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引文 Ge´ rard AO、Merino D、Benzaquen J、Destere A、Borchiellini D、Gosset C、Rocher F、Andreani M、Marquette CH、Montaudie´ H、Drici MD 和 S
实体器官移植接受者死于癌症的风险较高。事实上，免疫抑制治疗对于避免移植排斥至关重要，它会增加实体器官移植接受者死于癌症的风险 ( 1 )。然而，关于他们的癌症治疗的循证数据很少，因为移植接受者通常被排除在临床试验之外，而且登记册有限 ( 2 , 3 )。近年来，免疫检查点抑制剂 (ICI) 的开发，包括细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 抑制剂和程序性细胞死亡蛋白 1 或其配体 (PD1、PDL1) 的抑制剂，大大提高了某些晚期癌症患者的生存率 ( 4 )。这些单克隆抗体可促进针对恶性肿瘤的免疫反应，但有时会导致脱靶免疫不良药物反应 (ADR) ( 5 )。ICI 会破坏免疫系统，并可能引发同种异体移植排斥 (AR) ( 6 , 7 )。基于其相似的作用机制，不同的 ICI 类别被认为会对 AR 产生相同的影响，然而这从未被研究过（8）。此外，尽管美国食品药品管理局（FDA）（9，10）和欧洲药品管理局（EMA）（11，12）的药品标签中都提到了与伊匹单抗和帕博利珠单抗相关的 AR，但只有 FDA 的 cemiplimab 药品标签提到了 AR（13，14）。同样，关于 PDL1 抑制剂，AR 风险在 FDA 的药品标签中提及不一致，并且没有出现在 EMA 的药品标签中。因此，我们旨在通过对世界卫生组织（WHO）的药物警戒数据库进行不成比例分析，阐明 AR 与不同 ICI 类别的关联。
Roig-Merino，Alicia，Urban，Manuela，Bozza，Matthias，Peterson，Julia D，Bullen，Louise，Büchler-Schäff，Marleen，Stäble，Sina，Sina，Van der Hoeven，Franc
干细胞（SC）的遗传修饰通常是使用积分载体来实现的，载体的潜在综合遗传毒性和在分化过程中表观遗传沉默的倾向限制了其应用。细胞的遗传修饰应提供可持续水平的转基因表达，而不会损害细胞或其后代的生存能力。我们开发了非病毒，非整合和自主复制的最小尺寸的DNA纳米摩析器，以持续遗传修饰SC及其分化的后代，而不会造成任何分子或遗传损伤。这些DNA载体能够有效地修饰鼠和人类多物种SC，具有最小的影响，并且没有分化介导的转基因沉默或载体损失。我们证明，这些载体在自我更新和靶向分化在体外和体内的自我更新和靶向分化在体外和体内通过胚胎发生和分化为成人组织的稳健和持续的转基因表达，而不会损害其表型特征。
生长激素（GH/HAEIII）基因的多态性及其与Merino Cross Rams的性能的关联
Merino Cross Sheep（75％Merino×25％Garut）。本研究旨在使用PCR-RFLP技术在Merino Cross RAM中确定生长激素（GH）基因（422 bp）的外显子2区域的多态性，并分析其与RAM的体重和体重和身体测量的关系。总共145只一岁的公羊，平均体重为印度尼西亚西爪哇省的繁殖站29.08±7.96 kg，被认为是实验性动物。表明，在Merino Cross Ram中，在GH基因的靶序列中检测到C.55G> A（P.G19S）的错义突变。在Merino Cross的GH基因中，具有HAEIII限制酶（GH / HAE III）的PCR-RFLP分析，在中等类别中观察到多态性信息含量（PIC）值为0.22。因此，G等位基因比A等位基因更频繁（0.85对0.15）。此外，基因型AA不存在于研究的一部分中。然而，发现G19S的多态性与一岁美利奴横羊的出生，体重和胸部深度测量具有显着关联。然而，Merino Cross Ram中的GH / HAE III基因表现出多态性，主要具有两种基因型：GG（Wildtype）和GA（载体）。G等位基因被确定为卵子GH基因中的主要等位基因，频率为0.85。重要的是，在一岁的美利奴横河上，GH/HAE III基因的多态性与出生体重和胸部深度有显着联系。这些发现提供了初步见解，可以在印尼美利奴横羊分子选择的早期阶段有助于帮助。