• 令人惊讶的是,人们会期望这样一个基本概念会在构成《盟军联合条令》的 50 多种盟军联合出版物 (AJP) 或《综合作战计划指令》xiii 中引入并彻底定义。不幸的是,很难找到这样的定义,或者更确切地说,很难找到与我们在此处讨论的内容一致的定义,即作战领域,例如陆地、海洋、空中、网络、太空。然而,在 COPD 第 26 页第 1-7 段“交战空间”中,可以找到“北约目前在 PMESII 结构下认可的六 (6) 个领域”的介绍。这六个领域是 (1) 政治、(2) 军事、(3) 经济、(4) 社会、(5) 基础设施、(6) 信息。有趣且完全相关的概念,但显然属于不同种类,并且与我们的陆地、海洋、空中、网络和太空领域处于不同的层次。
缺失序列:在功能上表征高度保守的DNA的物种特异性缺失。生物学中剩下的一个主要问题是基因组中的基本物种差异是如何编码的。基因组序列技术最近才能比较数百种物种的高质量基因组。然而,由于三个原因,很难解释定义物种的基因组区域:1)准确的基因组比较和比对在计算上是密集的; 2)搜索空间很大,仅哺乳动物就有数百万的可排列碱具不同; 3)这些序列差异主要是在难以预测功能的非编码的,潜在的基因调节区域中。一组可以实验的基因组元素是保守的缺失(Condels) - 由于其强烈的序列保守1所示,该区域显示了功能证据的区域1。condels可能具有独特的信息,因为它们可能会导致缺失驱动的物种特异性功能。首先,我将基于高通量全基因组对齐方式开发新的计算方法,以识别数百种物种的der孔,从而大大扩展了物种特异性基因组元素的目录。使用此新增强的数据集,我将使用大量并行的记者测定法(MPRA)测定多个哺乳动物的100,000多个秃鹰的功能。最后,我将通过识别condels子集的差异结合的转录因子来探讨condel函数如何内源性(图1)。这将使我们和其他研究人员开始审问序列变化和物种形成的相互作用。AIM 1:在计算上识别哺乳动物基因组中的秃鹰及其潜在影响。首先,我将为几种不同的脊椎动物创建对齐方式,以识别特定物种的缺失。虽然已为人类和小鼠等普通物种产生了整个基因组,但已经生成了比较多样的一致性,但锚定在各种分类单元上的组件,这些分类群缺乏各种焦点物种中的缺失。i将使用29个哺乳动物项目和脊椎动物基因组项目中的新基因组建立多个对齐,从卵形群到人类2,3。对于这157种,我将使用每个物种最接近所有其他基因组的多样对齐,从而产生一系列保守元素的列表,这些元素被预测存在于其最新的共同祖先4,5中。目标物种将被排除在此分析之外,以免偏向哪些区域被识别为保守。然后,我将建立一个成对的对准,以识别特定于物种4的缺失。云计算使得将整个基因组对齐方法缩放到可行的数百种新可用的基因组。使用这种高度详细的脊椎动物秃鹰目录,接下来,我将确定影响基因调节性特征和基因表达的秃鹰的子集,进而确定表型。为了识别物种特异性的调节元件重叠的秃鹰,我将首先比较20个哺乳动物6的现有基因调节图,重点是肝脏,因为该组织具有最多的跨物种功能数据。AIM 2:使用高通量报告基因测定法测试来自多个物种的秃鹰。我还将使用组织匹配的转录组数据6将这些秃鹰与整个基因组中的基因表达相关联,因为调节元素可以长距离起作用。虽然大多数调节性和表达变化被预计会导致功能丧失,但在某些情况下,变化可能会删除抑制性调节序列,从而导致功能增长。i将比较condels do的秃鹰,而不是不显示肝脏对调节作用的证据,寻找序列年龄,复杂性,基因组位置或其他功能进化模式的差异。如果我的计算管道失败,我可以调查已发布的1,较小的condel集与最近发表的基因调节数据集7的相关性。在随后的随访中,我可以在人类和小鼠7中使用已经存在的全身调节图富含dy的其他组织,以扩展到肝脏之外。预测非编码元件的潜在功能很困难,因为没有类似于蛋白质编码密码子字母的“语法”。但是,像大量平行的报告基因测定法(MPRA)这样的新的高通量测定法使我们能够直接测量> 50,000个序列构建体对基因表达的单个影响。mpra是一种偶发测定
Cre/loxP 系统是生成具有精确空间和时间基因表达的动物模型的强大工具。事实证明,它在生成具有组织特异性表达致癌基因或失活肿瘤抑制基因的癌症模型中是必不可少的。因此,Cre 转基因小鼠已成为基础癌症研究的基本先决条件。虽然猪不太可能在基础研究中取代小鼠,但它们已经为转化研究提供了强大的补充资源。但是,尽管已经生成了有条件靶向的致癌猪,但任何主要人类癌症都不存在 Cre 驱动系。为了在猪中模拟人类胰腺癌,通过 CRISPR/Cas9 介导将密码子改良的 Cre (iCre) 插入猪 PTF1A 基因来生成 Cre 驱动系,从而保证了组织和细胞类型特异性功能,这已使用双荧光报告猪得到证实。所用方法可轻松用于生成其他猪 Cre 驱动系,为在大型动物中模拟人类癌症提供缺失的工具。
重放是指重新激活一个或多个神经模式,这些模式与过去清醒时经历的激活模式相似。重放最早是在睡眠期间在生物神经网络中观察到的,现在人们认为它在记忆形成、检索和巩固中起着关键作用。类似重放的机制已被纳入深度人工神经网络中,这些神经网络会随着时间的推移进行学习,以避免灾难性地遗忘先前的知识。重放算法已成功用于监督、无监督和强化学习范式中的各种深度学习方法。在这封信中,我们首次对哺乳动物大脑中的重放和人工神经网络中的重放进行了全面的比较。我们确定了深度学习系统中缺少的生物重放的多个方面,并假设如何使用它们来改进人工神经网络。
这些新程序必须对其系统进行编程,以允许自动或手动完成缺失 MRA 订单结算,以代替来自订购组件的 MRA。MRA 结算程序将触发与 MRA 相同的内部操作,具体取决于每个单独的系统或本地政策。对于 FLIS 内 CIIC 等于 U 或空白的 NSN 订单,必须系统地排除在这些程序之外。目的是让组件系统地排除本文档中所述的所有管制物项。系统排除必须足够灵活,以支持未来某个 CIIC 符合条件时的任何变化。对此变化范围的任何更改都将由 ODASD(物流)和国防部组件酌情联合决定。所有组件都有责任制定本地政策,以确保正确管理和提交超出此变化范围的 NSN 的 MRA。
本文认为,欧盟在人工智能 (AI) 领域的最新战略就像一支足球队缺少一名进球者来赢得任何一场比赛,而其他司法管辖区对版权的限制更为灵活,特别是那些允许进行强大的文本和数据挖掘 (TDM) 活动的司法管辖区。本文分析了《数字单一市场版权指令》在欧盟版权法中新引入的 TDM 限制,表明这些规定不仅未能充分考虑到基于基本信息权的研究权,而且也不会让欧盟为人工智能和数据驱动创新的发展提供竞争环境。最后,本文呼吁迅速修订欧盟和国际层面的 TDM 活动版权框架,并由成员国实施该指令,以符合欧盟的基本权利框架和欧洲政策制定者提出的目标。
我们感谢那些分享失去亲人的故事的家庭成员,他们为本报告中反映的数字发声。我们感谢 Lynnette Grey Bull(北阿拉帕霍族,亨克帕帕拉科塔族)的贡献,尤其是本报告封面的设计。封面上的图案设计融合了北部平原部落、温德河山脉可识别的土著几何图案,以及具有文化和精神意义的色彩和图像。我们感谢 Paulita Spoonhunter(东肖肖尼族)和来自温德河印第安人保留地的参与女孩和妇女为本报告提供的照片。我们感谢怀俄明州失踪和被谋杀土著人 (MMIP) 工作组在整个项目过程中的支持。我们感谢 Abigail Echo-Hawk(波尼族)和城市印第安人健康研究所的指导和支持。我们感谢怀俄明州部落关系立法特别委员会的反馈。我们感谢 Wind River 印第安人保留地社区利益相关者的贡献。我们感谢 Letara Lebeau(北阿拉帕霍人)的沟通和支持。我们感谢 Angel Phillips 和 Jennifer Rocha 在收集和编码新闻文章方面提供的支持。这项工作由怀俄明州受害者服务部资助。
估计此信息收集的公共报告负担平均为每份回应 1 小时,包括审查说明、搜索现有数据源、收集和维护所需数据以及完成和审查此信息收集的时间。请将有关此负担估计或此信息收集的任何其他方面的评论(包括减轻此负担的建议)发送至国防部华盛顿总部服务处信息行动和报告局 (0704-0188),1215 Jefferson Davis Highway, Suite 1204, Arlington, VA 22202-4302。受访者应注意,尽管法律有任何其他规定,但如果信息未显示当前有效的 OMB 控制编号,则任何人都不会因未遵守信息收集而受到任何处罚。请不要将您的表格寄回上述地址。 1. 报告日期(DD-MM-YYYY)
1临床研究所,美国贝鲁特大学,黎巴嫩贝鲁特; 2英国赫尔赫尔大学赫尔约克医学院的沃尔夫森姑息治疗研究中心; 3加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学卫生研究方法,证据和影响力; 4药学科学研究生课程,索罗卡巴大学,UNISO,索罗卡巴,圣保罗,巴西; 5加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学医学系; 6中国循证医学中心医学中心医院,四川大学,成都,中华民国; 7美国密苏里州堪萨斯城,美国密苏里州城市的医学和生物医学和健康信息学系; 8加拿大安大略省多伦多的Sunnybrook Health Sciences Center评估临床科学系; 9流行病学系,哈佛T.H.Chan公共卫生学院,美国马萨诸塞州波士顿;加拿大汉密尔顿的麦克马斯特大学麻醉科10; 11加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学迈克尔·G·德鲁特国家疼痛中心;加拿大汉密尔顿的加拿大退伍军人12慢性疼痛中心; 13荷兰乌得勒支大学乌得勒支大学医学中心朱利叶斯健康科学与初级保健中心; 14加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学医学系Chan公共卫生学院,美国马萨诸塞州波士顿;加拿大汉密尔顿的麦克马斯特大学麻醉科10; 11加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学迈克尔·G·德鲁特国家疼痛中心;加拿大汉密尔顿的加拿大退伍军人12慢性疼痛中心; 13荷兰乌得勒支大学乌得勒支大学医学中心朱利叶斯健康科学与初级保健中心; 14加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学医学系