认为是最具侵袭性的皮肤癌类型,治疗反应率各不相同。目前,有几类免疫疗法和靶向疗法可用于治疗。免疫疗法可以通过触发宿主的免疫系统来抑制肿瘤生长及其复发,而靶向疗法则抑制特定分子或信号通路。然而,黑色素瘤对这些治疗的反应高度异质性,患者可能会产生耐药性。表观基因组学(DNA/组蛋白修饰)有助于癌症的发生和发展。表观遗传改变分为四个基因表达调控水平:DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。赖氨酸甲基转移酶的失调与肿瘤的发生、侵袭、转移的发展、免疫微环境的变化和耐药性有关。赖氨酸组蛋白甲基转移酶 (KMT) 和烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 抑制剂的研究对于理解癌症表观遗传机制和生物过程非常重要。除了免疫疗法和靶向疗法之外,KMT 和 NNMT 抑制剂的研究和开发也在进行中。许多研究正在探索这些化合物的治疗意义和可能的副作用,以及它们对目前已获批准的疗法的辅助潜力。重要的是,与任何药物开发一样,安全性、有效性和特异性是开发用于临床应用的甲基转移酶抑制剂时的关键考虑因素。因此,这篇综述文章介绍了最近可用的疗法和正在开发的用于晚期皮肤黑色素瘤治疗的疗法。
Postow 博士的项目获得了 MRA 既定研究员学术行业合作伙伴奖的支持。Postow 博士领导了这项工作,他与一家公司合作开发一种新兴技术,使某些免疫细胞(称为 CD8 T 细胞)可视化,这些细胞是寻找和杀死肿瘤的重要“战士”。由于先前的研究表明,对新辅助治疗 nivolumab + ipilimumab 的良好反应取决于 CD8 T 细胞的数量,因此通过成像可见的 CD8 细胞程度预计与手术时的结果有关。通过这种称为 CD8 PET 示踪剂的成像技术,Postow 和他的团队将能够在手术前和治疗期间查看 CD8 细胞,并将反应(或抵抗力)与单剂量免疫疗法治疗相关联。这最终将使临床团队能够在必要时调整治疗,或者在治疗成功的情况下仅使用一剂治疗,并使患者免于接受可能导致额外毒性的第二剂新辅助治疗。