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肺癌——非小细胞转移性
路易斯·G·帕斯-阿雷斯、奥斯卡·胡安-维达尔、吉安尼斯·苏格拉底·蒙齐奥斯、恩里克塔·费利普、尼尔斯·莱因穆斯、菲利波·德·马里尼斯、尼古拉斯·吉拉德、维普尔·M·帕特尔、高滨贵之、斯科特·彼得·欧文、道格拉斯·雷兹尼克、菲拉斯·本亚明·巴丁、伊尔凡·西辛、萨宾·法蒂玛·梅坎、里迪·帕特尔、埃里克·张、Divyadeep卡鲁曼奇，玛丽娜·基亚拉·加拉西诺；西班牙马德里 10 月 12 日大学医院；瓦伦西亚政治大学医院，西班牙巴伦西亚；亨利·杜南医院中心，希腊雅典；希伯伦谷大学医院和希伯伦谷肿瘤研究所，西班牙巴塞罗那； Asklepios 肺部诊所，德国肺部研究中心 (DZL)，慕尼黑高廷，德国；意大利米兰欧洲肿瘤研究所 IRCCS；法国巴黎居里研究所、居里胸腔研究所、蒙苏里居里研究所；佛罗里达州奥卡拉佛罗里达癌症专家和研究所；日本大阪近畿大学；加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学健康中心；科罗拉多州奥罗拉落基山癌症中心；肯塔基州列克星敦浸信会健康医疗集团；土耳其伊斯坦布尔伊斯廷耶大学医学中心；加利福尼亚州福斯特城吉利德科学公司；伊利诺伊州芝加哥芝加哥大学综合癌症中心
针对晚期/转移性非小细胞肺癌的新型靶向疗法的年度治疗费用：
•从FDA药物批准数据库2017-2022中提取了批准为晚期或转移性NSCLC的11种疗法（表1.）。•所有批准的疗法都是针对特定突变的靶向疗法，例如ALK，RET，MET和KRAS G12C。•启动年度治疗费用•2018年，2019年，2020年，2021年和2023年推出的人的平均年度治疗费用为173,196美元； $ 204,400; $ 242,312; $ 239,259;和$ 240,292（图2）。•在2023年，Tepotinib年度治疗成本最高（281,656美元），而Dacomitinib是最低的（189,342美元）。•治疗线对2023年年度治疗成本的影响最小•2023年，批准二线治疗的六种药物的平均年度治疗费用为254,287美元。•批准了一条或二线使用的四种药物的平均年费用为258,214美元。•通过总生存期（OS）的治疗成本•大多数疗法尚未产生成熟的结果，以阻止任何比较分析。•无进展生存期（PFS）•高级/转移性NSCLC中的PFS在8.5个月至25.8个月之间，平均每个PFS月的平均成本为17,300美元，并且对于RET融合，ALK阳性和KRAS G12C均保持一致。例外是Met Exon 14跳过PFS的疗法。（图3）•与通货膨胀率相比，NSCLC疗法的年度成本的变化•发出后，复合药物的复合年增长率在1％至6％的范围内。• For the majority of drugs studied, price increase was either below or equal to the inflation rate: entrectinib: -5%, selpercatinib: -13%, tepotinib: -4%, amivantamab: -1%, pralsetinib:-2%, and sotorasib: 0% (Figure 4)
具有不同转移电位的黑色素瘤异种移植物的定量光学氧化还原成像
简单摘要：将癌症生物标志物用于肿瘤侵袭性是未满足的临床需求。高风险与低风险肿瘤的区分可能指导医生选择针对个别患者风险水平的适当治疗策略。这项研究旨在评估光学氧化还原成像技术的价值，以区分人类黑色素瘤小鼠异种移植模型，其转移与低风险小鼠模型的高风险。两个模型之间发现了几个成像指数显着差异。发现高危模型的氧化状态更高，并且具有较高的肿瘤内氧化还原异质性。这些发现可能会为未来的光学氧化还原成像方法提供进一步的研究开发。
计算模型用于识别针对以糖酵解增强为特征的转移性去势抵抗性前列腺癌的药物
摘要：由于缺乏有效的治疗方法，转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。癌症代谢向糖酵解升高方向重编程是 mCRPC 的标志。我们的目标是确定与高糖酵解特别相关的治疗方法。在这里，我们建立了一个计算框架，以在肿瘤微环境下识别具有增强糖酵解活性的 mCRPC 的新药物，然后进行体外验证。首先，使用我们已建立的计算工具 OncoPredict，我们估算了来自两个大型临床患者队列的每个 mCRPC 肿瘤中大约 1900 种药物对药物反应的可能性。我们选择了预测敏感性与糖酵解评分高度相关的药物。总共确定了 77 种预测在高糖酵解 mCRPC 肿瘤中更敏感的药物。这些药物代表了不同的作用机制。基于在泛癌细胞系中与糖酵解/OXPHOS 相关的最高测量药物反应，我们选择了三种候选药物伊维菌素、CNF2024 和 P276-00 进行后续体外验证。通过降低培养基中的输入葡萄糖水平以模拟 mCRPC 肿瘤微环境，我们在 PC3 细胞中诱导了高糖酵解条件，并验证了在此条件下这三种药物预计的更高敏感性（所有药物的 p < 0.0001）。对于生物标志物的发现，预测伊维菌素和 P276-00 对具有低雄激素受体活性和高糖酵解活性（AR（低）Gly（高））的 mCRPC 肿瘤更敏感。此外，我们整合了蛋白质-蛋白质相互作用网络和拓扑方法来识别这些候选药物的生物标志物。通过多个独立的生物标志物提名管道，EEF1B2 和 CCNA2 分别被确定为伊维菌素和 CNF2024 的关键生物标志物。总之，这项研究通过精准靶向高糖酵解的 mCRPC，提供了超越传统雄激素剥夺疗法的新型有效治疗方法。
化疗药物对 KRAS 突变转移性非小细胞肺癌生存的影响
摘要 引言 在多达 30% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中观察到 KRAS 突变，并且与不良预后相关。在 KRAS p.G12C 突变和一线化疗 (免疫疗法) 耐药的病例中，可以选择靶向药物。 目的 我们的研究旨在检验一线化疗药物与 KRAS 突变转移性 NSCLC 患者治疗反应之间的相关性。 材料与方法 对 2019 年 1 月至 2021 年 12 月期间在我们中心诊断为转移性 NSCLC 的病例进行回顾性数据库搜索，这些病例使用下一代测序 (NGS) 方法发现为 KRAS 突变阳性。根据化疗方案将病例分为五个亚组 (铂类+吉西他滨、铂类+紫杉烷、铂类+培美曲塞、铂类+长春瑞滨等)。回顾性分析41例患者的临床及人口统计学资料，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 41例患者中37例（90.2%）为男性，27例（65.9%）为腺癌组织学患者。最常见的突变为KRAS G12C，12例（29.2%），其次为KRAS G12V，9例（21.9%）。其他突变如下：KRAS G12D 4 (9%)、KRAS G13C 3 (7.3%)、KRAS G12A 2 (4.8%)、KRAS G12R 2 (4.8%)、KRAS Q61H 2 (4.8%)、KRAS Q61L 2 (4.8%)、KRAS V14I 2 (4.8%)、KRAS A146T 1 (2.4%)、KRAS G13G 1 (2.4%) 和 KRAS G1C 1 (2.4%)。所有组的中位无进展生存期 (mPFS) 均为 4.6 个月（95% 置信区间 [CI]：2.7-6.5），各组间无统计学差异（p = 0.121）。所有组的中位总生存期 (mOS) 为 9.3 个月 (95% CI: 3.8 – 14.5)，组间没有统计学上显著差异 (p = 0.805)。
EnherTu®在美国批准为第一次肿瘤无知HER2针对先前治疗的转移性HER2阳性实体瘤患者的治疗
警告和预防措施在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生严重的，威胁生命或致命的间质性肺疾病（包括肺炎）的肺炎 /肺炎严重，威胁生命或致命的间质性肺疾病（ILD）。在中度肾脏障碍患者中观察到1级和2级ILD/肺炎的发病率更高。建议患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者的症状和症状。迅速调查ILD的证据。通过射线照相成像评估可疑ILD的患者。考虑与肺科医生进行咨询。对于无症状的ILD/肺炎（1级），中断ENHERTU，直到分配到0级，然后如果在发病之日起≤28天内解决，请保持剂量。如果从发病之日起> 28天内解决，请降低剂量一级。怀疑ILD/肺炎（例如，≥0.5mg/kg/day presnisolone或同等学历），请考虑皮质类固醇治疗。有症状的ILD/肺炎（2级或更高），永久停止ENHERTU。怀疑ILD/肺炎（例如，≥1mg/kg/kg/day泼尼松龙或同等含量）立即开始全身性皮质类固醇治疗，并继续至少14天，然后逐渐逐渐锥度至少4周。
原发灶不明的转移性癌症：检查
原发灶不明的癌症 (CUP) 是指一组异质性肿瘤，最初表现为转移，通过适当的标准化诊断无法确定恶性肿瘤的原始部位 1,2。它占癌症诊断的 2-9%，是第八大最常见的癌症诊断，最常发生在 60 至 75 岁之间 2-4。对 12 项尸检研究中的 884 名 CUP 患者进行的回顾报告称，最常见的潜在隐匿性原发性肿瘤来自肺癌、胰腺癌和肝胆管系统 5。在肿瘤对化学疗法更敏感的病例中，只有 15-20% 的病例预后良好；低分化中线癌、女性腹膜乳头状腺癌、仅累及腋窝淋巴结的转移性腺癌、颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌、单淋巴结转移、低分化神经内分泌癌、可切除肿瘤和生殖细胞肿瘤 6, 7 预后良好。其余患者的预后不良，中位生存期仅为 4 个月左右。后者这一较大的群体包括大多数表现为体能状态受损或血清 LDH 水平升高的患者 6, 7 。对这些预后不良的患者进行积极治疗通常弊大于利。因此，对患者的初步临床评估应仅针对确定疾病的程度和肿瘤亚型，其中特定的治疗方法可以改善患者的症状和预后。
转移性胃癌靶病灶Claudin18.2-CAR T细胞完全缓解
摘要 使用患者来源的抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗血液系统恶性肿瘤，已证明对治疗无效的晚期白血病和淋巴瘤患者可获得长期缓解。相反，由于靶向肿瘤外毒性、肿瘤 T 细胞浸润不良、CAR T 细胞扩增效率低、免疫抑制肿瘤微环境和苛刻的预处理方案，CAR T 细胞治疗包括晚期胃癌 (GC) 在内的实体瘤更具挑战性。我们报告了自体 Claudin18.2 靶向 CAR T 细胞 (CT041) 在转移性 GC 患者中的出色效果，该患者在四线全身化疗和免疫疗法联合治疗后病情出现进展。在两次 CT041 输注后，患者的靶病变完全缓解，并维持了 8 个月的总体部分缓解，仅出现少量腹水。此外，肿瘤相关的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 减少与 CAR-T 细胞快速扩增和放射学反应同时发生。没有发生严重毒性，患者的生活质量显著改善。这一经验支持使用 CAR-T 细胞疗法靶向 Claudin18.2 阳性 GC，并有助于验证 ctDNA 作为 CAR-T 细胞疗法中的生物标志物。临床见解：Claudin18.2 靶向 CAR-T 细胞可以安全地在挽救性转移性 GC 中提供完整的客观和 ctDNA 反应。
增强转移性结直肠的分子测试
MCRC肿瘤生物标志物测试的加拿大共识实践指南清楚地鉴定了最低标准生物标志物，应在开始第一线治疗之前可用（Yu等，Ther。 adv。 Med。 oncol。 2022，卷。 14：1–29）：其中包括扩展的RAS测试（包括KRAS和NRA），BRAF V600和不匹配修复缺陷/微卫星不稳定性测试。 虽然在整个加拿大取得了迅速的进步，但最近扩大的质量保证计划已经确定了MCRC生物标志物测试中分析前和分析过程中的重要差异（Bisson等人，J。Mol。 Pathol。 2024，5：1-10），导致周转时间的实质性差异，分析准确性和加拿大中心的报告质量。 这些观察结果表明，需要继续研究MCRC生物标志物测试的质量改善，以解决分析和非分析参数。 此外，还没有单一的统一方法来满足每个加拿大癌症护理生态系统的需求：生物标志物测试许可和报销模型，多样化且快速发展的测试技术，样本吞吐量和本地专业培训，以命名为几个实力的人，使他们能够为策略做出策略，并为策略做出了贡献，并将其贡献为差异。 例如，在某些情况下，建立高度集中和专业的区域推荐测试中心可能是合乎逻辑的，以满足几个甚至许多其他站点的需求。MCRC肿瘤生物标志物测试的加拿大共识实践指南清楚地鉴定了最低标准生物标志物，应在开始第一线治疗之前可用（Yu等，Ther。adv。Med。oncol。2022，卷。14：1–29）：其中包括扩展的RAS测试（包括KRAS和NRA），BRAF V600和不匹配修复缺陷/微卫星不稳定性测试。虽然在整个加拿大取得了迅速的进步，但最近扩大的质量保证计划已经确定了MCRC生物标志物测试中分析前和分析过程中的重要差异（Bisson等人，J。Mol。Pathol。2024，5：1-10），导致周转时间的实质性差异，分析准确性和加拿大中心的报告质量。这些观察结果表明，需要继续研究MCRC生物标志物测试的质量改善，以解决分析和非分析参数。此外，还没有单一的统一方法来满足每个加拿大癌症护理生态系统的需求：生物标志物测试许可和报销模型，多样化且快速发展的测试技术，样本吞吐量和本地专业培训，以命名为几个实力的人，使他们能够为策略做出策略，并为策略做出了贡献，并将其贡献为差异。例如，在某些情况下，建立高度集中和专业的区域推荐测试中心可能是合乎逻辑的，以满足几个甚至许多其他站点的需求。在其他环境中，可能需要开发和维护专家的当地实验室能力，以在护理的点或很近的时候进行测试。混合解决方案可能是适当的，一些实验室服务在内部进行，其他实验室服务则外包，或者使用冗余策略可以根据需要在测试时的需求而部署的冗余策略。无论如何，专家利益相关者最能确定其司法管辖区的缺陷或挑战，并制定最终最终满足患者需求的策略。
晚期/转移性前列腺癌
生化复发 3 请参阅局部前列腺癌指南。III. 转移性去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌的基因组检测 对于转移性和/或去势抵抗性前列腺癌患者，应强烈考虑进行 BRCA1、BRCA2、ATM 和其他同源重组修复 (HRR) 变异的基因组检测。任何正在接受雄激素受体途径抑制剂 (ARPI；即阿比特龙、阿帕鲁胺、达洛鲁胺、恩杂鲁胺) 治疗的患者都应接受检测。基因组检测结果具有预后、治疗和家族筛查意义。当发现基因组变异时，鼓励在多学科巡诊中进行讨论。具有 HRR 变异的患者预后不良，会更快地发展为去势抵抗性疾病，并且可能在服用雄激素受体途径抑制剂后迅速进展。4、5 因此，对具有 HRR 变异的患者应进行密切随访和更频繁的实验室检查对于确诊患有 HRR 变异的患者，主治医生应安排将其转诊至遗传性癌症护理服务机构。6