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对富氏微动物的内在抗性机制对japonicum感染的内在抗性机制
Microtus Fortis（M。Fortis）是中国唯一对Japonicum（S. japonicum）感染具有本质上抗性的哺乳动物。尽管如此，富氏杆菌对血吸虫的潜在抵抗机制仍不清楚。在这项研究中，我们使用液相色谱 - 质谱法（LC -MS）检测并比较了富氏菌和ICR小鼠之间的结肠水性提取物和血清代谢特征。We identified 232 specific colon aqueous extract metabolites and 79 specific serum metabolites of M. fortis infected with or without S. japonicum at two weeks compared with those of ICR mice, which might be closely correlated with the time-course of schistosomiasis progression and could also be used as indicators for the M. fortis against S. japonicum , for example, nonadecanoic acid, hesperetin, glycocholic酸，2-氨基苯甲酸，6-羟基二氮蛋白酶和精子定。和富集的途径得到了进一步的识别，我们的发现表明，japonicum链球菌感染诱导了各种代谢途径中涉及的代谢变化，包括氨基酸代谢，脂质代谢，ABC转运蛋白，中央碳代谢中的癌症和胆汁分泌。这些结果表明，在Japonicum S. japonicum感染前后，结肠水提取物和血清代谢特征在M. fortis和ICR小鼠之间显着差异，并将为fortis M. fortis抗性链球菌感染的潜在抗性机制提供新的见解，并确定有希望使用药物抗结杆菌的候选者。
针对克服前列腺癌耐药性的代谢脆弱性：apalutamide和复杂I抑制作用的双重治疗
摘要：前列腺癌（PCA）经常变得耐药，对有效的管理提出了重要的挑战。尽管对雄激素剥夺治疗的初始治疗可以控制晚期PCA，但随后的耐药机制允许肿瘤细胞继续生长，需要采取替代方法。这项研究深入研究了不同PCA亚型的特定代谢依赖性，并探讨了结合雄激素受体（AR）抑制（ARN具有线粒体复合物I抑制（IACS））的潜在协同作用。我们检查了正常前列腺上皮细胞（PNT1A），雄激素敏感细胞（LNCAP和C4-2）的代谢行为以及与雄激素独立的细胞（PC-3）使用ARN，IACS或组合时。结果发现了跨PCA亚型的不同线粒体活性，雄激素依赖性细胞表现出增强的氧化磷酸化（OXPHOS）。在多个PCA细胞系中，ARN和IACS辅助细胞增殖的结合。细胞生物能分析表明，IACS减少了OXPHOS，而ARN阻碍了某些PCA细胞中的糖酵解。另外，送乳糖补充破坏了代谢重编程引起的补偿性糖酵解机制。值得注意的是，葡萄糖抑制条件提高了PCA细胞对线粒体抑制的敏感性，尤其是在抗性PC-3细胞中。总体而言，这项研究阐明了PCA中AR信号传导，代谢适应性和治疗耐药性之间的复杂相互作用。这些发现提供了对亚型特异性代谢纤维文件的有价值的见解，并提出了一种有前途的策略，通过利用其代谢脆弱性来靶向PCA细胞。
s'wipe：用于高通量肠道代谢组学1
微生物组越来越被认为是健康的关键因素。肠道菌群通过一系列不同的代谢物调节17个肠道稳态。例如，饮食纤维的微生物发酵产物（SCFAS）等分子已经建立了19个分子，以反映微生物组和/或饮食转移，而SCFAS的变化已有20种与来自癌症的多种胃肠道疾病有关。尽管具有21种生物标志物的潜力，但粪便收集的技术挑战的临床翻译有限。在这里，我们22个粪便擦拭（s'wipe），这是一种使用无毛，质量23光谱兼容纤维素湿巾作为厕纸的超低成本粪便收集方法。标本保存在乙醇24中，无需冷藏，可以通过常规邮件运送。质谱分析25表明，S'Wipe捕获了具有可重现性26的挥发性和非挥发性代谢物，并且对诊断相关的分子进行了验证。我们表明，s'wipe在指导凳子收集方面的性能等效27，从而可以与28个现有研究进行可互换的使用和比较。这种方法非常适合大规模的人群研究，29次纵向跟踪和个性化医学应用。30
流行病学，2型糖尿病的筛查和共同管理和代谢功能相关的脂肪变性肝病
代谢功能障碍 - 相关的脂肪变性肝脏疾病（MASLD），以前称为NAFLD（表1），代表了一系列病理状况，包括简单的脂肪变性，代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎（MASH）以及对纤维化，纤维化，cirrhosis和偶数的进展。NAFLD的全球患病率约为25％，[4]的亚洲率高达29.62％。[5] 2020年，NAFLD对代谢功能障碍的名称更改 - 相关的脂肪肝病。[2]最近，引入了一种新的脂肪变性肝病命名法，其中MASLD被确定为亚型。[6]研究报告了NAFLD和MASLD案件之间的99％重叠，因此，MASLD一词将在手稿中使用。[7]过去四年中这些术语的变化未得出代谢危险因素的重要性，尤其是2型糖尿病（T2DM）。，T2DM的约有5.29亿人受糖尿病影响，代表大多数病例。[8] T2DM的存在不利地影响葡萄糖和脂质代谢，从而导致多种全身性障碍和器官功能障碍。广泛的证据注意到了MASLD和T2DM的重叠。[9] T2DM驱动了MASLD的进展，以加速的速度发展了肝和肝外不良结果。[10]相互升级，MASLD升级了T2DM发作的可能性[11]，并且对T2DM人群中的葡萄糖代谢有害。[12]体重减轻是T2DM和MASLD处理的骨干。在临床领域，两种疾病的共存需要及时评估T2DM患者的肝病进展，并筛查MASLD患者的糖尿病。虽然通过生活方式干预持续减轻体重可能并不总是足够的，但降血糖药物，新兴的治疗剂和减肥手术对治疗这些合并症的治疗有望。
环境DNA（EDNA）12S元编码PCR方案（使用铂Superfi II TAQ）
1。在密歇根州立大学的研究技术支持机构（RTSF）上进行了二级扩增和NGS。将每种纯化的原代PCR产物的20μL等分试样送到MSU的RTSF基因组核心，以用于临时PCR扩增，该引物针对主要PCR产物的CS1/CS2末端，并添加了双重索引，具有双重指标的，光明的，光明的兼容型适配器与酒吧尺度。
妊娠糖尿病的长期心血管和代谢健康结果：系统评价
与妊娠糖尿病（GDM）相关的公共卫生问题产生了严重的心血管和代谢影响，这会影响两位未经诊断和后代的母亲。评论评估了有关GDM如何影响长期健康结果的当代数据。我们搜索了来自PubMed，Scopus和Cochrane库等数据库的已发表研究。总共确定了710个记录，其中有173个重复和61个无关的记录，留下了476个进行筛选。排除282次，要求检索194个报告，未检索97个报告，评估了97个资格，排除了85项，并在审查中包括了12项研究。具有GDM的女性面临2型糖尿病（HR 2.5-7.1），高血压（HR 3.2）和代谢综合征（HR 4.1）的较高风险。他们的后代有肥胖（或2.9），胰岛素抵抗，心血管疾病和从童年到青春期的代谢疾病的风险增加。本综述研究了早期检测生物标志物以及哺乳，益生菌和CRP水平等策略，以潜在地降低母体GDM风险。尽管研究对诊断不规则性和可变随访时间有一些方法上的限制，但发现发现表明，与定制的护理计划以及对妇女健康状况的长期监控以及对GDM事务的早期识别。该评论提供了重要的临床指南和研究途径，以推动产妇和儿童健康实践。
碳水化合物代谢遗传疾病中的代谢性心肌病和心脏缺陷：系统评价。 Conte，F。; Sam，J.E。; Lefeber，
摘要：心力衰竭（HF）是一种进行性慢性病，仍然是全球死亡的主要原因，影响了6400万以上的患者。HF可能是由具有单基因病因的心肌病和先天性心脏缺陷引起的。与心脏缺陷发展相关的基因和单基因疾病的数量正在不断增长，并包括遗传的代谢杂志（IMD）。已经报道了几种影响各种代谢途径的IMD，出于心肌病和心脏缺陷。考虑到糖代谢在心脏组织中的关键作用，包括能量产生，核酸合成和糖基化，与心脏表现相关的越来越多的与碳水化合物代谢相关的IMD越来越多。在这项系统的综述中，我们提供了与碳水化合物代谢相关的IMD的全面概述，这些IMD呈现出心肌病，心律失常疾病和/或结构性心脏缺陷。我们识别出患有心脏并发症的58 IMD：3糖/糖连接转运蛋白的缺陷（GLUT3，GLUT10，THTR1）； 2个磷酸盐途径的疾病（G6PDH，TALDO）； 9糖原代谢疾病（GAA，GBE1，GDE，GYG1，GYS1，LAMP2，RBCK1，PRKAG2，G6PT1）; 29 congenital disorders of glycosylation (ALG3, ALG6, ALG9, ALG12, ATP6V1A, ATP6V1E1, B3GALTL, B3GAT3, COG1, COG7, DOLK, DPM3, FKRP, FKTN, GMPPB, MPDU1, NPL, PGM1, PIGA, PIGL, PIGN, PIGO，PIGT，PIGV，PMM2，POMT1，POMT2，SRD5A3，XYLT2）; 15碳水化合物连接的溶酶体储存疾病（CTSA，GBA1，GLA，GLB1，HEXB，IDUA，IDS，IDS，SGSH，NAGLU，HGSNAT，GNS，GNS，GALNS，GALNS，GALNS，ARSB，ARSB，GUSB，GUSB，ARSK）。通过这项系统评价，我们旨在提高人们对碳水化合物连接IMD的心脏介绍的认识，并引起人们对碳水化合物连接的致病机制的注意，这些致病机制可能是心脏并发症的基础。
血浆代谢组学和数量的间质异常
抽象的背景定量间质异常（QIA）是自动化计算机断层扫描（CT）发现早期实质性肺部疾病的发现，与肺功能较差，运动能力降低，增加疗程症状和死亡相关。与QIA相关的代谢组扰动尚不清楚。我们试图鉴定吸烟者中与QIA相关的血浆代谢产物。我们还试图确定QIA和肺气肿之间的共享和区分代谢组学特征，这是另一种与吸烟有关的晚期放射学异常。在COPD队列的遗传流行病学中的928例和当前吸烟者中的方法，我们使用自动化的局部密度直方图方法测量了QIA和肺气肿，并使用液态色谱 - 质谱法（Metabolon）从血浆样品中产生了来自等离子体样品的代谢物谱。我们使用多变量的线性回归模型评估了代谢物水平与QIA之间的关联，该模型根据年龄，性别，体重指数，吸烟状态，包装年和吸入的皮质类固醇使用，并在本杰米尼 - 霍赫伯格（Benjamini – Hochberg）的false-hochberg false发现率p值≤0.0.05。使用针对这些协变量调整的多项式回归模型，我们评估了代谢物水平与以下CT表型之间的关联：QIA-PREDOMONINENS，EMPHYSEMA-PREDOMINALS-促剂，良好的促进性，预先主导和既不优势。使用化合生剂进行富集分析。结果，我们发现85种代谢物与QIA显着相关，而烟酸和烟酰胺，组氨酸，淀粉，淀粉和蔗糖，吡啶胺，磷脂酰胆碱，溶血磷脂和鞘磷脂素途径过高。这些包括参与炎症和免疫反应的代谢产物，细胞外基质重塑，表面活性剂和肌肉缓存。在QIA-促剂和肺气肿促性表型之间存在75种代谢物，并且磷脂酰乙醇胺，烟酸和烟酰胺，氨基酰胺，氨基酰胺，精氨酸，精氨酸，蛋白酶，豆氨酸，蛋白酶，碱基，碱性，果碱和胶质酸含量过多。
使用基于LC-MS的代谢组方法，鉴定酪氨酸激酶抑制剂Pexidartinib的反应性代谢产物
摘要：Pexidartinib（Pex，Turalio）是巨噬细胞刺激性因子1受体的选择性和有效抑制剂，已批准用于治疗弯曲型巨型细胞肿瘤。然而，诊所已经报道了频繁和严重的不良反应，导致PEX对肝损伤的风险发出了盒装警告。与PEX相关的肝毒性（尤其是代谢相关的毒性）的机制仍然未知。在当前研究中，使用谷胱甘肽（GSH）和甲氧基胺（NH 2 OME）研究了人/小鼠肝微粒体（HLM/MLM）和原代人肝细胞（PHH）中PEX的代谢激活。使用基于LC- MS基于LC- MS的代谢组学方法，在HLM/MLM中鉴定了11个PEX-GSH和7个PEX-NH 2 OME加合物。此外，在PHH中检测到4个PEX-GSH加合物。CYP3A4和CYP3A5被确定为负责使用重组人P450和CYP3A化学抑制剂酮康唑形成这些加合物的主要酶。总体而言，我们的研究表明，PEX代谢可以产生由CYP3A介导的反应代谢产物，并且需要进一步研究反应性代谢物与PEX肝毒性的关联。
蛋氨酸代谢酶的基因检测，包括MTHFR
甲基肾上腺酸还原酶（MTHFR），蛋氨酸合酶（MTR），蛋氨酸合酶还原酶（MTRR），钴胺素还原酶（MMADHC）（MMADHC）和胱硫醇β-合成酶（CBS）是提供指导的基因在将氨基酸同型半胱氨酸（HCY）转换为蛋氨酸方面发挥作用。当存在基因的异常拷贝时，它们可能导致酶功能降低，导致同型半胱氨酸水平升高。血液中异常高水平的HCY与几种慢性疾病有关，例如注意力缺陷/多动症（ADHD），心血管疾病，癫痫，头痛，胃肠道症状和状况，精神疾病，精神疾病，骨质疏松症和骨质疾病。