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大多数预测性脑蛋白的机器学习选择表明糖代谢在阿尔茨海默氏病中的作用
摘要。背景：复杂而尚未完全了解阿尔茨海默氏病的病因（AD）显示出重要的蛋白质症状，这不太可能与单个蛋白质有关。然而，来自深蛋白质组学数据集的蛋白质子集可用于分层患者的风险，识别阶段依赖性疾病标志物并提出可能的疾病机制。目的：目的是鉴定将受试者最能将受试者分类为控制，无症状阿尔茨海默氏病（Adymad）和AD的蛋白质子集。方法：数据包括6个同类； 620个受试者； 3,334蛋白。脑组织衍生的预测蛋白亚群用于分类AD，不良或对照的分类，并通过无标签的定量和机器学习验证并验证。结果：29-蛋白蛋白子集准确地分类AD（AUC = 0.94）。然而，从AD（AUC = 0.98）中的88个蛋白质子集最佳预测Asy-MAD（AUC = 0.92）或对照（AUC = 0.92）。AD与控制：APP，DHX15，NRXN1，PBXIP1，RABEP1，Stom和VGF。ad v versus：aldh1a1，bdh2，c4a，fabp7，gabbr2，gnai3，pbxip1和prkar1b。ASYMAD与控制：App，C4A，DMXL1，Exoc2，PitPNB，Rabep1和VGF。其他预测因素：DNAJA3，PTBP2，SLC30A9，VAT1L，Crocc，PNP，SNCB，ENPP6，HAPLN2，PSMD4和CMAS。结论：生物标志物在疾病阶段动态可分离。预测蛋白显着富集糖代谢。
粪便核酸杆菌在2型糖尿病小鼠中改善脂质代谢和胰岛素抵抗
方法和结果：使用QPCR检测到F. prausnitzii在T2D患者中的丰度。在2型糖尿病患者（T2D）DB/DB小鼠中研究了F. prausnitzii对葡萄糖稳态，胰岛素抵抗（IR），血脂异常，肝脂肪变性和炎症的影响。我们还调查了人们的F. prausnitzii。我们的结果表明，与健康受试者相比，T2D患者的F. prausnitzii的丰度明显低。在T2D小鼠中，我们发现F. prausnitzii治疗显着降低了空腹血糖和IR指数，表明葡萄糖不耐症和IR增加了。此外，基于对脂质调节的酶活性和促进性细胞因子水平的评估，F。prausnitzii不仅能够改善脂肪组织和肝脏中的肿瘤肿瘤，而且还可以通过抑制抗肝素的活性下降的肝脏中的肝steatosis。
nlrp3炎症体，以及糖尿病和糖尿病前的胰岛素抵抗
的目的：研究NLRP3炎性体，葡萄糖和脂质代谢以及胰岛素抵抗（IR）之间的关系。方法：共有100例吞噬血糖的患者分为糖尿病前（PDM）组（n = 46）和2型糖尿病（T2DM）组（T2DM）组（n = 54）。20个正常受试者（Ng，n = 20）被选为对照组。测量了葡萄糖和脂质代谢，IR的血清以及NLRP3，ASC和caspase-1的表达。此外，还分析了NLRP3浓度与葡萄糖和脂质代谢的相关性，以及IR。结果：与NG组相比，NLRP3，ASC，Caspase-1，FBG，HBA 1 C，TG，LDL-C，FINS和HOMA-IR的水平较高（P <0.05），而HDL-C和HOMA-β的含量较低（P <0.05）（P <0.05）（P <0.05）。与PDM组相比，T2DM组在T2DM组中发现了NLRP3，ASC，CASPASE-1，FBG，HBA 1，HBA 1 C，FBG，FBG，HBA 1 C，FINS和HOMA-IR（P <0.05），而T2DM组的HDL-C和HOMA-β（P <0.05）的降低（P <0.05）。相关性分析发现，NLRP3炎性体的分解与HBA 1 C，FINS和HOMA-IR的浓度呈正相关（P <0.05），但与HDL-C和HOMA-β有负相关。回归分析进一步表明，血糖相关指数，鳍和NLRP3对IR做出了决定性的贡献。结论：总的来说，这些证据表明NLRP3是
T细胞功能核心的代谢和表观遗传学
t细胞子群根据其功能和周围的微环境适应并重新加油其新陈代谢。幼稚的T细胞依赖于以养分需求低的方式为特征的线粒体代谢途径，而效应T细胞诱导动力学途径更快，以产生增殖和细胞因子产生所需的生物量和能量。最近发现的概念是代谢的改变也会影响T细胞的表观遗传学。在这篇综述中，我们讨论了T细胞代谢和表观遗传变化之间的联系，例如组蛋白后翻译后修饰（PTMS）和DNA甲基化，以及代谢酶和分子的“超代谢”作用。这些发现集体指出了一组新的潜在治疗靶标，用于治疗T细胞依赖性自身免疫性疾病和癌症。
运动对免疫，代谢和动脉粥样硬化的影响
摘要：体育锻炼代表了一种有效的预防和治疗策略，可以在多种疾病的过程中修改。锻炼的保护机制是多种多样的；首先，它们是由代谢和炎症途径改变引起的。锻炼强度和持续时间强烈影响了挑衅的反应。这项叙述性评论旨在通过说明中等和剧烈运动对先天和适应性免疫的影响，为体育锻炼的有益影响提供全面的最新见解。特别是我们描述了不同白细胞子集的定性和定量变化，同时区分急性和慢性运动效应。此外，我们详细阐述了运动如何改善动脉粥样硬化的进展，动脉粥样硬化是全球死亡的主要原因，代表了由代谢和炎症途径触发的疾病的主要例子。在这里，我们描述了运动如何抵消因果关系的贡献，从而改善了结果。此外，我们确定了将来仍需要解决的差距。
FUS 改变携带 ALS 相关 P525L 突变的人类运动神经元中的 circRNA 代谢
摘要：RNA 代谢失调已成为导致肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 疾病中运动神经元 (MN) 退化的关键事件之一。事实上，RNA 结合蛋白 (RBP) 或参与 RNA 代谢方面的蛋白质的突变占 ALS 常见形式的大多数。特别是，与 ALS 相关的 RBP FUS 突变对 RNA 相关过程的许多方面的影响已得到广泛研究。FUS 在剪接调控中起着关键作用，其突变严重改变了编码参与神经发生、轴突引导和突触活动的蛋白质的转录本的外显子组成。在本研究中，通过使用体外衍生的人类 MN，我们研究了 P525L FUS 突变对导致环状 RNA (circRNA) 形成的非规范剪接事件的影响。我们观察到 FUS P525L MN 中 circRNA 的水平发生变化，并且突变蛋白优先与下调 circRNA 两侧含有反向 Alu 重复序列的内含子结合。对于一部分 circRNA，FUS P525L 还会影响它们的核/细胞质分配，证实其参与了不同的 RNA 代谢过程。最后，我们评估了细胞质 circRNA 作为 miRNA 海绵的潜力，这可能与 ALS 发病机制有关。
livheart：一个多器官芯片平台，用于研究肝脏代谢的药物外毒性的非核心毒性
药物发现和开发是一个漫长，昂贵且高风险的过程，大约需要10年的时间，每种新药的平均成本超过15亿美元，以供临床使用。[1]其中一个存在于一个事实中，即仅在临床试验阶段丢弃90％的候选药物。[1]不可控制的毒性代表了一个主要的流失因子，占此类失败的总体30％，[2]由肝和心脏不良影响带领。[3]此外，药物诱导的心脏和肝脏不良反应共同占与安全性相关的75％以上，并吸引了来自FDA批准的药物市场。[4]这表明目前使用临床前方法评估药物安全性，主要依赖于2D细胞培养物和动物模型，这不足以预先与人类相关的结果。[5]最近，在微流体和微生物技术的基础上，已经花费了巨大的努力来开发先进的人类微型组织模型，以更好地代表人类的体外药物筛查和安全应用。在这种情况下，片上器官（OOC）代表了在体外模拟人体器官的基本功能的创新和可靠的工具[6]，并且在临床翻译能力方面证明，与之前提到的传统临床前系统相比，这两种功能都具有前所未有的优势。[7]包含单个器官的不同OOC解决方案（即肝脏或心脏）已提出形成药物安全研究。[15]在肝脏心脏模型中引起了极大的兴趣，这些模型可以模仿和预测药物肝变代后靶向心脏的毒性。[8–11]但是，只有很少的平台能够结合对药物的靶标和靶向效应的检测，从而有效地再现了体内药物代谢过程。[12–14]多器官片（MOOC）代表了一种颠覆性解决方案，用于同时研究与药物相关的几个器官的影响，具有巨大的承诺，可以在临时性试验中有效预测药物毒性，并最终防止意外的临床药物安全问题。[8]在这种情况下，Oleaga等人[16]开发了一个由五个腔室组成的Pumpless重力驱动的MOOC平台，该平台可以整合肝脏和心脏模块，能够预测肝脏代谢后的环磷酰胺和Terfena-ninine的心脏毒性副作用。该商业设备也用于药代动力学药物研究[17]另一个例子
药物代谢中多晶型基因CYP的分析
摘要异种生物学是一种外国物质的化合物，以药物，致癌物，食物添加或其他成分的形式进入人体。输入的异物将由酶代谢，其中一种是与生理化合物代谢有关的酶细胞色素P450 monooksgenase（CYP）对人体很重要。酶的异生物代谢分为两个阶段，旨在形成更多的极性异种生物学，从而更容易消除身体。许多研究承认，代谢药物的酶和转运蛋白的遗传多态性的存在可以显着影响个体对药物反应时的变化。SNP之一（单核苷酸多态性）是最常见的遗传突变类型，它在个体内或个体之间改变了单个碱基对。数据库在SNP方面发展，因为该开发使用了生物信息学方法，因此可以在更大和较广泛的人类基因组中识别SNP在人类基因组中的鉴定。关键字：异生物学，细胞色素P450酶，SNP（单
单碳和多胺代谢作为癌症治疗靶标
摘要：癌症代谢重编程对于维持癌细胞存活和快速复制至关重要。这种代谢重编程的一个共同靶标是一种碳代谢，其在DNA合成，蛋白质和DNA甲基化以及抗氧化剂产生中的功能而值得注意。多胺是单碳代谢的关键输出，对基因表达和信号传导的影响广泛。由于这些功能，单碳和多胺代谢最近引起了它们对癌症恶性肿瘤的极大兴趣。靶向一碳和多胺代谢的治疗抑制剂因此已被试用为抗癌药物。在本综述中讨论了单碳和多胺代谢作为癌症治疗目标的重要性和未来可能性。
温度管理对脑微循环、氧合和代谢的影响
1 布鲁塞尔自由大学埃拉斯姆医院重症监护部，Route de Lennik 808, 1070 布鲁塞尔，比利时 2 维罗纳大学综合医院麻醉与重症监护 B 系，外科、牙科、妇科和儿科系，AOUI-维罗纳大学医院，Policlinico GB Rossi，Piazzale Ludovico Scuro，37134 维罗纳，意大利 3 锡耶纳大学医学科学、外科和神经科学系重症监护医学服务，53100 锡耶纳，意大利 4 中山大学肿瘤防治中心重症监护医学系，广州 510060，中国 5 维罗纳大学外科、牙科、妇科和儿科系心胸麻醉与重症监护系， AOUI-维罗纳大学综合医院信托，Piazzale Aristide Stefani，37100 维罗纳，意大利 6 布鲁塞尔自由大学 Erasme 医院神经外科部，Route de Lennik 808，1070 布鲁塞尔，比利时 7 CHIREC 重症监护部，1420 Braine L'Alleud，比利时 * 通讯地址：katia.donadello@univr.it