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通过解决迷宫的增强学习对小鼠的基底神经节进行建模
本文的目的是通过深度增强学习对小鼠大脑的基底神经节功能进行建模。众所周知，基底神经节可以提供带有皮质直接影响运动功能的反馈回路。基底神经节中的大多数神经元都是抑制性或多巴胺能。这类似于加强学习的奖励体系。由于几乎不可能对基底神经节的整个应用进行建模，因此本文将重点介绍在迷宫的应用程序中对基底神经节进行建模，其中鼠标在迷宫中，并且需要找到“一块奶酪”（奖励）。这种现实世界的测试通常是在小鼠上进行的，并很好地展示了如何通过增强学习，通过奖励模仿学习[1]。在这种情况下，将在模拟动作方面抽象出其他相关领域（如感觉皮层和运动皮层）的功能和建模。总体而言，通过增强学习对基础神经节的关键功能将是其在行动选择和学习中的用途。
小鼠：T细胞的耐受性诱导
摘要H-2Q小鼠（DBA/1）在一种免疫化方案后，对合成氨基酸聚合物（Glu，Ala，Tyrio）的抗体反应不会产生与其他H-2等位基因的小鼠菌株的良好抗体反应后。它们的胸腺细胞显示出这种抗原的证据，因为它们在脾脏中遇到抗原时合成了DNA。由于胸腺细胞无法对第二种免疫反应（GLU，ALA，Tyrio），因此此识别事件不会像遗传重复中那样导致记忆产生。无反应的小鼠在与免疫原性携带者复杂化时，确实会制造抗体（Glu，Ala，Tyrio），但是先前使用游离聚合物的治疗可以暂时废除这种反应。因此，我们建议这些小鼠无响应的基础是它们的T细胞（胸腺加工的淋巴细胞）具有过分的促进性，可以成为（或诱导其他细胞变得不可降低）耐受性耐受性。
研究论文在2型糖尿病小鼠中的骨质疏松症的整合表型和转录组分析
1。西北大学生命科学学院，西安，Shaanxi 710069，中国。 2。 国家颌面重建和再生的国家主要实验室，国家口腔疾病临床研究中心，Shaanxi International International International口腔疾病联合研究中心，纸巾工程中心，口腔学院，第四届军事医学院，第四届军事医学院，XI'AN，Shaanxi 710032，中国。 3。 XI'AN的主要细胞和再生医学主要实验室，西北理工大学医学研究所，XI'AN，Shaanxi 710072，中国。 4。 牙齿牙科学院牙本质学院，第四届军事医科大学，西安克斯，Shaanxi 710032，中国。 5。 中国第四届军事医科大学的口腔植入学系，口腔植入学院，中国西安克西710032。 6。 中国北京100039北京中国PLA综合医院第一医疗中心的口腔学系。 7。 中国西部的资源生物学和生物技术的主要实验室，西北大学医学院，西安，西安克斯，Shaanxi 710069，中国。 8。 基础医学院，Shaanxi TCM物理宪法研究的关键研究实验室，预防与治疗，Shaanxi中医大学，Xianyang，Shaanxi 712046，中国。 9。 中医系，第四届军事医科大学第一家附属医院，中国西安克斯710032。西北大学生命科学学院，西安，Shaanxi 710069，中国。2。国家颌面重建和再生的国家主要实验室，国家口腔疾病临床研究中心，Shaanxi International International International口腔疾病联合研究中心，纸巾工程中心，口腔学院，第四届军事医学院，第四届军事医学院，XI'AN，Shaanxi 710032，中国。3。XI'AN的主要细胞和再生医学主要实验室，西北理工大学医学研究所，XI'AN，Shaanxi 710072，中国。 4。 牙齿牙科学院牙本质学院，第四届军事医科大学，西安克斯，Shaanxi 710032，中国。 5。 中国第四届军事医科大学的口腔植入学系，口腔植入学院，中国西安克西710032。 6。 中国北京100039北京中国PLA综合医院第一医疗中心的口腔学系。 7。 中国西部的资源生物学和生物技术的主要实验室，西北大学医学院，西安，西安克斯，Shaanxi 710069，中国。 8。 基础医学院，Shaanxi TCM物理宪法研究的关键研究实验室，预防与治疗，Shaanxi中医大学，Xianyang，Shaanxi 712046，中国。 9。 中医系，第四届军事医科大学第一家附属医院，中国西安克斯710032。XI'AN的主要细胞和再生医学主要实验室，西北理工大学医学研究所，XI'AN，Shaanxi 710072，中国。4。牙齿牙科学院牙本质学院，第四届军事医科大学，西安克斯，Shaanxi 710032，中国。5。中国第四届军事医科大学的口腔植入学系，口腔植入学院，中国西安克西710032。6。中国北京100039北京中国PLA综合医院第一医疗中心的口腔学系。7。中国西部的资源生物学和生物技术的主要实验室，西北大学医学院，西安，西安克斯，Shaanxi 710069，中国。8。基础医学院，Shaanxi TCM物理宪法研究的关键研究实验室，预防与治疗，Shaanxi中医大学，Xianyang，Shaanxi 712046，中国。9。中医系，第四届军事医科大学第一家附属医院，中国西安克斯710032。
连续的听觉反馈促进了小鼠的精细运动技能学习
运动技能学习使生物可以与环境有效相互作用，并依靠将感觉反馈与电机输出相结合的神经机制。虽然感觉反馈（例如与运动动作相关的听觉提示）增强了人类运动性能，但其作用机理的理解很少。开发可靠的增强运动技能学习动物模型对于开始剖析这种增强的生物系统至关重要。我们假设在运动任务期间连续的听觉反馈将促进小鼠的复杂运动技能。我们使用DeepLabcut开发了一个闭环系统，以实时无标记跟踪鼠标前爪动作，并具有高处理速度和低延迟。通过将前言的动作编码到不同频率的听觉音调中，小鼠在到达任务期间接收了连续的听觉反馈，需要将左前爪垂直位移到目标。成年小鼠在4 d培训中接受了听觉反馈或没有反馈的培训。与对照组相比，接收听觉反馈的小鼠表现出明显增强的运动技能学习。对轨迹的聚类分析表明，在运动训练的第2天之前，听觉反馈小鼠建立了一致的到达轨迹。这些发现表明，实时，运动编码的听觉反馈有效地促进了小鼠运动技能。这种闭环系统利用高级机器学习和实时跟踪，为探索运动控制机制和通过增强的感觉反馈开发运动障碍的治疗策略提供了新的途径。
在小鼠中寻求
研究文章：新研究| Cognition and Behavior Astrocytes in the External Globus Pallidus Selectively Represent Routine Formation During Repeated Reward- Seeking in Mice https://doi.org/10.1523/ENEURO.0552-24.2025 Received: 3 December 2024 Revised: 3 February 2025 Accepted: 24 February 2025 Copyright © 2025 Yang et al.这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章，只要将原始工作正确归因于任何媒介，它允许在任何媒介中进行无限制的使用，分发和复制。
健康小鼠中的semaglutide给药改变了与压力和动机有关的行为
1。Knudsen，L。B. ＆lau，J. Liraglutide和Semaglutide的发现和发展。 正面。 内分泌。 10，155（2019）。 2。 Lau，J。等。 发现了曾经每周胰高血糖素的肽-1（GLP-1）类似物的semaglutide。 J. Med。 化学。 58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Knudsen，L。B.＆lau，J.Liraglutide和Semaglutide的发现和发展。正面。内分泌。10，155（2019）。2。Lau，J。等。 发现了曾经每周胰高血糖素的肽-1（GLP-1）类似物的semaglutide。 J. Med。 化学。 58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Lau，J。等。发现了曾经每周胰高血糖素的肽-1（GLP-1）类似物的semaglutide。J. Med。 化学。 58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。J. Med。化学。58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。58，7370–7380（2015）。3。Blundell，J。等。每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。糖尿病肥胖。METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。METAB。19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。19，1242–1251（2017）。4。Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Petersen，J。等。GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。自然629，1133–1141（2024）。5。Gabery，S。等。Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。JCI Insight 5，（2020）。6。Chuong，V。等。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。JCI Insight 8，（2023）。7。Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Aranäs，C。等。semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。
对靶向鼻咽bordetella bordetella bordetella bordetelsis接种
疫苗可以预防疾病的症状，但不能阻止细菌的扩散（6，7）。现在，研究人员之间已经达成共识，即AP疫苗赋予对疾病的良好但短暂的保护性免疫，但防止对集合，脱落和传播的保护却少得多（6，7）。我们对百日咳芽孢杆菌的大部分知识是从肺炎感染的动物模型中学到的，这些模型是在科赫假设指导的时代开发的（8-19）。这些动物实验系统的设计旨在引起严重的病理和近乎致命的毒力，以模拟最严重的人类疾病。在这种方法中出现的百日咳模型中，在动物的呼吸道深处引入了大量病原体，类似于其严重和毒力中的极端人类感染，但肺部受累的涉及比通常在临床上观察到的更多。在这些模型中，高剂量的百日咳（通常为10 5 –10 6 CFU）被输送到啮齿动物的肺（20，21）。较大的物品，例如狒狒，被赋予更大数量的内核插管接种，10 8 –10 10
AAVRH10矢量纠正MPS IIIA小鼠的疾病病理学，并在大型动物大脑中达到SGSH的广泛分布
IIIA型粘多糖化病（MPS IIIA）患者缺乏溶酶体酶磺酰酶（SGSH），这对于硫酸乙酰肝素（HS）的降解而言是可重点的。尚未依赖的HS的积累会导致严重的进行性神经变性，目前尚无治疗。在MPS IIIA的小鼠模型中评估了载体腺相关病毒（AAV）RH.10-CAG-SGSH（LYS-SAF302）纠正疾病病理的能力。lys-SAF302以三种不同剂量（8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10+10个载体基因组[VG]/动物）注射到尾状pe虫/纹状体/纹状体和thalamus的三种不同剂量（8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10和9.0e+10载体基因组[VG]/动物）中施用。lys-SAF302能够依赖于纠正剂量或显着降低HS储存，GM2和GM3神经节蛋白的继发性积累，泛素反应性轴突球体，溶酶体膨胀，溶酶体膨胀以及毒液膨胀在12周和25周后的神经毒素流量。要研究大动物大脑中的SGSH分布，将LYS-SAF302注入了狗的皮层白质（1.0e+12或2.0e+12 Vg/Animal）和cynomolgus猴子（7.2e+11 Vg/an-imal）。在78％（注射后4周）中检测到78％的SGSH酶活性至少高于内源水平的20％（狗）的增加至少高于内源性水平。综上所述，这些数据验证了脑室内AAV的给药，作为实现MPS IIIA中疾病疾病的广泛酶分布和纠正的有前途的方法。
用KRASG12D或KRASG12V突变的AMHR2-CRE小鼠中妇科肿瘤发展的差异
不同的KRAS变体如何影响体内肿瘤的启动和进展。我们假设KRAS G12D或KRAS G12V突变启动肿瘤形成的能力取决于上下文。AMHR2-CRE小鼠在组织中发育到输卵管，子宫和卵巢中的组织中表达CRE重组酶。我们使用这些小鼠来有条件地表达KRAS G12V/ +或KRAS G12D/ +突变。具有基因型AMHR2-CRE PTEN（FL/ FL）KRAS G12D/ +（G12D小鼠）的小鼠具有异常的卵泡结构，并在18周内开发了低级浆液卵巢癌，其渗透率为100％。相比之下，具有基因型AMHR2-CRE PTEN（FL/ FL）KRAS G12V/ +（G12V小鼠）的小鼠具有正常的卵泡结构，其中约90％的子宫肿瘤具有类似于平滑肌瘤和Leiomyosarcomarcoma的组织学特征多样的组织学特征。颗粒细胞肿瘤也在G12V小鼠中发展。 使用RNA测序和反相蛋白阵列分析鉴定出G12D和G12V小鼠子宫组织中细胞信号途径的差异。 我们发现CTNNB1，IL1A，IL1B，TNF，TGFB1，APP和IL6在G12V小鼠中的活性高于G12D小鼠。 这些小鼠模型将有助于研究由KRAS G12V/ +或KRAS G12D/ +突变驱动的信号传导途径的差异，以帮助开发针对特定的KRAS突变变体的靶向疗法。 由KRAS G12V/ +突变驱动的我们的平滑肌瘤模型也将有助于解密从平滑肌瘤到平滑肌肉瘤的恶性发展。颗粒细胞肿瘤也在G12V小鼠中发展。使用RNA测序和反相蛋白阵列分析鉴定出G12D和G12V小鼠子宫组织中细胞信号途径的差异。我们发现CTNNB1，IL1A，IL1B，TNF，TGFB1，APP和IL6在G12V小鼠中的活性高于G12D小鼠。这些小鼠模型将有助于研究由KRAS G12V/ +或KRAS G12D/ +突变驱动的信号传导途径的差异，以帮助开发针对特定的KRAS突变变体的靶向疗法。由KRAS G12V/ +突变驱动的我们的平滑肌瘤模型也将有助于解密从平滑肌瘤到平滑肌肉瘤的恶性发展。
益生菌针对全身性炎症的保护作用在慢性阻塞性肺部疾病模型中由香烟 - 烟雾诱导的
1：北苏门答腊大学，印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院。 2：印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院肺科学和呼吸医学系。 3：印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院营养系4：印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院妇产科。 5：印度尼西亚雅加达，印度尼西亚大学医院，医院友谊，肺科学和呼吸医学系。 6：印度尼西亚北部苏门答腊大学预防与社区医学系。 Div> 7：印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院精神病学系。 *通讯作者：Andika Pradana;电话：+62 82363002856;电子邮件：andikapradana@usu.ac。 收到：9月9日，2024年；接受：2024年12月25日1：北苏门答腊大学，印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院。2：印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院肺科学和呼吸医学系。3：印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院营养系4：印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院妇产科。 5：印度尼西亚雅加达，印度尼西亚大学医院，医院友谊，肺科学和呼吸医学系。 6：印度尼西亚北部苏门答腊大学预防与社区医学系。 Div> 7：印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院精神病学系。 *通讯作者：Andika Pradana;电话：+62 82363002856;电子邮件：andikapradana@usu.ac。 收到：9月9日，2024年；接受：2024年12月25日3：印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院营养系4：印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院妇产科。5：印度尼西亚雅加达，印度尼西亚大学医院，医院友谊，肺科学和呼吸医学系。6：印度尼西亚北部苏门答腊大学预防与社区医学系。Div> 7：印度尼西亚北部苏门答腊大学医学院精神病学系。*通讯作者：Andika Pradana;电话：+62 82363002856;电子邮件：andikapradana@usu.ac。收到：9月9日，2024年；接受：2024年12月25日