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NeuroTec Sitem-Insel Bern：完成神经病学的最后一英里
1 睡眠-觉醒-癫痫中心|NeuroTec，伯尔尼大学医院神经病学系，伯尔尼国际医院，伯尔尼大学医院，瑞士伯尔尼 3010；tobias.nef@artorg.unibe.ch（TN）；maxime.baud@insel.ch（MOB）；athina.tzovara@inf.unibe.ch（AT）；oriella.gnarra@insel.ch（OG）；jan.warncke@insel.ch（JDW）；markus.schmidt@insel.ch（MHS）；flavio_frohlich@med.unc.edu（FF）；claudio.bassetti@insel.ch（CLAB）2 ARTORG 生物医学工程研究中心，伯尔尼大学，瑞士伯尔尼 3008；stephan.gerber@artorg.unibe.ch（SMG）；narayan.schuetz@artorg.unibe.ch（NS）； samuel.knobel@artorg.unibe.ch (SEJK); raphael.sznitman@artorg.unibe.ch (RS) 3 Wyss 生物和神经工程中心，1202 日内瓦，瑞士 4 实验神经病学中心，神经病学系，伯尔尼医院，伯尔尼大学医院，瑞士伯尔尼 3010 5 伯尔尼大学计算机科学研究所，瑞士伯尔尼 3012 6 瑞士电子与微技术中心 (CSEM)，2002 纳沙泰尔，瑞士；guerkan.yilmaz@csem.ch 7 帕金森病和运动障碍中心，神经病学系，伯尔尼医院，伯尔尼大学医院，瑞士伯尔尼 3010 paul.krack@insel.ch (PK) 8 感觉运动系统实验室，IRIS，苏黎世联邦理工学院，8092 苏黎世，瑞士 9 北卡罗来纳大学教堂山分校，教堂山，北卡罗来纳州 27599-7250，美国 10 瑞士转化和创业医学研究所，Sitem-Insel，3010 伯尔尼，瑞士；simon.rothen@sitem-insel.ch 11 莫斯科谢东诺夫大学神经病学系，119435 莫斯科，俄罗斯 * 通讯地址：kaspar.schindler@insel.ch
器官芯片指南
器官芯片 (OoC) 是一项有趣的科学和技术发展，它将生物学与微技术 1 、 2 结合起来，以模拟人类生理学的关键方面。该芯片采用微流体装置的形式，包含头发般细小的微通道网络，用于引导和操纵微小体积（皮升至毫升）的溶液 3 – 5 。器官是一个更容易理解的术语，指的是生长并驻留在微流体芯片中的微型组织，它可以重现一种或多种组织特异性功能。尽管它们比天然组织和器官简单得多，但科学家发现这些系统通常可以作为人类生理和疾病的有效模拟。OoC 包含先进的体外技术，可以在体外对生物细胞和组织进行实验。这是通过将它们包含在容器内来实现的，这些容器经过调节，从生化和物理角度来看，可以维持与体内环境相当的相似性。在微观尺度上工作提供了一个独特的机会，可以对微环境进行更高水平的控制，从而确保组织生命支持，以及直接观察细胞和组织行为。OoC 是生命科学研究人员可用的模型生物系统工具箱中相对较新的补充，可用于探索人类病理生理学和疾病的各个方面。这些系统涵盖了一系列生理相关性，其中 2D 细胞培养最少
在治疗性低能质子束中的微量测量法 -
摘要在这项工作中，我们显示了使用第二代3D圆柱形微型探测器的低能质子束对具有治疗质量质量的低能质子束的测量。传感器属于基于硅的新型3D微型探测器设计的改进版本，其在西班牙的国家微电子中心（IMB-CNM，CSIC）制造的电极刻在硅内部。使用直径25μm的准螺旋电极和硅体积内20μm的深度使用了一种新的微技术，从而产生了良好的圆柱辐射敏感性。在国家加速器中心（西班牙CNA）的回旋子的18 MeV质子梁线上测试了这些探测器。它们被组装成内部的低噪声读数电子设备，以治疗等效的功能率评估其性能。微量测量光谱，这与沿Bragg曲线的不同深度相对应。在硅中的实验y f值从远端边缘（27.4±2.3）的入口处（27.4±2.3）kevμm -1在远端边缘（27.4±2.3）的入口中（在（27.4±2.3）的入口中。脉冲高能光谱与蒙特卡洛模拟进行了交叉检查，并获得了出色的一致性。这项工作证明了第二代3D-微型估计器的能力，以与质子治疗中临床中心中使用的速率相同的流量速率评估准确的显微标准分布。
1在铁电的特殊温度稳定性上...
通过其对低对称晶体相的依赖性，铁电性本质上是与给定材料相关的相位图较低温度范围的特性。本文提供了结论性的证据，即在铁电Al 1-X SC X N的情况下，低温必须被视为纯粹的术语，因为确认其铁电到 - 偏移过渡温度可以超过1100°C，因此几乎任何其他任何其他薄膜。我们通过研究0.4-2μm厚的Al 0.73 SC 0.73 SC 0.27 N膜在MO底部电极上通过原位高温X射线衍射和渗透者测量在MO底部电极上生长的结构稳定性得出了这一结论。我们的研究表明，在整个1100°C退火循环中，Al 0.73 SC 0.27 N的Wurtzite型结构是通过恒定的C / A晶格参数比率可见的。原位介电常数测量最多执行的1000°C强烈支持此结论，并包括仅在测量间隔非常上端的发散介电常数的开始。我们的原位测量值通过原位（扫描）透射电子显微镜以及极化和容量滞后测量得到很好的支持。这些结果证实了在完整的1100°C退火处理过程中铭刻极化的稳定性旁边的尺度上的结构稳定性。因此，Al 1-X SC X n是第一个容易获得的薄膜铁电薄膜，其温度稳定性几乎超过了微技术中发生的所有热预算，无论是在制造过程中还是设备的寿命，即使在最恶劣的环境中也是如此。
在没有根尖氧气的情况下，分层丘陵中轨道激发的集体性质
1 Dipartimento di Fisica，Politecnico di Milano，Piazza Leonardo da Vinci 32，I-20133 I-20133意大利米拉诺2理论上物理学研究所，物理学，华尔沙大学，华尔街5号，PLESEURA 5 11973，美国4物理学系，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥市02139，美国5量子设备物理实验室，微型技术和纳米科学系，查尔默斯技术大学，SE-41296Göteborg，Sweden 6 Esrf - Esrf - esrf - 402 F-38043法国Grenoble 7 Dipartimento di Ingegneria civile e Ingegneria Informatica，Universit`a di Roma to vergata tor Vergata，通过Del Politecnico 1，I-00133 Roma，I-00133 Roma，Italy 8 Cnr Spin，cnr-spin，cormon de di vergata，del Polityecnection，Itemant itemant itemant itemant itemant Itectal Itection iTectal Itectal Itection。校园，DIDCOT OX11 0DE，英国10 NTT基础研究实验室，NTT Corporation，NTT Corporation，Atsugi，Kanagawa，Kanagawa，243-0198，日本日本11摄影科学司，Paul Scherrer Institut，Paul Scherrer Institut，5232 Villigen PSI，瑞士PSI，瑞士12史坦福兰材料和能源科学材料和能源科学，SLAC SLAC SLAC，MENIA，CARICANIA，CARICACHIA，CARICACHIA，CARICACHIA，CARICACHIA，CARICACHIA，CARICACHIA，CARICACHIA，CARICACHIA，940，斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学，美国94305，美国14号高级材料实验室，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学，美国94305，美国15号功能问题和量子技术研究所，Stuttgart，PfaffenwaldringUnies上57，D-70550德国Stuttgart 17 CNR旋转，Dipartimento di Fisica，Politecnico di Milano，I-20133 Milano，意大利米兰
强化学习如何重新定义临床决策
是2035年。多年来，“共享决策”的概念看上去与早些时候一样。许多临床决策，例如甲氨蝶呤或某些生物制剂的剂量调整，既不是风湿病学家，也不由患者做出的，而是由或多或少是自动化的计算机系统。这些由基于微技术和纳米技术的数字生物标志物，植入或皮肤集成的传感器以及药物输送系统组成，这些系统已在糖尿病护理中使用了一段时间。同时，已经表明，对于风湿性关节炎和其他风湿病疾病，与单独的风湿性系统相比，可以通过这些自学习系统（以前称为人工智能）更好地控制疾病活动和生活质量。即使在非药物治疗（例如物理疗法或饮食）的情况下，该患者现在也通过各种算法获得个性化的支持。在任何期望的情况下，这些选项都会根据其有效性进行系统评估，并建议使用最好的选择。如果风湿病学家退休，那么关于患者病的个体病程的多年经验不会丢失，但该模型继续改善。它结合了现有数据和新数据，使其能够在每天的一天中更准确地处理。对疾病的非个人治疗建议不再存在，并且每3-6个月不会每天审查一次靶标策略。当然，风湿病学家仍然存在。这种发展是如何发生的？国际象棋是一个很好的例子。，但它们的作用发生了变化，尤其是在治疗常见疾病和简单疾病课程的患者时。通常情况下，这种知识最初是在医学之外发展的。学习系统最初来自游戏行业，机器人技术和自动驾驶。在这些字段中的每个字段中，都有可用的模拟器，可用于生成大量数据以测试和改善机器生成的决策。要更好地理解这一点，让我们回到现在。在以下内容中，开发了10篇论文，以基于上述愿景：2021年12月，世界国际象棋冠军进行了。马格努斯·卡尔森（Magnus Carlsen）再次获胜，保留了他作为世界国际象棋冠军的地位。他的错误少于对手伊恩·尼波诺奇奇（Ian Nepomniachtchi），并反复引起惊喜，而意想不到的举动表明国际象棋计算机没有预测。在直播和无数YouTube视频中，著名的祖母对对手的每一项决定，并讨论了可能的
强化学习如何重新定义临床决策
现在是 2035 年。多年来，“共享决策”的概念与以前大不相同。许多临床决策，例如调整甲氨蝶呤或某些生物制剂的剂量，既不是由风湿病学家也不是由患者做出的，而是由或多或少具有自主性的计算机系统做出的。这些系统包括数字生物标记物、植入式或皮肤集成式传感器以及基于微技术和纳米技术的药物输送系统，这些系统已在糖尿病护理中使用了一段时间。与此同时，研究表明，对于类风湿性关节炎和其他风湿病，与仅靠风湿病学家相比，使用这些自学系统（以前称为人工智能）可以更好地控制疾病活动性和生活质量。即使在物理疗法或饮食等非药物治疗的情况下，患者现在也可以通过各种算法获得个性化支持。在任何需要的情况下，系统地评估各种方案的有效性，并提出最佳方案。如果治疗风湿病的医生退休，多年关于患者疾病个体化过程的经验不会丢失，但模型会继续改进。它结合了现有数据和新数据，使其能够日复一日地更准确地治疗。针对疾病的非个体化治疗建议已不复存在，针对目标的治疗策略不再每 3-6 个月审查一次，而是每天甚至每小时审查一次。当然，风湿病医生仍然存在。但他们的角色已经发生了变化，特别是在治疗患有常见疾病和病程简单的患者时。这种发展是如何发生的？通常情况下，这种知识最初是在医学之外开发的。学习系统最初来自游戏行业、机器人技术和自动驾驶。在这些领域中，都有模拟器可用于生成大量数据，以测试和改进机器生成的决策。国际象棋就是一个很好的例子。为了更好地理解这一点，让我们回到现在。下面，我们提出 10 个论点来支持上述愿景：2021 年 12 月，世界象棋锦标赛举行。马格努斯·卡尔森再次获胜，保住了世界象棋冠军的地位。他犯的错误比对手伊恩·涅波姆尼亚奇少，并多次用国际象棋计算机没有预测到的意外举动制造惊喜。在现场直播和无数的 YouTube 视频中，著名的大师们对对手的每一步、每一个决定进行了评论，并讨论了可能的
脑靶向药物输送
目前，全球每六人中就有一人患有脑部疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、脑损伤、脑癌、神经感染和中风等各种神经系统疾病。由于血脑屏障 (BBB) 覆盖整个大脑，这些疾病的治疗既复杂又有限。血脑屏障不仅具有保护大脑免受有害物质侵害的功能，而且还是代谢屏障和营养物质/血清因子/神经毒素的运输调节剂。了解这些脑部疾病治疗特点，就很容易理解治疗药物缺乏疗效的原因，这是由于血脑屏障天生具有抗渗透性。为了克服这一限制，基于纳米技术/微技术的药物输送系统得到了明智的开发。脑靶向药物输送可以实现具有更高治疗效果和较低副作用的靶向治疗，因为它针对的是药物输送系统中存在的部分。脑靶向药物输送研究是一个活跃、丰富且多学科的研究领域，本期特刊旨在介绍该领域的当前最新进展。本期特刊介绍了一系列九篇研究文章和三篇评论文章，作者来自 10 个不同的国家，表明了该领域开展的研究具有多学科性。本期特刊汇集了从胶质母细胞瘤 (GBM) 治疗到神经退行性疾病和癫痫的最新研究。此外，还介绍了以下主题的文献综述：(i) 用于 GBM 治疗的新型药物输送系统，(ii) 阿尔茨海默病免疫疗法的潜力，以及最后，(iii) 检测和监测大脑中大分子的当前方法。治疗中枢神经系统 (CNS) 疾病的主要障碍是血脑屏障的存在，这会阻碍治疗药物的输送。众所周知，很少有小分子药物能够穿过血脑屏障，大多数生物药物则不能。作为克服 BBB 的另一种途径，Kouzehgarani 等人评估了向大鼠脑池内注射抗 EGFR 抗体后其在脑内的生物分布。他们表明，与静脉注射相比，脑脊液注射后单克隆抗体 (mAb) 渗透到脑实质中的能力更强更深。作者证明，通过脑脊液微循环绕过 BBB 可能是改善 mAb 向脑输送的一种策略，可实现 IgG 大小的生物制剂的深度渗透 [1]。另一种可以成功到达大脑的给药途径是鼻内途径。研究人员最近对鼻内给药进行了探索，因为它可以通过嗅球绕过 BBB 到达大脑。Petkova 等人采用这种策略，使用透明质酸酶包被的乙二醇壳聚糖-DNA 复合物 (GCPH) 增强基因向大脑皮层的传递 [ 2 ]。作者表明，经鼻腔给药透明质酸酶包被的复合物在脑区蛋白质表达水平较高。遵循同样的鼻腔给药策略，Qizilbash 等人开发了一种含有百里香醌 (TQ) 油的柚皮素包覆纳米结构脂质载体 (NGN-NLC)，以研究该纳米系统的抗抑郁潜力 [ 3 ]。他们的体外和体内结果显示，与鼻腔给药的 NGN 悬浮液相比，NGN-NLC 具有更高的渗透性和更大的抗抑郁潜力。最后，
机制与机械设备资料手册
这是《机械装置手册》的第四版，这是一本图文并茂的参考书，包含有关古典和现代机械装置的各种信息。此版包含三个新章节：第一章介绍基本机械；第二章介绍移动机器人；第三章介绍机械工程的新方向。基本机械章节概述了机械的物理原理；移动机器人章节研究了现有的科学和军用移动机器人以及先进机器人的科学和工程研究；机械工程的新方向章节回顾了微技术的现状和未来前景，重点介绍了微机电系统 (MEMS) 的进展和接受度。本章还包含有关纳米技术的文章，重点介绍了机械工程师在这一新兴科学中所扮演的角色。纳米技术领域现在涉及多个工程分支以及物理、化学、生物和医学科学。先前关于快速成型的部分已更新并升级为单独的章节。本版包含大量档案图纸和文本，描述和说明从以前版本延续下来的经过验证的机制和机械设备。这些核心内容已重新组织，以便读者更容易找到感兴趣的主题。一些以前发布的页面已被删除
在美国破产法庭......
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