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绘制机会空间，使用能源效率和可再生能源办公室资助的工具对循环经济进行建模
List of Acronyms and Abbreviations ABM agent-based model ADOPT Automotive Deployment Options Projection Tool AM Additive Manufacturing AWARE-US Available Water Remaining for the United States BEAM Behavior, Energy, Autonomy, and Mobility BEIOM Bio-based circular carbon economy Environmentally-extended Input- Output Model BioAGE Bioeconomy Air emissions Greenhouse gas emissions, and Energy use model CE Circular Economy CECE Circular Economy Capacity Expansion celavi循环经济生命周期评估和可视化框架CSV分离值DID dmt DMT DMT二甲基苯甲酸二甲酸DREEM动态动态稀有地球生产需求EEIO EEIO EEIO环境扩展输入能源效率EERE EERE EREW GREET Greenhouse Gases, Regulated Emissions, and Energy Use in Technologies GSR GeoSpatial Roadmap HTML HyperText Markup Language) ISCEM Iron & Steel CE Model ISO International Organization for Standardization kg kilogram LCA life cycle assessment LCI life cycle inventory LCIA life cycle impact analysis LDRD Laboratory Directed Research and Development LiAISON Life cycle Analysis Integration into Scalable Open-source Numerical models LIBRA Lithium-Ion Battery Resource评估MA3T先进汽车技术的市场接受MFA材料流量分析MFI材料流过行业MJ Megajoules NDFEB Neodomium Magnets或Operations研究PET PET聚乙二醇terephene terephenate pi主要研究员
BT7455 是一种完全合成的 Bicycle 肿瘤靶向免疫细胞激动剂®，可产生强大的 EphA2 依赖性 CD137 激动作用和强大的抗肿瘤功效
图 2：BT7455 同时与 CD137 和 EphA2 蛋白结合（表面等离子体共振；SPR 显示），并特异性地与 CD137 阳性 T 细胞结合，导致体外产生强大的 EphA2 依赖性活性。（AB）生物素化的 hCD137 或 hEphA2 固定在 SPR 芯片上，每个循环都设置为用固定蛋白捕获 BT7455，然后注射第二种蛋白（2-3 倍稀释系列），然后再生表面。传感图显示固定的 hCD137-BT7455 复合物 (A) 捕获 hEphA2 或固定的 hEphA2-BT7455 复合物 (B) 捕获 hCD137。 (C、D) 用抗 CD3 刺激人类 PBMC，并用 AF488 标记的 BT7455 处理，流式细胞术监测发现，BT7455 可与 CD8+CD137+ T 细胞 (C) 和 CD4+CD137+ T 细胞结合，但不与 CD137 阴性细胞结合 (n=4 +/-SD；2 个独立 PBMC 供体各 2 个重复；****p<0.0001)。虚线表示平均背景 MFI（仅培养基孔）。(E) Jurkat-CD137 报告细胞与表达 EphA2 的 A549 肿瘤细胞共培养，用 BT7455 或非结合类似物 (BCY13626) 处理，通过发光测量下游 CD137 介导的 NF-k B 活化 (n=3，+/-SD)。 (FG) 用抗 CD3 刺激 PBMCs 并与 A549 细胞共培养，用 BT7455 或非结合类似物 (BCY14736、BCY14797 和 BCY14796) 处理，并通过 Luminex 测量分泌到培养基中的 IFN g 和 IL-2 水平 (n=3，+/-SEM)。 (H) 与 (G) 相同，但 PBMCs 与表达低水平 EphA2 的 ZR75-1 或 T47D 肿瘤细胞共培养。 BT7455 活性依赖于表达高水平 EphA2 的肿瘤细胞 (即 A549) 的存在。 使用 Quantibrite 参考标准通过流式细胞术估计 EphA2 受体表达。
靶向 T 细胞受体基因编辑为免疫治疗提供可预测的 T 细胞产品功能
（上，右）以及在将九个 A1/pp50 特异性全人源 TCR 通过逆转录病毒转导到 PBMCs 后，pMHC-多聚体 + 细胞的 MFI（下，右），其中有 (2xKO，蓝色) 或没有 (无 KO，灰色) 额外的内源性 TCR KO。 (c) 说明 (上) 在未发生内源性 TCR KO (无 KO，灰色)、仅发生 TCR 链 KO (TRAC KO，橙色) 和同时发生 TCR 和 链 KO (2xKO，蓝色) 的 T 细胞中内源性和转基因 TCR 之间可能存在的相互作用。对两个含有鼠恒定区的代表性 A1/pp50 特异性 TCR (26) 的内源性和转基因 TCR 进行共染色 (下) 后的流式细胞分析。 (d) 与 (c) 中所示一样，逆转录病毒转导九种 A1/pp50 特异性 TCR 后内源性 TCR（左）和转基因 TCR（右）的表达。 (e) 对于 19 种不同的 A1/pp50 特异性 TCR（每个编辑组用一个点表示），表达内源性 TCR（左）和转基因 TCR（右）的 CD8 + T 细胞的百分比。通过单因素方差分析（*** p<0.001）和 Tukey 多重比较检验进行统计检验，**** p<0.0001，** p<0.01 (f) 在两个不同的供体中，逆转录病毒 TCR 转导和额外的 TRAC KO 后表达内源性 TCR 的 CD8 + T 细胞的百分比（左）以及在额外的 2xKO 后表达转基因 TCR 的 CD8 + T 细胞的百分比（右）。在两张图中，每个点代表每个供体的 19 个 A1/pp50 特异性 TCR 中的一个。通过双尾 Spearman 相关性进行统计检验，**** p<0.0001，* p<0.05。数据代表两个独立实验。
使用细胞FAD自动荧光作为无标记的细胞属性，用于产生嵌合抗原受体-T细胞
嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法已成为治疗血液恶性肿瘤的一种有吸引力的方法。但是，这种疗法的可访问性受到复杂制造工艺，有限的制造设施能力以及高技能劳动力的要求，以进行CAR-T细胞生产的手动步骤。为了最大程度地减少手动过程，CAR-T细胞制造场正在向封闭和自动化系统转移，包括分析工具，可提供对生产中细胞的间歇性监测的分析工具。因此，需要在封闭系统中密切监测CAR-T细胞的无标签技术。在这里，我们评估了配备了405nm紫罗兰色激光器的流式细胞仪的使用，用于研究T细胞中NADH和FAD自动荧光。我们的结果表明，NADH和FAD自动荧光的增加与T细胞激活标记，CD25的上调显着相关，并且在T细胞激活后的头三天，在消费培养基中的细胞外乳酸的增加。我们通过建立CAR-T细胞中FAD的平均荧光强度（MFI）的变化速率与使用G-Rex Biorx Biorextor的T细胞增殖速率之间的变化速率之间的关系来确定CAR-T细胞生产的终点的潜在用途。共同表明，自动荧光，尤其是FAD自动荧光，可以用作无标记的生物标志物（细胞属性），用于监测CAR-T细胞生产过程中T细胞激活和扩张。使用405nm可见光代替了遗传毒性紫外线波长来评估NADH和FAD自动荧光，为将自动荧光测量结果铺平了一种方式，以将自动荧光测量纳入封闭和自动化的系统中，以用于对CAR-T细胞制造的过程中的监测。
街头摊贩总体规划报告草案
AUDA 艾哈迈达巴德城市发展局 CAGR 复合年增长率 CATP 首席建筑师和城镇规划 CoV 自动售货证书 DA-IICT 迪鲁拜·安巴尼信息和通信技术学院 DAY-NULM Deendayal Antyoday Yojna-国家城市生计使命 DIMTS 德里综合多式联运系统 DMIC 德里-孟买工业走廊 DTC 德里交通公司 ECS 等效车位 GDCR 古吉拉特邦发展控制条例 GIFT 古吉拉特邦国际金融科技城 GMC 甘地讷格尔市政公司 GNA 甘地讷格尔通知区域 GNLU 古吉拉特邦国立法律大学 GPMC 古吉拉特邦市政公司 GSCDL 甘地讷格尔智慧城市发展有限公司 GTPUD 法案 古吉拉特邦城镇规划和城市发展法 GUDA 甘地讷格尔城市发展局 GULM 古吉拉特邦城市生计使命 IEC 信息、教育和通信 IIT-G 印度理工学院 - 甘地讷格尔 LOR 推荐信 MCGM 市政公司大孟买 MFI 小额信贷机构 MoHUA 住房和城市事务部 MUZ 多功能区 NFSU 国家法医科学大学 NID 国家设计学院 NIFT 国家时装技术学院 NULM 国家城市生计使命 PDPU Pt. Deendayal 石油大学 PM-SVANidhi Pradhan Mantri 街头小贩 AtmaNirbhar Nidhi PWD 公共和工程部 R&B 道路和建筑部 RoW 通行权 SIR 特别投资区 SMC 苏拉特市政公司 SOP 标准操作程序 SUSV 对城市街头小贩的支持 TPS 城镇规划方案 TVC 城镇摊贩委员会 UDUHD 城市发展和城市住房部 UMC 城市管理咨询私人有限公司 UMTC 城市公共交通公司 WCD 妇女和儿童发展
《鞭笞》中的大脑网络中断
WAD 的神经影像学发现好坏参半，一些研究报告了脑灌注 15、16 和白质束完整性的变化，17 而其他一些研究则未能通过功能或形态成像发现关联。18、19 静息状态功能磁共振成像 (rs-fMRI) 是一种快速发展的工具，已广泛应用于研究临床人群的异常脑活动。虽然一些研究揭示了 rs- fMRI 与轻度至重度创伤性脑损伤之间的联系，20、21 迄今为止，尚无一项研究在 WAD 人群中发现类似的关联。使用图论方法分析大规模网络最近获得了关注，成为一种用于表征使用 rs- fMRI 观察到的大脑网络的方法。在图论框架内，大脑区域可以被视为由边链接的节点，边由节点对之间成对相关的强度定义。这种节点和边的拓扑排列可以用图来描述，该图可以划分为称为模块的互连子网络。模块化已发现出现在许多复杂系统中，22 神经成像技术的进步已导致将大脑网络描述为分层组织的模块化系统。23、24 模块化作为一种定量测量，可以被视为模块内连接（边）数与模块间连接数之比。在这项初步研究中，我们在 23 名慢性 WAD 患者样本中调查了网络模块化与症状指标之间的潜在联系。之所以选择模块化，是因为它提供了一种全脑网络组织的指标，该指标已显示出作为大脑可塑性的标志的前景，并已应用于一系列临床状况的研究，其中一些临床状况可能与 WAD 表面上相似，例如轻度创伤性脑损伤和 PTSD。 25 - 30 除了用于评估 WAD 的标准临床量表（例如颈部残疾指数 31 和创伤性损伤痛苦量表）外，还纳入了 32 项 MFI 测量值作为结果指标。
原位疫苗加检查点阻断可诱导记忆体液反应
在同源小鼠黑色素瘤 (MEL) 模型中，我们最近报道了对联合放射 (RT) 和肿瘤内 (IT) 注射抗 GD2 hu14. 18-IL2 免疫细胞因子 (IC) 的原位疫苗接种反应。这种联合治疗导致 5 周肿瘤完全消退率达到 71%，且持久消退，肿瘤特异性记忆 T 细胞反应，以及对全身抗 CTLA-4 抗体检查点阻断的反应增强。虽然已经报道了放射能够多样化抗肿瘤 T 细胞反应，但我们假设通过基于 RT 的 ISV 呈现无病 (DF) 的小鼠也可能表现出增强的 B 细胞反应。 C57BL/6 小鼠植入 2 × 10 6 GD2 + B78 MEL，以 ∼ 200 mm 3 的目标肿瘤大小进行治疗，剂量为 12 Gy RT，第 6 天至第 10 天进行 IT-IC，第 3 天、第 6 天和第 9 天进行抗 CTLA-4。在肿瘤注射前、治疗前、治疗期间、成为 DF 后以及在 D90 拒绝皮下 2 × 10 6 B78 MEL 再次挑战后通过面静脉采集血清。流式细胞术证明，在开始治疗后 D90 时，在成为 DF 并拒绝再次用 B78 MEL 挑战的小鼠血清中存在肿瘤特异性 IgG。与适应性内源性抗肿瘤体液记忆反应一致，这些抗肿瘤抗体与 B78 细胞和亲本 B16 细胞 (GD2-) 结合，但不与无关的同源 Panc02 或 Panc02 GD2 + 细胞系结合。我们评估了这种反应的动力学，并观察到在开始治疗后，D22 始终检测到肿瘤特异性 IgG，这对应于肿瘤快速消退的时间。与肿瘤细胞结合的肿瘤特异性抗体量（通过流式 MFI 测量）与宿主动物预后无关。在静脉注射之前，在 DF 血清中孵育 B16 MEL 细胞与在幼稚血清中孵育 B16 MEL 细胞不会延迟 B16 转移的植入，并且显示出相似的总体存活率。使用抗 CD20 或抗 CD19 和抗 B220 进行 B 细胞耗竭不会影响 ISV 治疗的有效性。因此，RT + IC + 抗 CTLA-4 治疗可产生适应性抗肿瘤体液记忆反应。这种内源性肿瘤特异性抗体反应似乎没有治疗效果，但可以作为抗肿瘤 T 细胞反应的生物标志物。