自从发现复制后不匹配校正和遗传性非polyposis结肠癌的故障之间存在联系以来,对这一复杂修复途径的研究引起了很多关注。通过保存从微生物到人类的这一过程的主要主角来促进我们对哺乳动物系统的理解。因此,用大肠杆菌提取物进行的生物化学实验有助于我们鉴定细菌不匹配修复蛋白的功能性人类同源物,而酿酒酵母的遗传学有助于我们对人类细胞表型在匹配校正中有效的表型的理解。今天,不匹配修复不再仅仅将其视为负责纠正复制误差的机制,而复制误差的失败以突变器表型和微卫星不稳定性的形式表现出来。马力也与有丝分裂和减数分裂重组,药物和电离辐射抗性,转录耦合修复和凋亡有关。阐明不匹配修复蛋白在这些转导途径中的作用是我们理解不匹配校正在人类癌症中的作用的关键。但是,为了揭示复制后不匹配的所有复杂性,我们需要了解各个参与者的演员阵容和角色。本简短的论文概述了我们当前对此过程生物化学的了解。关键字:凋亡/耐药性/遗传性非息肉病结肠癌/微卫星不稳定性/不匹配修复
上下文。人口监测计划经常使用直接(例如实时捕获或聚光灯)或间接(例如发现的)观察结果,以估计人口丰度。但是,由于难以实现足够的相遇或检测率,这种方法通常不足以稀有,难以捉摸或隐性物种不足。Mala(Lagorchestes Hirsutus)是一位小型澳大利亚大巨像,被IUCN列为易受伤害,很难捕获,容易捕获肌病,并且在其茂密的栖息地中不易看到。因此,不能总是估计人口规模。使用分子标记物从非侵入性收集的样品中鉴定单个基因型正在越来越多地用于野生动植物保护中,并且可能是MALA的另一种方法。目标。这项研究的目的是评估非侵入性SCAT DNA采样的有效性,以估计MALA的种群丰度。方法。开发了一系列微卫星标记,以通过填充其SCAT来识别单个MALA。scat是从位于西澳大利亚州1100 ha围栏的野生马拉人口系统收集的。使用微卫星标记确定了单个基因型,并使用具有空间明确捕获的基因型估算了MALA的丰度 - 重新捕获(SECR)和Mark - 重新分析。关键结果。遗传标记物被证明是可变的,并且具有足够的排除能力,可以自久地识别独特的个体(平均基因座基因分型错误率:3.1%)。结论。SCAT抽样的个人遗传鉴定时,与传统标记一起使用 - 重新捕获/重新分析模型时,可提供可行的人口丰度估计。这是该MALA人群的首次可靠丰度估计,表明自2011年64个人最初重新引入64个人以来,人口大小> 70%。鉴于调查MALA的固有困难,这种方法对于确保对剩下的少数围栏和岛屿马拉人群的有效监测以防止这种脆弱物种的进一步下降是有价值的。含义。这是第一项研究,旨在鉴定MALA的物种特异性微卫星标记,并使用SCAT DNA的遗传捕获抽样来估计MALA种群的丰度。这项研究提供了对有价值的物种监测技术的评估,该物种可以应用于其他稀有,难以捉摸或神秘的威胁物种。
fi g u r e 1基于Amova的微卫星数据之后,每个群岛内的个体的遗传聚类。每个群岛的每个分析都是独立的,并且它们无关。每个条代表一个个体,颜色代表每个群岛的遗传分化集群。围绕亚北极岛或附近的群岛代表Poa Annua的存在。橙色点对应于采样种群,每个人都有表1和表S1中给出的代码[可以在wileyonlinelibrary.com上查看颜色图]
在CERN,我们致力于分享通过尖端研究获得的知识,专业知识和技术。 与我们的工业,创新和研究合作伙伴的合作在对我们的成员国,同学及其他地区产生积极的社会影响方面至关重要。 2022标志着几个专注于可持续性的项目的启动。 CERN的环境应用创新计划 CIPEA引起了组织内部的丰富想法,反映了CERN社区致力于应对环境挑战的承诺。 根据提出的提案,现在正在开发八个。 此外,我们与空中客车公司联合起来,为下一代飞机开发创新的清洁能源技术。 在医疗保健中,CERN,CHUV和THERYQ在基于CERN的CLIC(紧凑型线性对撞机)技术的情况下,使用非常高能的电子签署了一项协议,以开发革命性的闪光放射疗法设备,以治疗抗癌药对常规治疗的抗性。 CERN在高级仪器方面的专业知识也使其成为太空,而Celesta MicrosaTellite于7月在ESA火箭上发射了用于辐射监测,以及在Artemis 1 NASA任务上推出的TimePix芯片。 基于开放科学的基本原则,CERN的知识转移到工业和社会是其核心使命的组成部分,旨在推进科学和技术的前沿,以使人类受益。 目的是使我们的知识产权广泛可用,并通过仔细的专利,IP政策和管理来监视其分布。在CERN,我们致力于分享通过尖端研究获得的知识,专业知识和技术。与我们的工业,创新和研究合作伙伴的合作在对我们的成员国,同学及其他地区产生积极的社会影响方面至关重要。2022标志着几个专注于可持续性的项目的启动。CERN的环境应用创新计划 CIPEA引起了组织内部的丰富想法,反映了CERN社区致力于应对环境挑战的承诺。 根据提出的提案,现在正在开发八个。 此外,我们与空中客车公司联合起来,为下一代飞机开发创新的清洁能源技术。 在医疗保健中,CERN,CHUV和THERYQ在基于CERN的CLIC(紧凑型线性对撞机)技术的情况下,使用非常高能的电子签署了一项协议,以开发革命性的闪光放射疗法设备,以治疗抗癌药对常规治疗的抗性。 CERN在高级仪器方面的专业知识也使其成为太空,而Celesta MicrosaTellite于7月在ESA火箭上发射了用于辐射监测,以及在Artemis 1 NASA任务上推出的TimePix芯片。 基于开放科学的基本原则,CERN的知识转移到工业和社会是其核心使命的组成部分,旨在推进科学和技术的前沿,以使人类受益。 目的是使我们的知识产权广泛可用,并通过仔细的专利,IP政策和管理来监视其分布。CIPEA引起了组织内部的丰富想法,反映了CERN社区致力于应对环境挑战的承诺。根据提出的提案,现在正在开发八个。此外,我们与空中客车公司联合起来,为下一代飞机开发创新的清洁能源技术。在医疗保健中,CERN,CHUV和THERYQ在基于CERN的CLIC(紧凑型线性对撞机)技术的情况下,使用非常高能的电子签署了一项协议,以开发革命性的闪光放射疗法设备,以治疗抗癌药对常规治疗的抗性。CERN在高级仪器方面的专业知识也使其成为太空,而Celesta MicrosaTellite于7月在ESA火箭上发射了用于辐射监测,以及在Artemis 1 NASA任务上推出的TimePix芯片。基于开放科学的基本原则,CERN的知识转移到工业和社会是其核心使命的组成部分,旨在推进科学和技术的前沿,以使人类受益。目的是使我们的知识产权广泛可用,并通过仔细的专利,IP政策和管理来监视其分布。我们旨在通过各种渠道向工业和机构利益相关者最大限度地传播CERN技术和专业知识:开源,专有许可,研发协作和咨询协议。CERN的知识转移活动并非旨在赚取可观的利润;任何产生的收入均用于支付技术发展的成本,并为进一步的创新提供种子资金。我们期待与我们的外部合作伙伴合作继续这项重要工作。
JOINT NEWS RELEASE Singapore, 9 th February 2022 Singapore consortium to launch an advanced small satellite at very low earth orbit to trial new technologies Project supported by Singapore's national space office, the Office for Space Technology & Industry (OSTIn) Singapore will seek to tackle new frontiers in space, using advanced space technology in a consortium project led by Nanyang Technological University, Singapore (NTU Singapore).该开拓性项目今天由贸易和工业部长Gan Kim Yong先生在Sheraton Towers举行的《全球太空与技术公约》(GSTC)上宣布。随后是NTU新加坡,Aliena,Lighthaus Photonics,St Engineering和Nus Temasek Laboratories的研究合作协议的签署仪式,该协议由太空技术与工业办公室(Ostin)执行董事David Tan先生见证。由NTU的卫星研究中心领导,该财团将建造100公里的遥感微卫星 - 小型冰箱的大小。就卫星的系统开发和制造提供建议是St Engineering Satellite Systems,这是St Engineering,DSO国家实验室和NTU之间的合资企业。这种新的微卫星将在地球上约250公里处的非常低的地球轨道(VLEO)飞行。这至少是传统卫星通常使用的低地轨道高度(500至800 km),例如X-Sat,新加坡首个由NTU和DSO国家实验室开发的首个本地建造的卫星,该卫星于2011年推出。
ATRX-在基因表达调节BRAF V600E中起关键作用 - 在高级神经胶质瘤中很少发现。在小儿种群TERT - 端粒酶逆转录酶中常见;突变时,允许无限的增殖激活;预后/存活率不佳所指出的EGFR - 表皮生长因子受体;在许多癌症中发现与预后不良有关的高EGFR表达 - 一种细胞中的蛋白质,当细胞准备分裂时会增加,而当过表达1p / 19q时,可能会预测预后不良 - 在寡头胶状胶质瘤中可见骨骼。与对化学疗法的更好反应和改善的生存IDH - 异位酸盐脱氢酶 - 阳性与低级肿瘤一致; Associated with a more favorable prognosis TP53 - plays a role in apoptosis and suppresses the cell cycle Involved in triggering the development and spread of glioblastoma MGMT - O6-methylguanine methyltransferase - involved in repairing DNA damage in cancer cells Tumor Mutational Burden TMB – refers to the total amount of cancer tissue in the body found in <3% of glioblastoma patients Microsatellite Instability – MSI-由MMR系统中的缺陷引起的,负责校正DNA复制过程中发生的不匹配。
微卫星不稳定性 (MSI-H) 是错配修复缺陷 (dMMR) 的表型结果,发生在各种肿瘤类型中,包括高达 15% 的结直肠癌、10% 的胃癌和 30% 的子宫内膜癌。尽管随着免疫检查点抑制剂的使用,MSI-H 的治疗前景正在改善,但对于几种使用当前标准治疗疗法无法产生反应或最终复发的 MSI-H 肿瘤类型,仍然存在大量未满足的医疗需求。沃纳综合征解旋酶 (WRN) 已被证实是 MSI-H 肿瘤的一个有前途的合成致死药物靶点,因此 WRN 抑制剂可能为 MSI-H 肿瘤患者提供一种新的治疗选择。
• 在含铂化疗期间或之后病情进展 • 在含铂化疗的新辅助或辅助治疗后 12 个月内病情进展。(1.9) 结直肠癌 • 患有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 转移性结直肠癌的成人和儿童(12 岁及以上)患者,在单独使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗或与伊匹单抗联合治疗后病情进展。a(1.10) 肝细胞癌 (HCC) • 曾接受过索拉非尼联合伊匹单抗治疗的肝细胞癌患者。a(1.11) 食管癌 • 食管或胃食管连接处完全切除的患者
结直肠癌(CRC)约占所有新诊断的癌症病例的11%,并且是全球第三大癌症,导致与癌症相关的死亡人数第二高(1)。CRC的发病机理包括无数的因素,这些因素有助于复杂的遗传和表观遗传机制,最终导致正常结肠粘膜转化为恶性组织(2)。不足的DNA修复能力与基因组不稳定性和对癌症的敏感性增强密切相关(3-5)。此外,新兴的证据强调了DNA损伤反应,微卫星不稳定性状态与线粒体拷贝数和其他途径之间的遗传变异之间的强相关性,这是CRC患者的至关重要的决定因素(6-11)。