适应症 Lenvata® 是一种激酶抑制剂,适用于: • 用于治疗局部复发或转移性、进行性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 的成年患者。 • 与 pembrolizumab 联合使用,用于一线治疗晚期肾细胞癌 (RCC) 成年患者。 • 与依维莫司联合使用,用于治疗接受过一种抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌 (RCC) 成年患者。 • 用于一线治疗不可切除的肝细胞癌 (HCC)。 • 与 pembrolizumab 联合使用,用于治疗错配修复功能 (pMMR) 或微卫星不稳定性不高 (MSI-H) 的晚期子宫内膜癌 (EC) 患者,这些患者在任何情况下的全身治疗后病情出现进展,并且不适合进行根治性手术或放疗。
1999 年 2 月 23 日,丹麦发射了微型卫星 Ørsted,用于测量地球磁场。这可以看作是自 1842 年在哥本哈根防御工事的其中一座堡垒上监测地球磁场以来一系列长期调查的顶峰。 2 这项活动是由电磁学的发现者 Hans Christian Ørsted 在 1820 年提出的。它只持续了 20 年,但丹麦气象研究所于 1891 年恢复了这项活动,并从此一直保持,除了 1901 年至 1906 年期间的短暂间隔。该研究所参加了 1882 年至 1883 年的国际极地年,并在格陵兰岛的 Godthåb(努克)建立了一个地球物理观测站,随后于 1926 年在格陵兰岛的 Godhavn(Qeqertarsuaq)建立了一个永久性观测站,对地球磁场进行连续监测。
抽象的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了不匹配修复缺陷(DMMR)/微卫星不稳定性 - 不稳定性高(MSI-H)胃肠道(GI)癌症的管理。基于在转移性环境中观察到的显着结果,一些临床试验将ICIS作为新辅助治疗(NAT)进行了局部DMMR/ MSI-H GI癌症,在临床和病理反应方面取得了惊人的结果,并为新辅助化学疗法和/或辐射疗法和Surgialtical Paiment and Surggialical和Surggialical section提供了备用的机会。尽管如此,这些令人印象深刻的发现主要来自概念第二阶段研究的小规模证明,并且仍然有几个开放的问题需要解决。此外,DMMR/MSI-H代表一个有限的亚组,占GI癌的10%。因此,考虑到将免疫靶向药物与化学疗法和/或放射治疗等标准疗法相结合的潜在协同作用,已经采取了许多努力来研究新辅助ICIS的新辅助ICI(MSS)癌症(MSS)癌症。然而,将ICI与未选择人群相结合的ICIS的结果仍然不令人满意,而没有改善食道糖疗法腺癌中无事件的生存率,以将pembrolizumab添加到化学疗法中,有时在局部肝癌患者中受益,有时有限。因此,一个主要的挑战将是在该疾病的异质谱中确定那些可以利用新辅助免疫疗法并提供最有效治疗的患者。在这篇综述中,我们讨论了胃肠道恶性肿瘤中NAT的基本原理,总结了有关在MSI-H和MSS肿瘤中评估该治疗策略的完整试验的可用证据。最后,我们讨论了正在进行的研究和未来的观点,以使新辅助免疫疗法在箭袋中的另一个箭头进行治疗,以治疗局部晚期的胃肠道肿瘤。
具有微卫星稳定或不匹配修复的患者的背景熟练(MSS/PMMR)转移性结直肠癌,免疫检查点阻断不起作用。正在设计策略,即免疫疗法与其他新型药物或放射疗法结合起来,以增强PD-L1的增强,改变肿瘤微环境(将“冷肿瘤“热”)和/或释放新抗原以增强免疫检查点阻滞的功效。我们选择了YTTrium-90 Radioem-libization(Y90-RE)与固定剂量的免疫疗法相结合,并在Y90-RE前和Y90-RE后作为一种治疗策略作为一种治疗策略,作为临床试验的一部分,用于临床试验的转移性结直肠癌患者,这些患者患有肝脏中率高或肝脏占主导地位或肝脏替代转移剂。Methods This clinical trial will be conducted as a single-cen- ter, open-label, Phase I/2 trial to evaluate the feasibility and safety of Yttrium-90 radioembolization (Y90-RE) in combina- tion with a fixed dose of of immunotherapy (durvalumab - 750 mg) in subjects with liver-predominant, metastatic color- ectal cancer (mCRC), which is不匹配维修熟练/微卫星稳定(PMMR/ MSS)。如临床试验所述。gov,这项临床试验的目的是更多地了解有关免疫疗法的副作用,并在肝脏中对癌症进行了放射性治疗,称为YTTRIUM-90 Radiombolization(Y90-RE)。一种免疫疗法药物,杜瓦鲁马布每2周静脉注射一次。我们正在研究哪种剂量的杜瓦卢马布对这种辐射治疗的组合对人来说是安全的。没有安慰剂。主要目标是研究这种方法的安全性和可行性。这项研究中的患者将接受杜瓦卢马布(Durvalumab),该患者是实验性的,未经美国食品药品监督管理局(FDA)批准转移性结直肠癌。显微镜放遗分子颗粒(Therasphere®)将用于放射性栓塞,以将Y90药物输送到肝脏。研究中的每个人都在Y90-radioembolization并肩作用(表1)。
胃药和胃食管合接口(G/GOJ)癌症是英国第17个最常见的癌症,在过去的二十年中,它们的发病率下降[1],尽管在高级环境中,生存长度仍然令人沮丧。在G/GOJ癌中,建立的用于靶向疗法的分子生物标志物并不常见,只有人类表皮生长因子受体2(HER2),微卫星不稳定(MSI)和最近的PDL-1状态导向患者的治疗选择。然而,与其他胃肠道癌类似,目前正在研究各种分子改变,结果一些有希望的结果。在这篇综述中,我们将概述在晚期胃癌中发现的各种分子改变和预测性生物标志物(图1)以及可以利用的潜在靶向疗法。
•通过基于组织的分析进行了记录的RAS状态(突变体或WT)•没有微卫星不稳定性高(MSI-HIGH)或不匹配修复缺陷(DMMR)CRC•已接受以下SOC抗癌治疗,作为转移性CRC的先前疗法,并且在射线仪上有射面上的进展,是雷神的,是避免了这些恐怖分子的恐怖分子。a。系统性SOC抗癌疗法必须包括以下所有药物:i。氟嘧啶,伊立替康和奥沙利铂,有或没有抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体(例如,贝伐单抗)II。抗发育生长因子受体(EGFR)单克隆抗体(例如,Cetuximab或Panitimumab)用于RAS野生型(WT)受试者III。BRAF抑制剂针对已知BRAF V600E突变的受试者•在最新批准的SOC化学治疗方案的最后剂量后3个月内或在3个月内进行的射线照相进展
Lenvima/Kisplyx 被授权作为单一疗法,用于治疗患有进行性局部晚期 DTC 的成年患者,以及治疗未接受过全身治疗的患有晚期或不可切除 HCC 的成年患者。Kisplyx 可与依维莫司联合用于治疗患有晚期 RCC 的成年患者。Kisplyx 可与派姆单抗联合用于一线治疗具有中等/不利风险特征的晚期(不可切除或转移性)肾细胞癌成年患者。Lenvima 可与派姆单抗联合用于治疗患有晚期子宫内膜癌的成年患者,这些患者不是微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或 DNA 错配修复缺陷 (dMMR),在先前接受全身铂类治疗后病情进展,并且不适合进行根治性手术或放疗。它含有甲磺酸仑伐替尼作为活性成分,每日口服一次。
FoundationNOne®CDX是基于实体瘤晚期癌症患者的体外诊断测试的定性下一代测序,仅用于处方。测试分析324个基因以及包括微卫星不稳定性(MSI)和肿瘤突变负担(TMB)在内的基因组信号,并且是鉴定患者可以根据批准的治疗性治疗产品标记而从特定治疗中受益的患者。可能会报告其他基因组发现,并且对于使用任何特定的治疗产品的使用,也不是规定性或结论性的。使用测试不能保证患者将与治疗相匹配。负面结果不排除改变的存在。某些患者可能需要活检。有关完整标签,包括伴侣诊断指示和重要的风险信息,请访问www.f1cdxlabel.com。
FoundationNOne®CDX是基于实体瘤晚期癌症患者的体外诊断测试的定性下一代测序,仅用于处方。测试分析324个基因以及包括微卫星不稳定性(MSI)和肿瘤突变负担(TMB)在内的基因组信号,并且是鉴定患者可以根据批准的治疗性治疗产品标记而从特定治疗中受益的患者。可能会报告其他基因组发现,并且对于使用任何特定的治疗产品的使用,也不是规定性或结论性的。使用测试不能保证患者将与治疗相匹配。负面结果不排除改变的存在。某些患者可能需要活检。有关完整标签,包括伴侣诊断指示和重要的风险信息,请访问www.f1cdxlabel.com。
图 1:估计开放存储库中未知数量的“缺失”数据集。美国和加拿大最近发布的两个哺乳动物、鸟类、爬行动物和两栖动物宏观遗传数据库中重叠数据集的空间分布 (a) 和比例 (b):1) MACROPOPGEN 17,由从已发表文章中提取的地理参考微卫星得出的汇总统计数据组成;2) SDbG 18–20 由直接从开放存储库中提取的原始微卫星基因型数据集组成。经过交叉检查,只有 21.38% 的数据条目在两个数据库中都找到了(黑点),而 59.5% 的数据条目仅在 MACROPOPGEN 中找到(蓝点)。低重叠率表明 MACROPOPGEN 中包含的大部分遗传研究没有可查找的公开存档数据和/或足够的元数据,因此无法在 SDbG 中使用。