抽象背景不匹配修复缺乏(DMMR)和微卫星不稳定性高(MSI-H)出现在癌症的子集中,并已证明对免疫检查点抑制(ICI)具有敏感性;但是,尿路上皮癌(UC)缺乏前瞻性数据。方法和分析我们进行了系统的审查,以估计UC中DMMR和MSI-H的患病率,包括生存和临床结果。我们搜索了2022年10月26日在主要科学数据库中发表的研究。我们筛选了1745项研究,其中包括110。荟萃分析。结果,膀胱癌(BC)和上游UC(UTUC)中DMMR的汇总加权率为2.30%(95%CI 1.12%至4.65%)和8.95%(95%CI 6.81%至11.67%)。BC和UTUC中MSI-H的合并加权流行率分别为2.11%(95%CI 0.82%至5.31%)和8.36%(95%CI 5.50%至12.53%)。比较局部疾病与转移性疾病,BC中MSI-H的合并加权流行率为5.26%(95%CI 0.86%至26.12%)和0.86%(95%CI 0.59%至1.25%);在UTUC中,它们为18.04%(95%CI 13.36%至23.91%)和4.96%(95%CI 2.72%至8.86%)。累积地,用ICI处理的DMMR/MSI-H转移性UC的反应率为22/34(64.7%),而化疗为1/9(11.1%)。结论DMMR和MSI-H在UTUC中比在BC中更频繁地发生。在UC中,MSI-H在局部疾病中比转移性疾病更频繁地发生。在UC中,MSI-H在局部疾病中比转移性疾病更频繁地发生。这些生物标志物可以预测转移性UC中ICI的敏感性以及对基于顺铂的化学疗法的抗性。
当前的临床指南建议将不匹配修复(MMR)蛋白免疫组织化学(IHC)或分子微卫星不稳定性(MSI)测试作为免疫疗法的预测标记。大多数病理指南都将MMR蛋白IHC视为黄金标准测试,以鉴定具有MMR缺乏症的癌症,并仅建议在特殊情况下进行分子MSI测试或筛查林奇综合征。但是,文献中有一些数据表明两种测试类型可能不相等。例如,分子流行病学研究报告了各种癌症类型中有缺乏的MMR(DMMR)和MSI的速率不同。此外,对这两种测试的直接比较表明,MMR IHC和MSI测试之间的差异相对频繁,尤其是在非直肠直肠癌和非内膜癌症中,对于异常的DMMR表型。也有分散的临床数据表明,如果患者选择基于DMMR与癌症的MSI状态,则免疫检查点抑制剂的效率是不同的。所有这些观察结果都提出了当前的教条,即DMMR表型和遗传MSI状态是免疫疗法的相等预测标记。
结直肠癌(CRC)是全球第三大流行的恶性肿瘤,基于全球癌症天文台数据,与癌症相关的死亡率排名第二[1]。诊断后,约有20%的CRC患者在诊断时表现出遥远的转移,而最初被诊断为局部CRC的人中有将近一半最终发展为转移性疾病[2]。由于肝脏的独特微环境以及肝门静脉系统在收集肠血中的优势,肝脏成为CRC转移的主要部位,在疾病过程中影响多达50%的结直肠肝转移转移(CRLM)患者[3-5] [3-5]。令人遗憾的是,不到三分之一的CRLM患者有资格进行治愈的转移切除术,导致大部分屈服于肝衰竭[2-4]。
免疫检查点抑制剂已重塑了几种肿瘤类型的预后,包括具有微卫星不稳定性(MSI)的转移性结直肠肿瘤。然而,90-95%的转移性结直肠肿瘤是微卫星稳定(MSS),其中免疫疗法未能证明有意义的临床结果。MSS结直肠肿瘤被认为是免疫冷肿瘤。已经提出了几个因素来说明这种对免疫检查点阻滞的反应不足,包括低水平的肿瘤淋巴细胞,低肿瘤突变负担,Wnt/ B-抑制素途径突变的高率和与免疫抑制相关的肝转移。然而,基于免疫检查点抑制剂的新型组合的研究显示在MSS结直肠癌中有希望的活性。在这里,我们回顾了阻止免疫疗法活性的基本生物学事实,并详细介绍了不同免疫检查点抑制剂组合以及新型免疫疗法,以克服MSS结直肠癌的耐药机制。
1个国家 - 本地联合工程实验室,可药品和新药物评估,国家工程研究中心,新药和药物可药用性研究中心,广东省新药设计与评估的关键省份,制药学院,桑尼亚特大学,桑尼亚特大学,中国广州,中国广州; 2 MOE基因功能与法规的主要实验室,中国广州孙子森大学生命科学学院; 3病理学系,中国广州孙子森大学的第一届Affimied Hospital; 4胃肠道手术系,中国广州的孙子森大学的第一届Affimied Hospital; 5加利福尼亚州洛杉矶的南加州大学凯克医学院医学系;和第六个结直肠外科,中国广州的孙子森大学的第六次后期医院
由 OHB Sweden 牵头的财团已开始为可能的北极气象卫星 (AWS) 星座任务实施一颗原型卫星。这个低极轨道上的小型卫星星座将频繁覆盖极地地区,以支持改进北极和南极地区的临近预报和数值天气预报 (NWP)。AWS 任务旨在补充现有的极地轨道气象卫星(例如 MetOp 和 MetOp 第二代 (SG)),提供额外的大气探测信息以改进全球范围内的 NWP。这颗重 120 公斤的 AWS 原型卫星将在约 600 公里的太阳同步轨道上飞行,并基于 OHB Sweden 的 InnoSat 平台。有效载荷是 Omnisys Instruments 的交叉轨道扫描被动微波辐射计,具有 4 个频段,可提供大气探测信息,补充 MetOp-SG 上的微波辐射计。全球数据将存储在卫星上,用于特定区域的数据转储以及实时全球广播。地面部分包含泰雷兹公司高度创新的数字波束形成网络 (DBFN) 地面站,可同时跟踪多颗卫星。预计最终的卫星群将为整个北极地区提供延迟时间少于 30 分钟的数据。
当前用于生产三倍体大西洋鲑鱼的当前方法通常是可靠但不可靠的,并且必须验证每批三倍体以确保消费者信任和许可符合性。微卫星最近被证明可以在商业环境中提供更便宜,更方便的替代方案,用于三倍验证。然而,将鸡蛋至少孵化至微卫星验证的眼期阶段会带来挑战,例如在剥离季节从后期鸡蛋产生的三倍体的质量和性能降低。为了解决这些问题,我们提出了另一种选择:从最近受精卵中提取DNA与微卫星验证结合使用。为了实现这一目标,我们开发了一种优化的热门提取方案,可以从大西洋鲑鱼鸡蛋中说出易于且便宜地提取DNA,然后可以将其用于通过微卫星的三倍验证。我们的方法提供了一种更简单,更具成本效益的方式来验证三倍体,而无需熟练的解剖或昂贵的套件。
摘要:识别精英和多样化的父母是释放新杂种的过程中的关键步骤。DNA指纹和种质的表征在植物育种中起着重要作用,在植物繁殖中,分子标记已被证明非常有效。当前的研究是在植物分子生物学和生物技术实验室,RMDCARS,Ambikapur(Chhattisgarh)进行的。共有27个SSR引物用于检查十八种新开发的近近近近使的多态性,其中8个被发现是多态性的,随后被用于DNA指纹和分子表征。使用这些多态性SSR引物,总共获得了25个等位基因,平均每个引物为3.13个等位基因。这些引物的PIC值范围为0.10至0.82,其中最高值为引物BNLG 1867。使用不同的带模式和等位基因尺寸的变化生成了每个近交的指纹(ID)。这些指纹数据为玉米的每种近交系列提供了不同的等位基因剖面。也使用具有算术平均值(UPGMA)的未加权对组方法为所有这些近交的树状图制备。它将它们分成五个主要簇,在近84%的遗传相似性中表明观察到的近交性近交中存在遗传变异。这使他们可以进一步利用在未来的繁殖计划中生成异性杂种。在所有研究的近交生中,IAMI-57和IAMI-43-1在遗传上都更加多样化。多态性SSR标记促进了基因型之间的歧视,并为改善这些基因组资源的未来使用提供了宝贵的信息。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年7月30日。; https://doi.org/10.1101/2023.07.28.550976 doi:biorxiv Preprint
3.1子宫内膜癌从子宫内壁开始。症状可能包括阴道出血,骨盆疼痛,意外的体重减轻,恶心和疲劳。大约23%的子宫内膜癌患者的亚型具有较高的微卫星不稳定性(MSI-H)或DNA不匹配修复(DMMR)缺乏生物标志物。子宫内膜癌对预期寿命和生活质量都有重大影响。患有晚期或复发性子宫内膜癌的患者(这意味着癌症已经超过子宫超出了子宫或以前的治疗后回来)的预后不佳。只有15%在第4阶段诊断出5年或更长时间。影响不仅限于身体健康,而且还限于人们及其家人的心理健康和福祉。患者专家强调,此阶段有效的治疗选择有限,使人们感到沮丧,绝望和抛弃。他们强调了缺乏