XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMendelian
端粒长度基因和肺癌的常见遗传变异：孟德尔随机化研究及其在肺癌转录中的新应用
1 国际癌症研究机构/世界卫生组织 (IARC/WHO) 基因组流行病学分部，法国里昂；2 牛津大学癌症流行病学系，英国牛津；3 布里斯托尔医学院 (PHS) 布里斯托尔人口健康科学研究所 MRC 综合流行病学系，英国布里斯托；4 莱斯特大学心血管科学系，英国莱斯特；5 NIHR 莱斯特生物医学研究中心，格伦菲尔德医院，英国莱斯特；6 瑞士洛桑生物与医学学院路德维希洛桑分校；7 贝勒医学院临床与转化研究所，美国休斯顿；8 西奈健康中心 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所，加拿大多伦多；9 斯坦福大学流行病学与人口健康系，美国斯坦福
Bio 256 - 一般遗传学（4 cr。）
• Nature of a Gene: DNA replication, Transcription, Translation, Mutations • Gene Expression and Regulation: Gene expression, Gene regulation, Epigenetics, Sex determination, developmental genetics • Eukaryotic Cell Cycle: Mitosis, Meiosis, Chromosome Structure, Chromosomal Abnormalities • Mendelian Genetics: Mendelian crosses, pedigree analysis, Chi square analysis • Non-Mendelian Genetics: Sex-Linked traits, Incomplete dominance, codominance, Qualitative traits, Linkage mapping • Population Genetics: Hardy Weinberg Equilibrium, Selection, Genetic Drift • Molecular Genetics: Genomes, Genomics, Molecular Techniques, Bioinformatics • Genetics in Society: Societal Impact, Genetics, Medicine
稀有疾病的精确药：来自功能...
在过去30年中，对负责孟德尔疾病的DNA变体在人类遗传学方面取得了巨大成功。已鉴定出近5.000个Mendelian疾病的致病基因，并且随着整个基因组测序（WGS）的普遍应用，该数字只会增加。但是，我们解释单个变体的功能和临床意义的能力并没有与我们找到它们的轻松相同。此外，越来越多的研究揭示了非编码变体的重要性，代表了门德尔氏病基因组学中未开发但新兴领域的重要性。缩小与孟德尔疾病相关的大规模识别和解释DNA变体之间的“解释性”差距为精密医学提供了前所未有的机会，在这种情况下，治疗是基于个人独特的遗传特征。
导出GW4-biomed2-Mrc-dtp-student-application-form-oct- ...
MRCNMH25BA Taylor-吸烟，戒烟和心理健康之间关联的生物学机制是什么：使用机器学习，Mendelian随机化以及应用于多个生物学队列研究的G -Methods的三角剖分方法。
高级流行病学方法课程 - 2025年11月18日至21日，弗莱彻健康酒店 - 荷兰莱顿
Tuesday 18 November 2025 13.00-13.30 Coffee, lunch and welcome 13.30-13.40 Introduction to the course 13.40-14.55 Causality, an introduction 14.45-15.00 Break 15.00-16.00 Data and models 16.00-17.30 Estimands & Target trial emulation – part 1 18.00-19.30 Dinner 19.30-20.30 Estimands & Target trial emulation – part 2 Wednesday 19 November 2025 8.30-9.00 Coffee and welcome 9.00-10.00 Propensity scores: theory 10.00-10.15 Break 10.15-11.30 Propensity scores: computer practical 11.30-12.30 Negative controls 12.30-13.30 Lunch 13.30-14.30 Mediation analysis 14.30-15.30 Instrumental variable & Mendelian randomisation: theory 15.30-16.00 Break 16.00-17.30 Exercise Mendelian randomization 18.00-19.30晚餐19.30-21.00定量偏置分析
引用Liu J，Wu G，Li S，Cheng L和Ye X（2024）甲状腺功能亢进和心力衰竭之间的遗传关联：Mendelian随机研究
甲状腺激素是内分泌激素，由甲状腺细胞合成和分泌。循环甲状腺激素可以作用于广泛的细胞，对于生长和能量代谢是必要的。甲状腺功能亢进发生时，甲状腺激素过量被合成并分泌。先前的调查表明，甲状腺功能亢进症的患病率在欧洲为0.8％，在美国为1.3％（1，2）。一项基于中国人口的观察性研究报告说，碘舒适的地区甲状腺功能亢进症的发生率约为1.2％（3），这意味着一百人中有一个人是甲状腺功能亢进。根据存在或不存在临床症状，甲状腺功能亢进分为明显或亚临床类型。明显的甲状腺功能亢进症的症状主要是由过量激素引起的，导致超级代谢和交感神经激发的症状，例如pal，出汗，焦虑和体重减轻（4）。心房纯正是甲状腺功能亢进的并发症，被认为是充血性心力衰竭的独立危险因素（5），而心力衰竭是心血管事件的主要原因（6）。此外，甲状腺毒性周期性麻痹，东亚个体中的有害并发症比北美人更普遍（0.2％对2％）（7）（7）的特征是肌肉麻痹，急性低血压和甲状腺毒性（8），并且可能导致严重的心动或肌肉无力。心力衰竭（HF）是由心脏功能障碍引起的心脏疾病，是临床实践中常见疾病之一。HF可以显着提高患者的住院和死亡率。研究发现表明，在发达国家，HF的患病率约为1-2％，而发展中国的数字较高（9）。根据美国心脏协会（AHA）的一份报告，在不同年龄段的男性（40-59、60-79和≥80岁）中，HF的人口百分比分别为1.5％，6.6％和10.6％。女性的相应百分比约为1.2％，4.8％和13.5％（10）。一项4。7年的随访研究表明，HF患者通常需要住院治疗，其中1,077例患者中最多4,359例住院，平均每人4次住院治疗（11）。这些住院时间中有70％以上发生在≥65岁的成年人中（12）。Stewart的研究招募了16,224名男性和14,842名妇女的心力衰竭，心肌梗塞或癌症的妇女，发现男性患者每1000人损失约6.7岁的预期寿命，而女性为5.1岁。发现心力衰竭的死亡率高于许多癌症（13）。一项观察性研究表明，住院五年中HF患者的死亡率超过65％（14）。此外，对于住院的HF，预后较差。研究表明死亡率
定量遗传：a）聚乙烯遗传 - 概念，示例 - 小麦中的内核颜色，b）种群遗传学 - Hardy-Weinberg定律。
但是，定量性状是经济上重要的衡量表型特征，例如身高，体重，皮肤色素沉着，对病理疾病的易感性或人类智力的易感性；植物或动物产生的花，水果，种子，牛奶，肉或鸡蛋等。定量性状也称为度量特征。他们没有显示个人和形成一系列表型之间的明显切断的差异，这些表型毫无察觉地将一种从一种类型融合到另一种类型，以引起连续变化。与定性性状相反，定量性状可以通过环境条件进行多样化，通常受许多因素或基因（也许是10或I00或更多）的控制，每种都有少量的表型，以至于他们的个体效应无法通过Mendelian方法来检测到Mendelian方法，但仅由统计学方法检测到。
引用Zhang Q，Wang H，Tian Y，Li J，Xin Y和Jiang X（2024）Mendelian随机分析，以研究口服和Oropha中的肠道微生物组
头颈癌是全球第六个最常见的癌症（Warnakulasuriya，2009年），口服和口咽癌是最常见的亚型。烟草和酒精消耗（Hashibe等，2009），人乳头瘤病毒（HPV）感染（Ang等，2010）和特定的性行为（Heck等，2010）已被认为是口腔和口腔和口腔咽部癌症癌症危险因素。最近，人们对癌症与微生物组之间的联系越来越多。特别是，在肠道微生物组中已经观察到癌症相关的生物标志物（Cullin等，2021）。肠道菌群是肠道中存在的细菌种类的集合。肠道微生物在肿瘤中的作用可以分为局部和远端角色（Matson等，2021）。除了特异性肠道微生物在局部致癌作用中具有的重要作用外，肠道微生物还可以改变宿主的整体免疫系统，从而导致癌症（Castellarin等，2012; Amieva and Peek，2016）。肠道微生物与肠上皮之间存在天然的解剖屏障，主要由分泌肠道粘液的杯状细胞组成（Kim和Ho，2010）和产生抗菌肽的细胞（Salzman等人（Salzman et al。，2007））。因此，肠道微生物与免疫系统之间的接触受到限制。但是，特定的微生物会影响肠道屏障的完整性。益生菌调节免疫系统是一种潜在的抗肿瘤策略（Vétizou等，2015）。当这种完整性被破坏时，癌的数量越来越多，通过受损的肠道障碍循环（Rajagopala等，2017）；此外，诱导了炎症或免疫抑制，在促进癌症中起间接作用（Yu and Schwabe，2017）。An example illustrating this distal role is that the gut microbiota can promote hepatocellular carcinoma and pancreatic cancer growth/progression/invasion and metastasis, which contain no known microbiome, by elevating cancer- promoting in fl ammatory microbial-associated molecular patterns such as lipopolysaccharides ( Dapito et al., 2012 ; Ochi et al., 2012 ).肠道微生物可以通过调节肠上皮屏障的原发性和继发性淋巴机构来调节免疫力，从而影响肿瘤微环境（Gopalakrishnan等，2018）。先前已经报道了肠道微生物与肠肿瘤敏感性之间的关联（Yachida等，2019）。肠道微生物群已被证明通过调节免疫细胞功能，影响炎症反应，调节免疫耐受性（Zhou等，2021）和产生代谢物（Zhang等，2019）。然而，肠道菌群与肠胃外肿瘤（尤其是口咽和口服癌症）之间的因果关系尚不清楚。Mendelian随机化（MR）是一种统计方法，用于根据工具变量（遗传变异）评估暴露与结果之间的因果关系，可以看作是随机对照试验（RCT）的自然类似物。因此，我们旨在研究肠道菌群是否与口服和与传统的黄金标准RCT相反，参与者根据其基因型分配，从而减少了反向因果关系和混杂因素（例如道德和社会经济因素）的影响。
遗传洞察力及其在心血管疾病中的作用
静息心率与观察和孟德尔随机研究中的心血管疾病和死亡率有关。这项研究的目的是扩大静息心率相关的遗传变异的数量，并获得有关静息心率生物学及其临床序列的进一步见解。对多达835,465个个体的100个研究的全基因组荟萃分析揭示了352个基因座的493个独立的遗传变异，其中包括以前鉴定的静息心率相关基因座以外的68种遗传变异。我们优先考虑670个基因，并在计算机注释中指出了它们在心肌细胞中的富集，并提供了对ECG签名的见解。两个样本的孟德尔随机分析表明，较高的遗传预测的静息心率增加了扩张心肌病的风险，但降低了发展心房效果，缺血性中风和心脏栓塞性中风的风险。与我们以前的孟德尔随机研究相比，我们没有找到线性或非线性遗传关联的证据。系统改变当前和先前的孟德尔随机研究之间的关键差异表明，这些研究之间最有可能差异的原因是由于先前由较低的P值阈值在较低的P Value阈值下弱的单样MR分析中的假阳性发现。结果扩展了我们对静息心率生物学的理解，并就其在心血管疾病发展中的作用提供了更多见解。