•微卫星不稳定性高(MSI-H)或不匹配修复缺乏(DMMR)转移性结直肠癌:Yervoy(ipilimumab)1 mg/kg在30分钟后30分钟内静脉内静脉内静脉注射1 mg/kg,每天在30分钟内静脉注射3毫克/kg,每3周,每3周,每3周,4剂剂量4剂。完成了4剂组合后,按照Nivolumab的全方方处方信息,将Nivolumab作为单个代理进行管理。(2.2)•肝细胞癌:Nivolumab 1 mg/kg静脉注射3 mg/kg Yervoy 3 mg/kg 1 mg/kg在同一天静脉内静脉注射30分钟,每3周每3周服用4剂。完成了4剂组合后,按照Nivolumab的全方方处方信息,将Nivolumab作为单个代理进行管理。(2.2)•转移性非小细胞肺癌:
Guardant360®是一种基于定性的下一代测序测试,它使用靶向高吞吐杂交捕获技术检测74个基因中的单核苷酸变体(SNV),插入和删除(Indels),拷贝数扩增(CNAS)中的18(18)Genes in 6(18)Genes in六(6)(6)(6)(6)。Guardant360利用无细胞的DNA(CFDNA)从无细胞DNA血液收集管(BCT)中收集的外周全血的血浆中。Guardant360提供了基因组结果,包括使用常规的血液抽血在实验室的样品收据中7天内在7天内进行基因组结果,从而消除了仅依靠组织测试的需求。Guardant360为晚期固体癌症患者提供明智的治疗决策,并在一线治疗或进展前确定患者的治疗选择或临床试验。
lenvima/kisplyx被授权为单一治疗,用于治疗患有局部晚期DTC的成年患者,并治疗未接受过全身治疗的晚期或无法切除的HCC患者。kisplyx与依维莫司(Everolimus)结合使用,用于治疗晚期RCC患者。kisplyx与Pembrolizumab结合使用,用于对患有中间/不利风险特征的晚期(不可切除或转移性)肾细胞癌的成年患者的一线治疗。lenvima与pembrolizumab结合使用,用于治疗成年患者的晚期子宫内膜癌患者,这不是微卫星不稳定性高(MSI-H)或DNA不匹配修复缺陷(DMMR),这些修复缺乏(DMMR)在先前的基于全身性铂治疗并不能候选治疗或放射性的疾病后具有疾病进展。它包含lenvatinib中性化作为活性物质,每天口服一次。
摘要 抗程序性细胞死亡-1 (PD-1)/PD 配体-1 免疫检查点抑制剂 (ICI) 是获批用于治疗各种晚期癌症的最新一类药物。抗 PD1 抑制剂 Pembrolizumab 被批准用于治疗晚期实体恶性肿瘤和难治性淋巴瘤。最近,它已被批准作为微卫星不稳定性高晚期疾病的肿瘤不可知疗法。在所有这些研究中,pembrolizumab 均显示出显著的疗效,且 3/4 级免疫相关不良事件较少。同时,免疫疗法为诊断检测和免疫疗法相关反应评估标准定义铺平了道路。除个别病例报告外,尚无印度使用 ICI 的经验发表。本文旨在回顾 pembrolizumab 的机制、适应症和安全性。其他 ICI 的描述超出了本综述的范围。
2018 年 7 月,一名 56 岁的健康男性接受了结肠镜筛查,并被诊断为左侧结肠肿块,表现为中度分化 (G2) 腺癌。随后,计算机断层扫描 (CT) 扫描显示肝 VIII 和 V 段有两个转移性病变(图 1A)。基线癌胚抗原 (CEA) 为 15.5 ng/mL,癌抗原 (CA) 19.9 为 55 U/mL。经过多学科讨论并根据标准分子生物标志物评估,显示微卫星稳定性,RAS 和 BRAF 无突变,且无 ERBB2 扩增,患者接受了四轮新辅助 FOLFOX 加帕尼单抗治疗(图 2)。治疗因 3 级无发热性中性粒细胞减少症而变得复杂,需要聚乙二醇化格司亭支持。没有发生其他不良事件。
FoundationNOne®CDX是基于实体瘤晚期癌症患者的体外诊断测试的定性下一代测序,仅用于处方。测试分析324个基因以及包括微卫星不稳定性(MSI)和肿瘤突变负担(TMB)在内的基因组信号,并且是鉴定患者可以根据批准的治疗性治疗产品标记而从特定治疗中受益的患者。可能会报告其他基因组发现,并且对于使用任何特定的治疗产品的使用,也不是规定性或结论性的。使用测试不能保证患者将与治疗相匹配。负面结果不排除改变的存在。某些患者可能需要活检。有关完整标签,包括伴侣诊断指示和重要的风险信息,请访问www.f1cdxlabel.com。
样本作为结直肠癌筛查技术的描述/背景筛查粪便或粪便 DNA(Cologuard TM )检测可检测出结直肠癌和癌前息肉脱落细胞中所含改变 DNA 的分子标记。DNA 检测旨在检测极少量的 DNA 标记,以识别结直肠癌或癌前结直肠肿瘤。该技术是目前可用的筛查方法的另一种潜在替代方案,例如粪便潜血检测、粪便免疫化学检测 (FIT) 和结肠镜检查。目前可用的粪便 DNA 检测结合了 FIT 和 DNA 分析,在本综述中称为 FIT-DNA,尽管其他出版物也使用术语粪便 DNA (sDNA)-FIT 和多目标粪便 DNA (mt-sDNA)。 Cologuard TM 是一种专有的体外诊断多目标 FIT-DNA 测试,它使用一种结合了 DNA 和粪便免疫化学测试技术的设备,旨在分析个人粪便样本中与结直肠癌和癌前结直肠肿瘤相关的标记物。结直肠癌几种细胞基因改变与结直肠癌 (CRC) 有关。在提出的多步骤致癌模型中,肿瘤抑制基因 p53 和原癌基因 KRAS 改变最为频繁。还检测到了腺瘤性结肠息肉 (APC) 基因和表观遗传标记物 (例如特定基因的高甲基化) 的变异。CRC 还与林奇综合征 (以前称为遗传性非息肉病 CRC) 患者和散发性结肠癌患者亚组中微卫星序列 (称为微卫星不稳定性) 中的 DNA 复制错误有关。粪便样本中脱落的肠细胞可检测到肿瘤相关基因变异和表观遗传标记。由于癌细胞会脱落到粪便中,因此已开发出检测粪便样本中分离的脱落 CRC 细胞 DNA 中这些基因变异的检测方法。
缩写化学疗法:化学疗法; CI:置信间隔; CR:完全响应; CRC:大肠癌; ctDNA:循环肿瘤DNA; CTLA:细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4; DMMR:有效的DNA不匹配修复; GI:胃肠道; HCC:肝细胞癌;人力资源:危险比; ICI:免疫检查点抑制剂; IPI:ipilimumab; Len:Lenvatinib; MCRC:转移性结直肠癌; MO:月份; MRD:最小残留疾病; MSI-H:微卫星不稳定性高; NE:无法评估; Nivo:Nivolumab; NR:未报告; NSCLC:非小细胞肺癌; OS:总体生存; PD(L):程序性细胞死亡蛋白(配体)1; PFS:无进展的生存; Q3W:每3周一次; Q4W:每4周一次; SOR:Sorafenib; TRAE:与治疗相关的不良事件。
转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌与较差的总体生存率和对标准疗法的适度疗效相关。此外,生存率受微卫星状态的影响。在结直肠癌的广泛基因亚群中,微卫星稳定和 BRAF V600E 突变结直肠癌患者的预后最差。在此,我们介绍了一个患者案例,该病例使用达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗作为后线治疗,对一名 52 岁患有晚期 BRAF V600E 突变、微卫星稳定结肠癌的女性表现出令人印象深刻的治疗效果。该患者在接受三联疗法 1 年后获得完全缓解。由于皮肤毒性为 3 级,且粘膜毒性导致尿路感染反复发作,治疗降级为达拉非尼和曲美替尼,并继续进行双重治疗 41 个月,持续完全缓解。1 年来,患者停止治疗,目前仍处于完全缓解状态。
1. Wilke H、Muro K、Van Cutsem E 等。雷莫芦单抗联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗既往接受过治疗的晚期胃腺癌或胃食管连接部腺癌患者(RAINBOW):一项双盲、随机 3 期试验。Lancet Oncol。2014 年 10 月;15(11):1224-35。2. Hadfield MJ、Safran H、Purbhoo MA、Grossman JE、Buell JS、Carneiro BA。利用同种异体不变自然杀伤 T 细胞(iNKT)克服对程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)阻断的耐药性。Oncogene。2024 年 3 月;43(10):758-762。3. Bullock AJ、Schlechter BL、Fakih MG 等。 Botensilimab 联合 balstilimab 治疗复发/难治性微卫星稳定转移性结直肠癌:1 期试验。Nat Med。2024 年 9 月;30(9):2558-2567。