代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD)是一种新兴且迅速增长的健康问题,目前会影响世界一般人群的三分之一以上,肥胖症或2型糖尿病患者中有超过三分之二。MASLD与确定其自然历史和管理的复杂性的一个或多种心甲状化危险因素(CMRF)有关。尽管MASLD一词包括一种疾病,但每个CMRF对MASLD都有不同的影响,重叠的CMRF的数量导致肝脏和全身性疾病的进展率不同。它的发病机理的特征是胰岛素抵抗,脂肪毒性和肝脏组织,肌肉,肌肉,肠之间的复杂交叉说法,通过释放肝素,细胞因子,肌动物和炎症产物。肝纤维化的阶段是肝脏结局的最佳预测指标,例如肝衰竭和死亡率,也可以预测与该疾病相关的全因死亡率的高风险。在许多情况下,肝细胞癌(HCC)的发展与晚期纤维化或肝硬化有关,尽管它可以在疾病的所有阶段发生,从而使预防困难。MASLD的特征是增加了非常低密度的脂蛋白(VLDL)分泌和慢性低级全身炎症,这增加了心血管,肾脏和内分泌疾病和肝外癌的风险。因此,MASLD的管理需要通过多专业协作对CMRF进行整体方法和处理。目前,饮食和体育锻炼是有效的一线方法。除Resmetirom外,没有批准的MASLD治疗药物,在一定比例的情况下,它可以改善代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)和纤维化。我们总结了MASLD的复杂性致病性,临床和治疗方面的广泛而多样的文献,并将其连接和解释以促进临床和管理方法。
背景:人工智能(AI)正在成为医疗保健中的变革力量,特别是在代谢减肥手术(MBS)和微创手术(MIS)中。本文献综述探讨了这些领域中AI的应用,优势,挑战和未来潜力。方法:进行了30项研究的叙事评论,包括随机对照试验,观察性研究,文献综述和荟萃分析。对AI对手术精度,工作流程效率,并发症和患者结局的影响的关键发现已合成。结果:支持AI的技术可显着提高手术精度,降低并发症发生率和优化的工作流程。AI在术前计划,术中援助和术后监测中的应用显示出一致的优势。但是,道德问题,数据隐私和标准化问题持续存在。结论:MBS和MIS中的AI整合有可能彻底改变手术结果,提高精度并提高效率。解决互操作性,数据安全性和监管障碍对于广泛采用至关重要。关键字:代谢减肥手术,微创手术,人工智能,机器人手术,精密医学,手术效率
尽管内分泌破坏者的概念首次出现在大约30年前,但这些物质在代谢病理学(肥胖,糖尿病,肝脂肪变性等)的病因学中相对较新的参与。引起了代谢破坏化学物质(MDC)的概念。在这些物质的代谢中断的背景下,已经对肝脏和脂肪组织等器官进行了很好的研究。但是,尽管与这些器官的密切联系,但肠道一直没有探索。体内模型可用于研究MDC在静脉内的影响,此外,还可以研究与其他生物体的相互作用。在后者的方面,斑马鱼是一种动物模型,它越来越多地用于表征内分泌干扰物及其用作评估对肠道影响的模型,毫无疑问,毫无疑问,它会扩大。This review aims to highlight the importance of the intestine in metabolism and present the zebrafish as a relevant alternative model for investigating the effect of pollutants in the intestine by focusing, in particular, on cyto- chrome P450 3A (CYP3A), one of the major molecular players in endoge- nous and MDCs metabolism in the gut.
肠道微生物组是位于人体胃肠道内的复杂微生物生态系统,在人体健康中起着至关重要的作用。本期特刊探讨了肠道微生物组代谢组学的最新发展,重点介绍了新方法、分析技术和生物信息学方法,这些方法、分析技术和生物信息学方法使我们能够更深入地了解微生物代谢及其对人体健康的影响。重点领域包括鉴定微生物衍生的代谢物、它们的生化途径及其与宿主系统的相互作用。多组学数据、先进的质谱和核磁共振 (NMR) 技术的整合促进了复杂代谢物谱的表征,揭示了肠道微生物组与各种疾病(如代谢紊乱、癌症和神经退行性疾病)之间以前未知的联系。此外,本期还解决了标准化代谢组学分析的挑战以及基于个体微生物组特征的个性化医疗方法的潜力。
儿童大部分药物为口服给药,但各年龄段儿童小肠药物代谢酶(DME)和药物转运体(DT)的蛋白质丰度信息仍不明确,这阻碍了儿童精准用药。为了探索 DME 和 DT 的年龄相关差异,收集了儿童和成人空肠和回肠手术剩余的肠组织,并通过靶向定量蛋白质组学分析了顶端钠 - 胆汁酸转运蛋白、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、单羧酸转运蛋白 1(MCT1)、多药耐药蛋白 1(MDR1)、多药耐药相关蛋白(MRP)2、MRP3、有机阴离子转运多肽 2B1、有机阳离子转运蛋白 1、肽转运蛋白 1(PEPT1)、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5、UDP 葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1、UGT1A10 和 UGT2B7。分析了 58 名儿童(48 条回肠、10 条空肠,年龄范围:8 周至 17 岁)和 16 名成人(8 条回肠、8 条空肠)的样本。比较年龄组时,成人回肠中的 BCRP、MDR1、PEPT1 和 UGT1A1 丰度明显高于儿童回肠。空肠 BCRP、MRP2、UGT1A1 和 CYP3A4 丰度在
摘要:基本通量模式(EFM)为系统地表征稳态,细胞表型以及代谢网络鲁棒性和脆弱性提供了严格的基础。但是,EFM的数量通常随代谢网络的大小而成倍增长,导致过度的计算需求,不幸的是,由于系统限制,这些EFM的很大一部分在生物学上是不可行的。这种组合爆炸通常阻止对基因组规模代谢模型的完整分析。传统上,EFM是通过Double Description方法计算的,这是一种基于矩阵计算的有效算法;但是,只能将少数几个约束集成到该计算中。他们必须对辅助的设定包含是单调的;否则,必须在后处理中对其进行处理,因此不能节省计算时间。我们提出ASPEFM,这是一种基于答案集编程(ASP)和线性编程(LP)的混合计算工具,允许在实施许多不同类型的约束时进行EFM的计算。我们将方法应用于包含226×10 6 EFM的大肠杆菌核心模型。在考虑转录和环境调节,热力学约束和资源使用方面的考虑时,解决方案空间被降低至可直接使用ASPEFM计算的1118 EFM。使用后处理和Pareto前部分析,可以将完全有氧厌氧的O大肠杆菌生长到O的2个完全有氧厌氧的O 2梯度上的大肠杆菌生长。
摘要:斑马鱼已成为研究人类许多生理和病理生理过程的流行模型。近年来,它在代谢性疾病(即肥胖和糖尿病)的研究中迅速出现,因为葡萄糖和脂质稳态的调节机制和代谢途径在纤维中是高度保守的。斑马鱼也被广泛用于神经科学领域,以研究由于成年期间神经干细胞的高维持和活性而导致的大脑可塑性和再生机制。最近,大量证据表明,代谢性疾病可以改变脑稳态,导致神经炎症和氧化应激,并导致神经发生降低。迄今为止,这些病理代谢疾病也是认知功能障碍和神经退行性疾病发展的风险因素。在这篇综述中,我们第一个旨在描述斑马鱼中建立的主要代谢模型,以证明它们与各自的哺乳动物/人类的相似之处。然后,在第二部分中,我们报告了代谢性疾病(肥胖和糖尿病)对脑体内平衡的影响,特别关注血脑屏障,神经障碍,炎症,氧化应激,认知功能和大脑形象。最后,我们提出了探索有趣的信号通路和调节机制,以便更好地了解代谢性疾病如何对神经干细胞活性产生负面影响。
BC不列颠哥伦比亚省温哥华的儿童医院,加拿大不列颠哥伦比亚省,加拿大奖学金计划主管:Sanjukta Basak博士:Drs。 Shazhan Amed,Jean-Pierre Chanoine,Danya Fox,Brenden Hursh,Daniel Metzger,Constadina Panagiotopopoulos,Trisha Patel,Ralph Rothstein,Carolina Silva,Laura Stewart BC儿童医院提供2年认可的培养基培训计划,并提供了2年认可的Ispecialty培训计划。 我们强烈鼓励候选人通过致力于学术工作(研究,QI,医学教育和/或全球健康)的第三年进行培训。 我们旨在以询问思想(研究取向,推理能力,批判性思维,热衷于创新的能力)吸引和发展高度积极进取的候选人。 BC儿童医院位于加拿大美丽的温哥华,这是世界上最充满活力和活跃的城市之一。 以令人惊叹的风景和景观而闻名,温哥华为小儿内分泌学和代谢方面的研究金培训提供了完美的背景。 医院是英国省唯一的小儿内分泌学中心BC不列颠哥伦比亚省温哥华的儿童医院,加拿大不列颠哥伦比亚省,加拿大奖学金计划主管:Sanjukta Basak博士:Drs。Shazhan Amed,Jean-Pierre Chanoine,Danya Fox,Brenden Hursh,Daniel Metzger,Constadina Panagiotopopoulos,Trisha Patel,Ralph Rothstein,Carolina Silva,Laura Stewart BC儿童医院提供2年认可的培养基培训计划,并提供了2年认可的Ispecialty培训计划。我们强烈鼓励候选人通过致力于学术工作(研究,QI,医学教育和/或全球健康)的第三年进行培训。我们旨在以询问思想(研究取向,推理能力,批判性思维,热衷于创新的能力)吸引和发展高度积极进取的候选人。BC儿童医院位于加拿大美丽的温哥华,这是世界上最充满活力和活跃的城市之一。以令人惊叹的风景和景观而闻名,温哥华为小儿内分泌学和代谢方面的研究金培训提供了完美的背景。医院是英国省唯一的小儿内分泌学中心
怀孕是一个至关重要的时期,影响了孕产妇和胎儿健康,对孕产妇的代谢,胎儿生长和长期发育产生了影响。虽然母体代谢组在怀孕期间经历了重大变化,但孕产妇尿液的纵向转移在很大程度上没有探索。在这项研究中,我们应用了基于液相色谱 - 质谱法的非靶向代谢组学来分析346个母体尿液样本,从36位具有不同背景和临床特征的女性中收集的整个怀孕期。关键的代谢产物变化包括糖皮质激素,脂质和氨基酸衍生物,表明有系统的途径改变。我们还开发了一种机器学习模型,可以使用尿液代谢物准确地预测胎龄,从而提供一种非侵入性妊娠约会方法。此外,我们证明了尿液代谢组预测分娩时间的能力,为产前护理和交付计划提供了补充工具。这项研究强调了尿液不靶向代谢组学在产科护理中的临床潜力。
作者电子邮件地址:shaheensaalina@gmail.com(Salina Shaheen Parul); reazahmmed147@gmail.com(雷兹·艾哈迈德); s1710325103@ru.ac.bd(Md. Taohid Hasan); ariful222222@gmail.com(Ariful Islam)monirbio31@gmail.com(M.Manirujjaman),motiar.rahman28@gmail.com(Motiar Rahman),wasim.bc36@yahoo.com(Md. Wasim Bari); shakil13922@yahoo.com(Md. Shakil Ahmed),sohel_bio@ru.ac.bd(Md. Sohel Hasan)。通讯作者:电子邮件:maislam14@ru.ac.bd,拉杰沙希大学生物化学与分子生物学系,拉杰沙希-6205,孟加拉国。