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通过秀丽隐杆线虫胚胎中的有丝分裂polike激酶1（PLK-1）拆卸的核孔复合物的机制
在有丝分裂过程中拆除了保护和组织基因组的核包膜。在秀丽隐杆线虫合子中，父母原核的核包络崩溃（NEBD）在有丝分裂过程中是空间和节气调节的，以促进母体和父亲基因组的统一。核孔复合物（NPC）拆卸是NEBD的决定性步骤，对于核通透性至关重要。通过结合实时成像，生物化学和磷蛋白质组学，我们表明NPC拆卸是一个逐步的过程，它可以将类似polo的激酶1（PLK-1）（PLK-1） - 依赖性和独立步骤。plk-1靶向多个NPC子分类，包括细胞质丝，中央通道和内环。PLK-1被募集到并磷酸化几种多价接头核孔蛋白的内在无序区域（IDR）。值得注意的是，尽管磷脂在人和秀丽隐杆线虫核孔之间并不保守，但它们位于这两个物种的IDR中。我们的结果表明，靶向多价接头核孔的IDR是有丝分裂过程中NPC拆卸的进化保守的驱动器。
细胞周期蛋白A-CDK1抑制CDK1激活剂CDC25A的表达
细胞周期蛋白A和Cdc25a都是依赖细胞周期蛋白激酶（CDKS）的激活剂：Cyclin A充当Cdks和Cdc25a的激活子单位，A cdks抑制性磷酸化位点的磷酸酶。在这项研究中，我们发现了两个CDK激活剂之间的反比关系。作为细胞周期蛋白A是必不可少的基因，我们使用CRISPR-CAS9和DEGRON标记的细胞周期蛋白A的组合产生了有条件的沉默细胞系A. Cyclin A的破坏促进了CDC25A的急性积累。细胞周期蛋白A后Cdc25a的增加发生了整个细胞周期，并且独立于细胞周期延迟由细胞周期蛋白A缺乏效率引起的细胞周期延迟。此外，我们确定与Cyclin A的反相关关系是CDC25A的特异性，而不是其他调节CDK中相同位点的CDC25家庭成员或激酶。出乎意料的是，Cdc25a的上调主要是由于转录活性的增加而不是蛋白质稳定性的变化引起的。逆转Cyclin a耗尽细胞中Cdc25a的累积严重延迟G 2 - M。综上所述，这些数据提供了涉及CDC25A的补偿机制的证据，该机制可确保在不同级别的细胞周期蛋白A中及时进入A.
有丝分裂MTH1抑制剂TH1579通过CGAS刺激途径诱导PD-L1的表达和炎症反应
有丝分裂MTH1抑制剂TH1579是一种双重抑制剂，可抑制有丝分裂和掺入氧化DNA损伤并导致特定于癌症的细胞死亡。通过CGAS刺激途径，DNA损害剂会增强对免疫检查点抑制剂（ICI）处理的反应。这项研究研究了TH1579是否可以通过其免疫调节特性改善免疫检查点阻滞的效率。用有丝分裂的MTH1I TH1579处理了各种人和鼠类癌细胞系，并通过流量细胞仪和实时QPCR分析了PD-L1和T细胞与燃料相关的趋化因子的表达。合成小鼠模型，以检查TH1579和PD-L1阻滞的综合作用。在我们的研究中，我们发现TH1579在人类癌细胞系中的蛋白质和mRNA水平上都上调了PD-L1的表达。但是，在鼠细胞系中，增加的增加不太明显。在合成小鼠黑色素瘤模型中的一个体内实验表明，与媒介物或atezolizumab单疗法相比，Th1579的治疗显着提高了Atezolizumab（一种抗PD-L1抗体）Atezolizumab（一种抗PD-L1抗体）。此外，Th1579表现出免疫调节特性，以CGAS丁字途径依赖性方式升高了细胞因子，例如IFN-β和包括CCL5和CXCL10在内的趋化因子和趋化因子。总而言之，TH1579具有通过调节免疫检查点相关蛋白和途径来改善ICI处理的潜力。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Largazole 抑制 SP1 和 BRD4，使一组超级增强子失活，并导致有丝分裂染色体错位
组蛋白去乙酰化酶抑制剂已被研究作为癌症和其他疾病的潜在治疗剂。已知 HDI 可促进组蛋白乙酰化，从而导致开放染色质构象并通常增加基因表达。在之前的研究中，我们报告了一组基因，特别是那些由超级增强子调控的基因，可以被 HDAC 抑制剂拉格唑抑制。为了阐明拉格唑抑制基因的分子机制，我们进行了转座酶可及染色质测序、ChIP-seq 和 RNA-seq 研究。我们的研究结果表明，虽然拉格唑治疗通常会增强染色质的可及性，但它会选择性地降低一组超级增强子区域的可及性。这些基因组区域在拉格唑存在下表现出最显著的变化，富含 SP1、BRD4、CTCF 和 YY1 的转录因子结合基序。 ChIP-seq 分析证实 BRD4 和 SP1 在染色质上各自位点的结合减少，特别是在调节基因（如 ID1、c-Myc 和 MCM）的超级增强子上。拉格唑通过抑制 DNA 复制、RNA 加工和细胞周期进程发挥作用，部分是通过抑制 SP1 表达来实现的。shRNA 消耗 SP1 可模拟拉格唑的几种关键生物学效应并增加细胞对该药物的敏感性。针对细胞周期调控，我们证明拉格唑通过干扰中期染色体排列来破坏 G/M 转换，这种表型在 SP1 消耗时也观察到。我们的结果表明，拉格唑通过抑制超级增强子上的 BRD4 和 SP1 发挥其生长抑制作用，导致细胞抑制反应和有丝分裂功能障碍。
NDC80状态精确指标有丝分裂激酶抑制剂作为透明细胞肾细胞癌的新兴治疗选择
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2023年3月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.07.531634 doi：biorxiv preprint
Rho激酶（岩石）抑制剂诱导BRCA2缺陷细胞中多种有丝分裂缺陷和合成致死性 婴儿的细粒度功能分析图... 恶性脊髓疾病和酪氨酸激酶抑制剂治疗的预测非线性建模 svep1是TIE1的结合配体，以VEGFC-独立方式影响面部淋巴发育的特定方面 无细胞 - 无DNA作为分化的潜在生物标志物... 硬化蛋白小分子抑制剂促进成骨... 通过脂肪通过果蝇血液屏障来调节睡眠 多器官中相关的巨噬细胞极化状态... npr3通过其双重功能作为清除和信号受体来调节神经rest和颅骨祖细胞的形成 心脏线粒体蛋白质组影响心脏肥大的遗传结构 使用先进的Intross Li 的遗传复杂性的定量性状和转录组分析遗传复杂性基础。 人类额叶皮层中的神经互动分离奖励和惩罚学习 开发由谷仓猫头鹰的听觉中脑中空间提示可靠性形成的频率调整 神经证据的人际交往对信心的社会交流 肠病毒D68的传播变化（EV 二甲双胍调节骨髓基质细胞在糖尿病小鼠中加速骨骼愈合 秀丽隐杆线虫男性和... 的神经递质地图集 比较小鼠和人的大脑
摘要由PARP抑制剂（PARPI）引起的DNA捕获多-ADP-核糖聚合酶（PARP）触发急性DNA复制应激和合成杀伤力（SL）在BRCA2缺陷型细胞中。因此，DNA损伤被接受为BRCA2缺陷细胞中SL的先决条件。相反，我们在这里表明，抑制BRCA2缺陷型细胞中的岩石独立于急性补充应力触发SL。此类SL在细胞因子衰竭引起的多倍体和双核之前。这种初始有丝分裂异常之后是其他M相缺陷，包括后期桥和异常有丝分裂数字，与多极纺锤体，超纯中心体和多核核酸相关。sl还通过抑制citron rho Icteracting激酶触发，这是另一种与岩石相似的调节细胞因子的酶。一起，这些观察结果表明，细胞因子衰竭会触发BRCA2缺陷细胞中有丝分裂异常和SL。此外，通过早期有丝分裂抑制剂1（EMI1）耗竭来预防有丝分裂进入，增强了用岩石抑制剂处理的BRCA2缺乏细胞的存活，从而增强了BRCA2缺乏细胞中M期与细胞死亡之间的关联。这种新颖的SL与PARPI触发的SL不同，并发现有丝分裂是BRCA2缺陷型细胞的跟腱。
RACGAP1 受 E2F3 转录调控，其缺失导致食管鳞状细胞癌有丝分裂灾难
图 1 RACGAP1 在 ESCC 中高度上调。（A、B）与健康组织相比，ESCC 组织中 RACGAP1 的 mRNA 表达显著上调，这由来自 GEO 的三个微阵列数据集（A）以及来自 TCGA 数据的 RNA-seq 数据（B）表明。（C）进行 QPCR 检测以验证 ESCC 组织（n=96）与邻近健康组织（n=20）相比 RACGAP1 mRNA 水平的上调。（D）Kaplan-Meier 曲线显示高 RACGAP1 表达组的总生存期 (OS) 时间明显较短。P 值由对数秩检验确定。（E）左图：Western blotting 检测显示 ESCC 组织中的 RACGAP1 蛋白水平高于匹配的邻近健康组织。右图：灰度分析的统计结果。P 值由配对 t 检验确定。***，P<0.001。
编码超越突破性的魔术状态
药物在E-L中的EE为98.19％±2.13％，EY-L的EE为96.73％±2.01％，由于其在脂质体双层中几乎完整掺入。YM155在Y-L中仅显示37.14％±1.70％EE，由于其亲水性，EY-L的EE-L 36.05％±2.35％。E-L中的依维洛里木斯的DLE值和Y-155中的YM155分别为7.42％±0.16％和5.71％±0.26％。另一方面，依依他莫斯（Everolimus）和YM155的DLE值分别为6.94％±0.14％和5.17％±0.34％。双重药物脂质体（EY-L）中的EE值没有显示出统计学上的显着变化，尽管它们略低，但它们的EE值却没有统计学意义。可能，脂质体内依维莫司和YM155的独特空间分布不影响其各个封装效率。然而，由于包含两个
第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事 – 长春花 - 紫杉醇 221009dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，
第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事 – 长春花 – 紫杉醇 221009dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事：紫杉醇和长春花。 本章介绍的抗癌药物是在某些植物或海洋生物中发现的毒素，它们可以阻断在有丝分裂过程中将染色体拉开的微管。微管还将必需分子沿着神经细胞的轴突向下传送，这就是这些药物会损害神经细胞的原因。 来自天然产物的抗癌药物 自然界的动物、植物和微生物充满了生物战剂，不同物种之间会发生冲突。天然毒药可以抵御捕食者和竞争对手。有些药物历来被人们用来下毒或治病。有些药物被用作治疗癌症的药物（Cragg 和 Newman，2004；Vindya 等人，2015）。由于这些药物也是毒药，因此，与大多数用于癌症化疗的药物一样，必须仔细调整给患者的剂量，以在不产生过多毒性的情况下对癌症产生显著作用。那么，这些微管毒药是如何起作用的呢？在有丝分裂期间，新形成的染色体对被称为微管的纤维拉开。然后每个子细胞都会得到一对新形成的染色体对，尽管癌细胞通常有异常的有丝分裂，从而产生具有异常染色体组的细胞。抗微管药物的主要作用是削弱有丝分裂时的细胞分裂。然而，与大多数癌症化疗一样，这些微管结合药物仅对那些比关键正常组织对它们更敏感的癌症有效。我将讲述两类抗微管药物的故事，它们
文章 - 人类和动物健康 Hec1/Nek2 有丝分裂通路抑制剂 INH1 抑制 A549 和 HeLa 细胞的细胞动力学参数
摘要：本研究在体外研究了 Hec1/Nek2 有丝分裂途径抑制剂 INH1 在腺癌人肺泡基底上皮细胞 A549 和人宫颈癌 HeLa 细胞系中的抗增殖作用。为此，使用了 xCELLigence 实时细胞分析 DP 仪器测定的细胞指数值、有丝分裂指数、BrdU 增殖测定和凋亡指数分析。本研究的结果表明，INH1 对 A549 具有细胞抑制和细胞骨架作用，对 HeLa 细胞具有细胞抑制作用。使用 xCelligence 设备测定两种细胞系的 IC 50 浓度均为 56 µM。所有其他参数均使用 IC 50 浓度。虽然该浓度降低了有丝分裂指数 BrdU 增殖值，但它增加了两种细胞系的凋亡指数值。对照组和实验组之间存在显着差异（p <0.05）。本研究的结果表明 INH1 可能成为不同类型癌症的有希望的治疗选择。