所有的努力都是为了最大程度地减少苦难,同时还最大程度地减少了使用的动物数量。60只动物接受了缺血/再灌注手术程序(如下所述)。大鼠分为六组。对照组(C组,n = 15)接受了手术程序,但没有接受任何治疗干预措施,因为它们被DMEM-F12(Dulbecco修饰的Eagle Medium/ Mudientrient Mediument/ Dutrient Medient Cimbure FIF-12)接种了无菌输注(Gibco™Invitrogen Corporation,USA,USA,USA)。此外,一组被用作对照,旨在研究NGAL作为IRI生物标志物的准确性的潜在使用。健康组(H组,n = 15)保持在相同的条件下,但未提交手术程序或接受任何治疗。在其余三组中,进行缺血/再灌注手术程序,以及辛伐他汀(操纵,Viaflora,butitiba,curitiba)和/或ADSC输注,口服Simvastatin(S,n = 15),ADSC Infusion(SC,n = 15),ADSC Infusion + 1 SCC + SC + SC + SC + SC + SSC + SC + SC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC,
1 法国图卢兹 31059 图卢兹大学医院 CARDIOMET 研究所心脏病学系;dr.anthonymatta@hotmail.com (AM);nader.e.vanessa@gmail.com (VN);lebrin.m@chu-toulouse.fr (ML);gross.f@chu-toulouse.fr (FG); galinier.m@chu-toulouse.fr (MG) 2 卡斯里克圣灵大学医学院,卡斯里克 446,黎巴嫩 3 卡斯特尔-马扎梅跨社区医院中心心脏病学系,81100 卡斯特尔,法国 4 黎巴嫩大学药学院,贝鲁特 6573/14,黎巴嫩 5 CIC-生物疗法,图卢兹大学医院,31059 图卢兹,法国 6 INSERM I2MC—UMR1297,31432 图卢兹,法国;anne-catherine.prats@inserm.fr (A.-CP);daniel.cussac@inserm.fr (DC) * 通信地址:roncalli.j@chu-toulouse.fr;电话:+33-56-132-3334;传真:+33-56-132-2246
免疫调节,9个血管生成支持,10和抗纤维性效应,11这些细胞控制再生所需的组织修复的关键第一步骤。12这些效果解释了在许多病理生理学中使用MSC的普及,特别是在免疫调节环境中使用脂肪组织(ASC)的同种异体MSC。7,13迄今为止,据报道,使用MSC进行了300多次临床试验,该试验已在ClinicalTrials.gov中完成,其中只有大约20个在第三阶段中。MSC的临床使用似乎仍然是安全的,MSC治疗与急性毒性,死亡,感染,器官系统性衰竭或恶性肿瘤之间没有关联。14 - 16然而,如果MSC的血管内/内部注射似乎是安全的,并且对某些疾病的治疗疗法,则由于对目标部位不足的归宿,可能会限制17个治疗效用。18对于许多ARD组织缺陷,同种异体MSC的局部给药适合通过原位旁分泌因子递送来支持组织修复。18此外,组织工程研究强调了支持3D生物力学在MSC促进活动中的材料的重要性,并增强了MSC的保留和存活。18,19的确,据报道,在适当的生物材料载体中提供的MSC交付,例如血小板液压凝胶,据报道在多个级别上发挥作用,包括外科凝结,新生血管造成的纤维凝块维护,新生血管造成的,免疫调节,免疫调节和导致内在幼虫的招募。20 - 23这样的载体和ASC的关联是由欧洲药品局将其分类为合并的晚期治疗医学产品。
外周神经损伤,例如上臀神经的轴突损伤,是罕见的,但髋关节置换术后可能发生的并发症。本病例报告描述了使用脂肪衍生的间充质干细胞(MSC)来治疗71岁患者上臀神经的轴突损伤。常规康复失败后,选择MSC浸润并使用超声(美国)指导进行。两个月后,患者显示出肌电图(EMG)的归一化,表明完全恢复神经,并显着改善了神经性疼痛。患者还表明,在等速评估中,右髋关节扩展期间的最大扭矩增加了55%,功率增加了9%,从而提高了肌肉强度和功能。此病例强调了MSC在促进神经再生中的潜力,表明这种方法可以加速神经恢复并改善短期临床结局。尽管结果是有希望的,但仍需要进一步的研究来确认这种治疗的疗效和安全性。这种细胞疗法和身体康复的综合模型代表了从复杂的神经损伤中恢复的重大进步。
图 1. LNG 和 EE 组合对 VEGF 和 THSB 表达的影响。A:与未治疗组相比,治疗组的 VEGFA 表达增加,而两组之间 THBS1 的 mRNA 表达没有显著变化;B:与未治疗对照组相比,治疗组的 VEGFA 蛋白水平显著升高。如图所示,与对照组相比,治疗后的细胞 VEGFA 蛋白表达更高。所有数据均以平均值±SD 表示。*P < 0.05 被认为是具有统计学意义的水平。
致谢该项目是通过大学在纽约州布法罗大学的支持和罗斯威尔公园综合癌症中心流量和图像细胞仪共享资源而实现的。如果没有Maggie Vogel-Cryan,LVT和Beth Palka的出色技术支持,这些研究就无法完成。我们承认将生物者用于人物设计。
摘要:间充质干细胞分泌组或条件培养基(MSC-CM)是生物分子和生长因子在细胞培养生长培养基中的组合,由间充质干细胞(MSC)分泌(MSC)和几种衍生产物的起点。MSC-CM及其衍生物可以在受伤后应用,并且可以介导MSC的大部分有益的再生效应,而不会使用MSC本身的副作用。但是,在这些有希望的生物制药的临床应用之前,必须解决一些问题,例如制造方案和质量控制。本综述旨在强调条件培养基生产程序对秘密质量及其衍生物质量的影响,并突出考虑了考虑细胞来源和供体的问题,细胞扩展,细胞通过数量,调节性和融合性,调节期,细胞培养基,细胞培养基,微环境线索,微型环境线索以及秘密介绍的产品纯化。根据这些参数揭示了MSC秘密的高度可变性,并确定了标准化和优化协议的必要性。了解生物加工和制造条件如何相互作用以确定MSC-CM的数量,质量和验证对于良好的制造实践(GMP)(适合于更换再生医学中的间充质干细胞)的过程至关重要。
缩写:MSC,间充质基质/干细胞; HMSC,人间充质干细胞; BMMSC,骨髓衍生的MSC; OE-MSC,嗅觉骨质 - 间充质干细胞; NE-MSC,鼻腔充质干细胞; GMP,良好的制造实践; BCP,双相磷酸钙; HA,羟基磷灰石; βTCP,β-三磷酸苯二烷; BG,生物活性玻璃; PBS,磷酸盐缓冲盐水; CPS,磷酸钙过饱和溶液; RT,室温; PFA,多聚甲醛; PNPP,P-硝基苯基磷酸盐; RTQPCR,实时定量PCR; GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶; B2M,β-2-Microglobolin; Runx2,Runx家族转录因子2; BSP,骨salioprotin; Cola1,胶原蛋白A1; OC,骨钙素; BMP2,骨形态发生蛋白2; BMP4,骨形态发生蛋白4; ALP,碱性磷酸酶; OP,骨桥; SEM,扫描电子显微镜; SD,标准偏差。
糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病(DM)的普遍并发症,对患者带来了重大的经济和心理挑战。This study aimed to evaluate the therapeutic efficacy of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UC-MSCs) for DFU by conducting a systematic review and meta-analysis of clinical outcomes, including ulcer healing, ankle-brachial index (ABI), transcutaneous oxygen pressure (TcPO₂), and Hemoglobin A1c (HbA1c)水平。在Cochrane,PubMed和Scopus数据库中进行了全面的系统搜索,以确定适合荟萃分析的相关研究。评估的关键结果包括ABI,溃疡愈合,TCPO₂和HBA1C。二分数据是具有相应95%置信区间(CI)的优势比(OR),而连续结果作为标准平均差异(SMD)评估为95%CIS。使用R(版本4.3.2)进行统计分析。荟萃分析包括四项研究,其中包括115名参与者(59例和56例对照)。UC-MSC治疗表现出优异的功效,完全溃疡的闭合率[OR = 48.97(1.38,1736.47)],ABI [SMD = 1.34(0.78,1.90)]和TCPO₂[SMD = 1.90(SMD = 1.90(-0.38,4.18,4.18,4.18,4.18,4.18,4.18,4.18,4.18,4.18)] -2.63(-4.80,-0.45)]。然而,一些结果的宽敞置信区间(例如,OR = 48.97 [1.38,1736.47])提出了不确定性,并突出了对这些发现的谨慎解释的必要性。UC-MSC疗法显示出有望作为DFU的治疗方法,在溃疡愈合,ABI,TCPO₂和HBA1C降低方面具有潜在的益处。然而,少量的研究和广泛的置信区间强调了对更大,更健壮,更多中心,随机,双盲,安慰剂对照试验的需求,并具有延长的随访期,以确认这些发现并优化DFU的UC-MSC治疗策略。
摘要:简介。多发性骨髓瘤(MM)是B细胞肿瘤,其特征是骨row(BM)室中恶性血浆细胞(MM细胞)的克隆膨胀。新诊断的MM患者的 BM间充质基质细胞(MSC)与MM发病机理和化学抗性有关。 患者表现出明显的转录组,在功能上与健康捐助者(HD)MSC不同。 我们的目的是确定MM – MSC是否也有助于复发。 方法。 在诊断后两年,我们在诊断中获得并表征了患者的MSC样本,而无需复发和复发。 结果。 转录组分析表明,无论疾病的阶段如何,HD和MM-MSC之间的基因表达差异。 即使在表现出完全反应治疗的患者中,也观察到以骨抑制性为代价的脂肪形成的差异更容易。 尽管它们的转录组相似,但我们发现,与缓解患者相比,复发患者的MSC具有增加的免疫抑制能力。 结论。 我们证明,在MM诊断时证明的MSC转录组的印记,即使在治疗诱导的MM细胞明显消失之后,也持续存在,这表明维持有利于复发的局部情况。BM间充质基质细胞(MSC)与MM发病机理和化学抗性有关。患者表现出明显的转录组,在功能上与健康捐助者(HD)MSC不同。我们的目的是确定MM – MSC是否也有助于复发。方法。在诊断后两年,我们在诊断中获得并表征了患者的MSC样本,而无需复发和复发。结果。转录组分析表明,无论疾病的阶段如何,HD和MM-MSC之间的基因表达差异。即使在表现出完全反应治疗的患者中,也观察到以骨抑制性为代价的脂肪形成的差异更容易。尽管它们的转录组相似,但我们发现,与缓解患者相比,复发患者的MSC具有增加的免疫抑制能力。结论。我们证明,在MM诊断时证明的MSC转录组的印记,即使在治疗诱导的MM细胞明显消失之后,也持续存在,这表明维持有利于复发的局部情况。