XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMime
使用 BH3 类似物恢复成熟 B 细胞恶性肿瘤中的细胞凋亡
摘要：细胞凋亡是一种高度保守的机制，可以清除不需要的细胞。线粒体凋亡由 B 细胞淋巴瘤 (BCL-2) 家族控制，包括抗凋亡和促凋亡蛋白。抗凋亡 BCL-2 成员 (BCL-2、MCL-1、BCL-X L ) 失调导致的细胞凋亡逃避是癌症的常见标志。为了将这种失调转变为脆弱性，研究人员开发了 BH3 类似物，这是一种通过干扰抗凋亡蛋白来恢复肿瘤细胞有效凋亡的小分子。其中，维奈克拉是一种强效的选择性 BCL-2 抑制剂，在成熟 B 细胞恶性肿瘤（包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤）中表现出最强的临床活性。然而，最近描述了原发性和获得性耐药机制，并且必须考虑细胞遗传学异常、BCL-2 家族表达和体外药物测试等几个特征，以预测对 BH3 模拟物的敏感性并帮助识别能够产生反应的患者。克服对 BH3 模拟物的耐药性的医疗需求支持对创新组合策略的评估。目前正在评估包括 MCL-1 靶向 BH3 模拟物在内的新型药物，它们可能代表该领域的新治疗选择。本综述总结了有关维奈克拉和其他 BH3 模拟物治疗成熟 B 细胞恶性肿瘤的当前知识。
肠毒素模仿 - 糖尿病
12/5/23。3。mounjaro [包装插入]。Lilly USA;印第安纳波利斯，46285年； 2022。 访问12/5/23。 4。 ozempic [包插入]。 Novo Nordisk A/S，DK-2880 Bagsvaerd，丹麦。 访问12/5/23。 5。 rybelsus [包插入]。 Novo Nordisk A/s。 DK-2880 Bagsvaerd，丹麦。 访问12/5/23。 6。 trulicity [包插入]。 Eli Lilly and Company。 印第安纳波利斯，46285。 访问12/5/23。 7。 victoza [包装插入]。 Novo Nordisk A/s。 DK-2880 Bagsvaerd，丹麦。 访问12/5/23。 8。 Kahn SE等。 “美国糖尿病协会（ADA）：糖尿病的护理标准-2023。”糖尿病Lilly USA;印第安纳波利斯，46285年； 2022。访问12/5/23。4。ozempic [包插入]。Novo Nordisk A/S，DK-2880 Bagsvaerd，丹麦。访问12/5/23。5。rybelsus [包插入]。Novo Nordisk A/s。DK-2880 Bagsvaerd，丹麦。访问12/5/23。6。trulicity [包插入]。Eli Lilly and Company。 印第安纳波利斯，46285。 访问12/5/23。 7。 victoza [包装插入]。 Novo Nordisk A/s。 DK-2880 Bagsvaerd，丹麦。 访问12/5/23。 8。 Kahn SE等。 “美国糖尿病协会（ADA）：糖尿病的护理标准-2023。”糖尿病Eli Lilly and Company。印第安纳波利斯，46285。访问12/5/23。7。victoza [包装插入]。Novo Nordisk A/s。DK-2880 Bagsvaerd，丹麦。访问12/5/23。8。Kahn SE等。 “美国糖尿病协会（ADA）：糖尿病的护理标准-2023。”糖尿病Kahn SE等。“美国糖尿病协会（ADA）：糖尿病的护理标准-2023。”糖尿病
胸腺模拟细胞：免疫学的个体发育
髓质胸腺上皮细胞（MTEC）通过胸腺内的外周神经组织抗原（PTA）产生免疫自耐力，以预览外围自我对成熟T细胞的外围自我。最近的工作是从旧的组织学观察中汲取灵感的，它表明，MTEC的亚类型，共同称为模拟细胞，从整个生物体中的同类发展程序，以表达PTA的生物相干组。在这里，我们回顾了模拟细胞的关键方面，尤其是它们与分子，细胞，发育和进化生物学的较大背景有关。我们重点介绍了谱系定义的转录因子作为模拟细胞的关键调节剂，并推测了哪些其他因素（包括AIRE和MTEC的染色质潜力）允许模拟细胞的分化和功能。最后，我们考虑哪些模仿细胞不仅可以教给我们有关胸腺，而且还可以教给其他组织。
降血糖，肠降血糖素模仿 - 增强剂形式 - 药房
18岁）这与FDA批准的包装标签中建议的截止值一致，经过同行评审的医学文献或经过3个月的治疗后的共识治疗指南，并获得最大建议/耐受剂量□受益人的最大依赖性临时效果，从而获得了最大的依赖性，从而有所改善，从而获得了良好的依赖程度。基线的合并症，例如血脂异常，高血压，
抗原呈递细胞模拟脂质纳米粒子用于快速 mRNA CAR T 细胞癌症免疫治疗
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的临床成功。然而，生产这些定制的抗癌细胞是一个复杂的体外过程，涉及白细胞分离术、人工 T 细胞活化和 CAR 构建体的引入。活化步骤需要 CD3/TCR 和 CD28 的参与，对 T 细胞转染和分化至关重要。虽然抗原呈递细胞 (APC) 促进体内活化，但体外活化依赖于与磁珠结合的抗 CD3 和 CD28 抗体。虽然这种人工活化是有效的，但它增加了 CAR T 细胞生产的复杂性，因为在临床实施之前必须去除磁珠。为了克服这一挑战，这项工作开发了模拟 APC 的活化脂质纳米颗粒 (aLNP)，以结合磁珠的活化和 LNP 的转染能力。结果表明，aLNPs 能够一步激活和转染原代人类 T 细胞，产生的 mRNA CAR T 细胞可减轻小鼠异种移植模型中的肿瘤负担，验证 aLNPs 是快速生产 mRNA CAR T 细胞的有前景的平台。
评论文章 BH3 类似物维奈克拉在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强 Elvira Pelosi、Germana Castelli 和 Ugo
摘要。尽管近年来取得了进展，急性髓系白血病 (AML) 仍然是一种预后不良的疾病，尤其是对于无法耐受强化化疗的老年 AML 患者。维奈克拉 (VEN) 是一种强效的 BH3 类似物，靶向抗凋亡蛋白 BCL-2，诱导白血病细胞凋亡，已被证明是一种有希望的治疗方法，适用于不适合诱导化疗的新诊断、复发和难治性 AML 患者。使用维奈克拉和低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨）或低强度化疗的联合治疗在新诊断患者中显示出不同的反应率，对 NPM1、IDH1-IDH2、TET2 和 RUNX1 突变的患者反应性高，对 FLT3、TP53 和 ASXL1 突变、复杂核型和继发性 AML 的患者反应性低。难治性/复发性疾病患者对基于 Venetoclax 的方案反应较差。然而，在大多数患者中，反应仅持续有限时间，并且经常观察到耐药性的产生。因此，了解耐药机制对于制定新策略和确定合理的药物组合方案至关重要。在这种情况下，两种策略似乎很有希望：(i) 基于 Venetoclax、低甲基化剂（或低剂量化疗）和针对白血病细胞特定基因改变的药物（即 FLT3 突变 AML 中的 FLT3 抑制剂）或改变的信号通路的联合给药的三联疗法；(ii) 基于两种 BH3 模拟物（即 BCL-2 +MCL-1 模拟物）和低甲基化剂的给药的联合疗法。关键词：BH3；急性髓系白血病。引文：Pelosi E.、Castelli G.、Testa U. BH3 类似物 Venetoclax 在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强。Mediterr J Hematol Infect Dis 2022,14(1): e2022080，DOI：http://dx.doi.org/10.4084/MJHID.2022.080 出版日期：2022 年 11 月 1 日 收到日期：2022 年 9 月 17 日 接受日期：2022 年 10 月 17 日 这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0)，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当的引用。联系人：Ugo Testa。意大利罗马高级卫生研究院肿瘤学系。电子邮箱：ugo.testa@iss.it 简介。细胞凋亡是健康和疾病中的一个重要生物过程，受 BCL-2 家族蛋白的调控。
白皮书：2 类肿瘤抑制蛋白的模拟物作为个性化癌症治疗的新型候选药物
摘要：我们提出的概念旨在寻找新的靶结构，以对抗尚未满足医疗需求的癌症。不幸的是，这仍然适用于大多数临床上最相关的肿瘤实体，例如肝癌、胰腺癌和许多其他肿瘤。当前的靶结构几乎都属于由肿瘤特异性基因改变引起的致癌蛋白类，例如激活突变、基因融合或基因扩增，通常被称为癌症“驱动改变”或简称为“驱动因素”。然而，恢复肿瘤抑制基因 (TSG) 失去的功能也可能是治疗癌症的有效方法。TSG 衍生的蛋白质通常被认为是细胞对抗致癌特性的控制系统；因此，它们代表了“生命之车”中的刹车。到目前为止，通过基因疗法恢复这些肿瘤缺陷刹车尚未成功，只有少数例外。可以假设大多数 TSG 不是通过基因改变（1 类 TSG）失活的，而是通过表观遗传沉默（2 类 TSG 或简称“C2TSG”）失活的。癌症治疗中 C2TSG 的重新激活正在通过使用 DNA 去甲基化剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂来解决，这些抑制剂作用于整个癌细胞基因组。这些表观遗传疗法都没有特别成功，可能是因为它们是“散弹枪”方法，虽然作用于 C2TSG，但也可能重新激活基因组中表观遗传沉默的致癌序列。因此，需要新的策略来利用 C2TSG 的治疗潜力，C2TSG 最近也被命名为 DNA 甲基化癌症驱动基因或“DNAme 驱动”。在这里，我们提出了一种新的转化和治疗方法的概念，该方法侧重于高度与疾病相关的 C2TSG/DNAme 驱动编码的蛋白质的表型模仿（“模仿”）。关于 C2TSG 的分子知识被用于两种互补的方法，它们具有共同的定义模拟药物的转化概念：首先，提出了一种概念，即如何开发截短和/或基因工程化的 C2TSG 蛋白（仅由具有明确肿瘤抑制功能的结构域组成）作为生物制剂。其次，描述了一种识别可以模拟癌细胞中丢失的 C2TSG 蛋白作用的小分子的方法。这两种方法都应该为抗癌药物开辟一个新的、以前未开发的发现空间。
MiRNA-16-1 抑制 Mcl-1 和 Bcl-2 并使慢性淋巴细胞白血病细胞对 BH3 模拟物 ABT-199 敏感
MicroRNA（miRNA）是一小群内源性单链非编码RNA，长度为20-22个核苷酸，参与多种细胞过程，如细胞存活、细胞死亡、分化和增殖。它们通过直接结合特定靶mRNA起作用，从而抑制基因表达（15，16）。多项研究表明，miRNA被认为是多种癌症（如结肠癌和乳腺癌）的重要诊断和治疗生物标志物（17，18）。此外，miRNA参与几乎所有的血液学过程，表明miRNA在CLL中发挥着重要作用（19-21）。在大多数CLL病例中都观察到了遗传异常。这些畸变包括中等风险的11q缺失、低风险的13q缺失和高风险的17p缺失（22）。13q14缺失是最常见的遗传畸变，在超过
情感模仿、情感信息空间和元宇宙
摘要 当前的技术设计追求将类似人类的特征应用于人工智能技术。由于人类思维的本质复杂性，这些尝试面临许多挑战。认知模仿是一种在设计智能技术时模仿人类信息过程的设计方法。重点是模仿认知、人类知识结构和所代表的心理信息内容，这解决了技术设计中的一个基本问题。然而，认知是人类思维中信息处理的一个方面。情感信息处理在解决认知过程的意义方面也起着至关重要的作用。本文讨论了情感模仿（从概念工程的认知模仿扩展而来）作为一种设计人工智能技术智能和类人实体的设计方法。情感模仿的自然框架来源是情感信息空间，指的是人周围具有情感意义的物体。情感模仿和情感信息空间在指导元宇宙设计方面的潜力被用作一个说明性示例。
含有合成脂氧素 A4 类似物 (QNX-sLXms)
作者：M De Gaetano · 2021 · 被引用 22 次 — 摘要：无法解决炎症是许多常见病理的根本原因。最近的见解已经确定了脂质介质，以脂氧素 (LXs) 为代表...