抽象意志 - 对自己的自愿行动的控制感或代理意识 - 被广泛认可为人类主观经验和非人类动物的自然行为的基础。几项人类研究发现,在自愿行动之前的神经活动中达到了峰值,例如准备潜力(RP),有些人甚至在意识之前就可以解码即将发生的动作。其他人提出,随机过程是基础并解释运动前神经活动的基础。在这里,我们试图通过评估小鼠运动前神经活动是否包含随机神经活动中存在的结构是否包含结构,以解决这些问题。在记录广场[Ca ++]神经活动时,实施了自发的水回水杆式杠杆范式,我们发现在移动前秒数的差异秒数的皮质活动变化可以预测3至5 s(在某些情况下在某些情况下)在移动前3和5 s之间。,我们发现在拉杆拉动之前大约5 s开始抑制运动皮层,并且在随机未经回报的左肢运动之前,从杠杆拉动和运动皮层的激活开始。我们表明,像人类一样,小鼠在神经活动的特定阶段开始进行自我启动的动作有偏见,但是在某些小鼠中,运动前神经代码会随着时间的流逝而变化,并且在使用所有和单个皮质区域时,随着行为预测的改善而被广泛分布。这些发现支持在自发动作之前的结构化多秒神经动力学的存在,而不是随机过程所期望的。我们的结果还表明,在小鼠和人类之间可以保留自启动作用的神经机制。
29使用定制的光度计设置进行记录(如下所示)。蓝色激发(470 nm LED,THOR LABS M70F3)和紫色激发灯(对于同学控制)(405 nm LED,Thor Labs M405fp1)耦合到光纤纤维中,以使从纤维尖端发出的0.75 MW的功率为0.75 mW。470和405 nm激发使用波形生成器(Rigol DG812)和由LabView程序触发的5V供电的逆变器在100 Hz处交替使用,每个逆变器都用相应的过滤器(SEMROCK FF01-406/15-25)和SEMROCK FF02-472/30-25(CHRMOCK)和组合(chrock ff01-406/15-25)过滤。 T425LPXR)。绿色荧光通过二角镜(Chroma Tech Corp T505LPXR)与激发光分离,并在收集GAASP PMT(H10770PA- 40,HAMAMATSU,HAMAMATSU; hamamamatsu; hamamamatsu; hamamamatsu; hamamamatsu;信号使用Stanford Research Systems Systems sr570 preamplifier preamplifier pp pmt''收集之前。使用Picoscope数据采集系统以4 kHz的采样速率记录和同步荧光和跑步机速度。波形发电机的输出也输入到Picoscope中,以及用于奖励,空气和光刺激传递的触发信号。
Zhenghao Lu, 1,4 Ailing Zhong, 2,4 Hongyu Liu, 2,4 Mengsha Zhang, 2,4 Xuelan Chen, 2 Xiangyu Pan, 2 Manli Wang, 2 Xintong Deng, 2 Limin Gao, 3 Linyong Zhao, 1 Jian Wang, 2 Yi Yang, 2 Qi Zhang, 2 Baohong Wu, 2 Jianan Zheng, 2 Yigao Wang, 1 Xiaohai Song, 1 Kai Liu, 1 Weihan Zhang, 1 Xiaolong Chen, 1 Kun Yang, 1 Xinzu Chen, 1 YingLan Zhao, 2 Chengjian Zhao, 2 Yuan Wang, 2 Lu Chen, 2 Zongguang Zhou, 1 Jiankun Hu, 1, * Yu Liu, 2, * and Chong Chen 1,5, * 1 Gastric Cancer Center and Laboratory of Gastric Cancer, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 2 State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 3 Department of Pathology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 4 These authors contributed equally 5 Lead contact *Correspondence: hujkwch@126.com (J.H.), yuliuscu@scu.edu.cn (Y.L.), chongchen@scu.edu.cn (C.C.)
引言 转基因小鼠被广泛用于研究基因功能和建立人类疾病模型。传统的基因打靶方法 1 ,是通过在小鼠 ES 细胞中同源重组 (HR) 引入突变来生成的突变小鼠。注射入野生型 (WT) 小鼠囊胚的靶向 ES 细胞可形成嵌合小鼠的生殖系,当嵌合小鼠通过生殖系传递时,就会产生含有靶基因的后代 1 。通过 ES 细胞的 HR 生成突变小鼠成本高且耗时,因为需要选择基因打靶的 ES 细胞克隆并注射入囊胚来生成嵌合小鼠,然后必须对其进行繁殖以产生单基因突变后代,这个过程通常需要 9 到 12 个月。构建携带多个突变的小鼠将增加更多的时间和精力。此外,HR 基因靶向需要使用 ES 细胞技术,而大多数哺乳动物物种无法使用这种方法。
ER中展开或错误折叠的蛋白的积累激活了一系列称为ER应力的稳态反应,并且持续的ER应力在MASH的发展中起作用。最近的研究表明,调节Ca 2+向ER的Ca 2+转运的Sarco/ER钙ATPase(SERCA2)的功能障碍也可能引起ER应力,从而导致MASH。
中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所,云南省重大传染病疫苗研发重点实验室,昆明 650118;luchenxing@student.pumc.edu.cn(CL);yjlz2314@163.com(YL);chenrong@imbcams.com.cn(RC);huxiaoqing@imbcams.com.cn(XH);lqm212855240@163.com(QL);igtheshy131@gmail.com(XS);linxiaochen@imbcams.com.cn(XL);yejun@imbcams.com.cn(JY);lanlingyu@student.pumc.edu.cn(JW);lijinmei917@163.com(JL);adayao0926@163.com(LY); tangxq8859@163.com (西安); kuangxiangjun@imbcams.com.cn (西安); zhangguangming@imbcams.com.cn (广州); sunmaosheng@imbcams.com.cn (深圳) * 通讯地址:zhouxiaobao_850@163.com (扬州); lihongjun@imbcams.com.cn (海南); 电话:+86-13888340684 (扬州); +86-13888918945 (海南) † 上述作者对本文贡献相同。‡ 上述作者对本文贡献相同。
抽象肥胖与神经认知功能障碍有关,包括记忆缺陷。当肥胖症在青春期发生时,这尤其令人担忧,这是认知至关重要的脑结构的成熟时期。在啮齿动物模型中,我们最近报道说,在周期期间,通过腹侧海马(VHPC)的化学遗传操纵可以逆转肥胖的高脂饮食(HFD)摄入诱导的记忆障碍。在这里,我们在HFD喂养的雄性小鼠中使用了交叉病毒方法,以使特定的特定的VHPC传播途径在记忆任务期间向伏隔核(NAC)或内侧前额叶皮层(NAC)或内侧前额叶皮层(MPFC)使用。我们首先证明了训练后HFD增强了两种途径的激活,并且我们的化学方法可以有效地使这种激活归一化。VHPC-NAC途径的失活挽救了HFD诱导的识别中的缺陷,但没有位置记忆。 相反,VHPC – MPFC途径的灭活恢复了位置,但没有HFD产生的识别记忆障碍。 操纵途径不影响探索或类似焦虑的行为。 这些发现表明,整个青春期的HFD摄入量通过过度促进特定海马传出途径而损害不同类型的记忆,并且针对这些过度活跃途径具有治疗潜力。VHPC-NAC途径的失活挽救了HFD诱导的识别中的缺陷,但没有位置记忆。相反,VHPC – MPFC途径的灭活恢复了位置,但没有HFD产生的识别记忆障碍。操纵途径不影响探索或类似焦虑的行为。这些发现表明,整个青春期的HFD摄入量通过过度促进特定海马传出途径而损害不同类型的记忆,并且针对这些过度活跃途径具有治疗潜力。
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1加利福尼亚大学自然科学学院分子与细胞生物学系,美国梅塞德分校,梅塞德,北湖路5200号,默塞德,美国加利福尼亚州95343,美国; cdonham@ucmerced.edu(C.D.); bchicanaromero@ucmerced.edu(B.C.); amohamed4@ucmerced.edu(a.m.); selizaldi@ucmerced.edu(S.E.); mchi3@ucmerced.edu(m.c.); bfreeman3@ucmerced.edu(b.f.); Amillan-Hernandez@ucmerced.edu(A.M。); loots1@llnl.gov(G.G.L。)2定量和系统生物学研究生课程,加利福尼亚大学,默塞德分校,美国北湖路5200号,美国加利福尼亚州95343,美国; Hum3@llnl.gov 3印第安纳波利斯印第安纳大学医学院解剖学,细胞生物学和生理学系,美国46202;美国印第安纳波利斯的roudebush VA医疗中心46202,美国5物理和生命科学局,劳伦斯·利弗莫尔国家实验室,美国加利福尼亚州94550,美国劳伦斯·利弗莫尔国家实验室,美国46202; murugesh2@llnl.gov(D.K.M.); sebastian4@llnl.gov(A.S。) *通信:jmanilay@ucmerced.edu