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微管靶向药物在疾病中的应用：经典药物、新作用
摘要：微管靶向药物 (MTA) 是癌症治疗中最成功的一线疗法之一。它们通过稳定或破坏微管 (MT) 来干扰微管 (MT) 动力学，并且在培养中，它们被认为在引起有丝分裂停滞后通过凋亡杀死细胞，以及其他机制。这种对 MTA 疗法的经典观点持续了很多年。然而，专门针对有丝分裂蛋白的药物成功率有限，以及大多数人类肿瘤的生长速度缓慢，迫使人们重新评估 MTA 的作用机制。过去十年的研究表明，MTA 的杀伤效率来自间期和有丝分裂效应的结合。此外，MT 还参与其他与治疗相关的活动，例如减少血管生成、阻止细胞迁移、减少转移以及激活先天免疫以促进促炎反应。 MTA 疗法的两个关键问题是获得性耐药性和全身毒性。因此，设计新型有效的 MTA 时，着眼于降低毒性，同时不影响疗效或促进耐药性。在这里，我们将回顾 MTA 的作用机制、它们影响的信号通路、它们对癌症和其他疾病的影响，以及这些经典药物有希望的新治疗应用。
PICH 通过其 DNA 转位酶和 SUMO 相互作用活动影响纺锤体组装检查点
致作者的评论（必填）：在本稿中，Lama 及其同事认为 PICH 重塑了 SUMO 化蛋白，以确保纺锤体组装检查点的正确暂时沉默。支持这一想法的主要观察结果是，PICH 的消耗，或在缺乏内源性 PICH 的细胞中重新表达缺乏 SUMO 结合能力或 ATPase 活性的外源性 PICH 突变体（分别被识别为 PICH ∆3SIM 和 K128A）在有丝分裂中（非常轻微地）延迟。作者询问这种短暂的停滞是否是由 Topo2alpha 依赖性通路的激活引起的（在之前的论文中进行了描述，并命名为 TRC，代表 Topo2alpha 响应检查点）。在得出事实并非如此的结论后，他们转向纺锤体组装检查点 (SAC)，并发现在 PICH 消耗时或在表达功能失调的 PICH 突变体的细胞中，检查点蛋白 MAD1 在动粒上的停留时间延长。由于已知 PICH 会与 SUMO 化蛋白相互作用，作者推测 PICH 的缺失或用突变体替代可能导致 SUMO 化蛋白的积累，这可能是观察到的有丝分裂延迟的原因。为了验证这个想法，作者生成了一个表达标记 SUMO2 的细胞系，并比较了在存在或不存在 PICH 功能的情况下 SUMO2 结合蛋白的丰度。这确定了几种蛋白质，当 PICH 功能受损时，它们的 SUMO 化似乎会增加。在这些蛋白质中，作者确定了 BUB1，并证明在 PICH 缺失后 BUB1 动粒水平略有增加，这种影响可能是由于检查点激活恢复缺陷造成的。作者的模型是 PICH 有助于从动粒中去除 SUMO 化蛋白以促进检查点沉默。本文介绍的工作是通过创建几个细胞系实现的，清楚地反映了作者的大量宝贵努力。这项研究的主要局限性在于，观察到的影响非常小，并且没有最终证据表明导致这些影响的 PICH 的功能是精确且完全调节性的。它可能反映出持续的小附着错误，可能是由着丝粒染色质组织中的小问题引起的，该问题会向 SAC 发出信号。也就是说，延迟可能不只是反映出沉默错误，而是持续的检查点激活，这是作者没有解决的问题，而且考虑到停滞的实体很小，这个问题很难解决。在这方面，提出的模型也将过度的 SUMO 化确定为有丝分裂延迟的原因，虽然并非难以置信，但在分析的这个阶段似乎没有得到充分支持。在没有 PICH 的情况下观察到 SUMO 化增加，但细胞能够在对照细胞之后几分钟离开有丝分裂，这意味着必须存在处理过量 SUMO 的其他蛋白质。由于作者没有排除有丝分裂延迟仅仅是由真正的 SAC 激活引起的，PICH 在控制 SUMO 化方面的作用仍不确定。因此，总的来说，我认为这项研究虽然很有价值，但尚未代表完全令人信服的概念或机制进步。其他问题 - 图 1c 和 2c 中 ∆PICH 细胞中有丝分裂时间的差异引发了一致性问题。为什么这两种情况下有丝分裂退出的时间不同？ - 在图 3 中，∆PICH 细胞中动粒处 MAD1 的持续时间远远超过 50 分钟，即远远超过这些细胞退出有丝分裂所需的时间（约 35 分钟，如图 1 所示）。这似乎相当难以置信，因为 MAD1 从动粒处的丢失总是先于有丝分裂退出。次要观点 -图 1B：最后一行，第 5 个面板，右下角部分隐藏的文本 -图 1C：如果作者指出此图中所示各种条件下有丝分裂退出的平均时间，将会很有帮助。 -在文本和相关图中指出 TopoIIalpha 带有 FLAG 标记
利用 CRISPR 技术进行磷酸化无效突变，消除酿酒酵母动粒复合体蛋白 Stu1 上的磷酸化位点
染色体分离需要动粒蛋白复合物和有丝分裂纺锤体的协调，这对于两个子细胞之间的准确遗传分裂至关重要。动粒是一种位于姊妹染色单体着丝粒的蛋白复合物。在有丝分裂过程中，可以观察到动粒实际上是在有丝分裂纺锤体的引导下将姊妹染色单体“引导”到伸长细胞的相反极点。有人提出，动粒复合物中的小蛋白 Stu1 有助于延迟芽殖酵母酿酒酵母的后期，直到每条染色体都附着在有丝分裂纺锤体上。Stu1 与纺锤体相互作用，并在纺锤体伸长时与其同步移动。磷酸化可能在调节 Stu1 功能方面发挥重要作用。在酵母中，MELT 是一种常见的磷酸化位点，因此，去除 Stu1 上 MELT 基序上的苏氨酸氨基酸可能会影响姐妹染色单体正确分离的能力，从而导致酵母活力下降。MELT 是真菌中保存良好的序列，并且已知是 Stu1 其他同源物中的磷酸化位点。利用 CRISPR-Cas9 酶，我们将在芽殖酵母 STU1 基因中引入磷酸化无效突变，以将 MELT 序列中的苏氨酸 719 密码子替换为缬氨酸密码子。我们假设这种突变会导致 Stu1 蛋白发生故障，这可能会阻碍其协调纺锤体和着丝粒附着的能力，并进一步阻止有丝分裂期间染色体分离。
凝聚蛋白 I 亚基 Cap-G 对有丝分裂后神经元成熟过程中的正确基因表达至关重要
摘要 凝聚蛋白复合物对于细胞分裂过程中的有丝分裂染色体组装和分离至关重要，然而，人们对它们在有丝分裂后细胞中的功能知之甚少。我们在此报告了凝聚蛋白 I 亚基 Cap-G 在果蝇神经元中的作用。我们表明，尽管有丝分裂染色体压缩不需要凝聚蛋白，但有丝分裂后神经元会表达 Cap-G。在神经元中（从出生开始）特异性敲除 Cap-G 会导致发育停滞、行为缺陷和基因表达的剧烈变化，包括神经元基因子集表达减少和发育大脑中通常不表达的基因异常表达。在成熟神经元中敲除 Cap-G 会导致相似的表型，但程度较轻。此外，我们看到 Cap-G 在祖细胞和分化神经元的不同位置动态结合。因此，Cap-G 对神经元中正确的基因表达至关重要，并在神经元发育的早期阶段发挥重要作用。
JPBIO（生物学教育杂志）
实践。可以从自然中获得的替代染料。本研究的目的是使用替代染料使用Dragon Fruit Peel和Turi Flower的染料来制备各种洋葱根细胞中有丝分裂分裂过程。使用南瓜方法获得正确的准备。数据。本研究中使用的仪器是有效的观察表。结果表明，使用Dragon Fruit皮肤和Turi Flowers制剂的着色成功，并获得了清晰的着色结果。使用Turi Flowers的实践活动中的着色比火龙果的色素更好。天然染料中的天然染料可以用作壁球方法中的替代染料，以观察洋葱根有丝分裂，以取代合成染料。
使用CRISPR
染色体隔离需要在动型蛋白复合物和有丝分裂纺锤体之间进行协调，这对于两个子细胞之间的遗传分裂至关重要。动力学是一种蛋白质复合物，位于姐妹染色单体的丝粒上。在有丝分裂过程中，观察到的动物学实际上将姐妹染色质朝着用有丝分裂纺锤体的指南伸向细胞的相反两极。有人提出，stu1是一种小动物络合物中的小蛋白，有助于延迟酿酒酵母的萌芽酵母中的后期，直到每个染色体都附着在有丝分裂的纺锤体上。也有人建议Stu1与纺锤体相互作用，并在拉长时同步移动。已经提出，磷酸化可以调节Stu1的功能，并且熔体是其他动力学蛋白中已知的磷酸化位点，因此，在称为sTu1上的称为熔融基序的磷酸化位点上除去苏氨酸氨基酸在Stu1上的磷酸化位点可能会影响姐妹染色体的能力，这可能会导致姐姐的正确性，这可能会使YEAST YEAST降低。熔体是真菌中保存良好的序列，是其他动力学蛋白中的已知磷酸化位点，是STU1的同源物。利用CRISPR-CAS9酶，我们将在发芽的酵母菌Stu1基因中引入磷酸无效突变，以用熔体序列替代苏氨酸719密码子。到目前为止，我们已经成功克隆了含有引导RNA和Cas9酶基因的质粒。我们假设该突变将在Stu1中产生故障，这可能会阻碍其协调纺锤体和动孔附着的能力，并在有丝分裂过程中完全防止染色体分离。下一步将是用质粒和我们的模板DNA转化酵母，该模板DNA代码在Stu1中的719密码子上编码Valine，这种组合将完全激活酵母中的CRISPR CAS CAS 9基因组编辑系统。
小肠的肉瘤类癌
案例表现，一名50多岁的男人患有四肢际病史，这是由于汽车事故和慢性便秘，腹泻，下腹痛，恶心和呕吐。CT扫描显示乙状结肠炎和8厘米（最大维度）左下象限小肠质量。剖腹手术显示出完全切除的肠壁中的jejunum质量。对试样的总检查显示了肠壁内柔软的大型乳脂状肿瘤（图1A – C）。显微镜下，样品揭示了由纺锤体细胞实心板组成的侵入性肿瘤（图1D）。纺锤体细胞具有适量的嗜酸性细胞质，过度骨质，卵形对细长核，有些具有突出的核仁。有丝分裂活性是轻快的，具有非典型有丝分裂数字。存在局灶性坏死和出血。免疫染色表明肿瘤细胞的阳性是阳性的AE1/AE3，Vimentin，Ema（焦点）和CAM5.2（焦点）（图2），而CD117，DOG1，CD34，S100，S100，SMA，Desmin，desmin，ck7和ck20（未显示）（未显示）。KI-67增殖指数高达50–60％。 总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。KI-67增殖指数高达50–60％。总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。
对拉斯社会科学的贡献
地址：巴西贝莱姆 - 帕拉电子邮件：farmadani.aulas@gmail.com orcid：https：//orcid.org/0000-0000-0000-0001-6956-1381摘要癌症的特征是未能控制的和不良的细胞增加，需要导致不良的细胞增加，导致了不良的构造或构造的象征和构造的象征，并构造了象征的象征和构造的象征，并吸引了构造的象征，并吸引了构造的象征和构造的态度，并包裹着构造的象征和构造的态度。密集治疗。这些治疗方法虽然必不可少，但通常会产生恶心和呕吐等不利影响，在某些情况下，它们会引发心理问题，例如抑郁症和焦虑。鉴于抗癌疗法的复杂性和持续时间，与多学科团队合作，药物护理的性能是评估医疗处方以及鉴定和预防药物相互作用的基础，从而最大程度地减少与药物相关的问题。该药剂师在监测患者，教育和纠正与药物合理使用，促进遵守治疗方面的方面起着至关重要的作用，从而提高了癌症患者的生活质量。本综述旨在评估抗抑郁药作为增加癌症治疗中治疗粘附的策略的普遍性。采用的方法是一种综合综述，并采用了描述性方法。09的研究是在过去10年中在葡萄牙语和英语中使用描述符，抗抑郁药，抗肿瘤，癌症，癌症和肿瘤的Deciptrors PubMed/Medline的基础上选择的。The results showed that the most prescribed antidepressants for depression cancer patients are amitriptyline, venlafaxine, sertraline, pregabaline, duloxetine, gabapentin, citalopram, devenlafaxine, scitalopram, milnacipira and venlafaxine, which have additional benefits such as cadjuvant control control cell phone and inhibition of the mitotic cycle. 因此，药物的关注对于评估和优化药物使用至关重要，这显着促进了抑郁症患者的生活质量的改善。The results showed that the most prescribed antidepressants for depression cancer patients are amitriptyline, venlafaxine, sertraline, pregabaline, duloxetine, gabapentin, citalopram, devenlafaxine, scitalopram, milnacipira and venlafaxine, which have additional benefits such as cadjuvant control control cell phone and inhibition of the mitotic cycle.因此，药物的关注对于评估和优化药物使用至关重要，这显着促进了抑郁症患者的生活质量的改善。
评论文章CDC20：癌症的新型治疗靶点
泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）可用于异常或冗余蛋白质的降解和转化。UPS调节细胞的增殖，分化和代谢，神经网络形成，自动噬菌体以及其他生理或病理过程[1]。UPS受到严格控制，系统通常由泛素（UB），26S蛋白酶体，去泛酶的酶（DUBS），泛素激活酶（E1），Ubiq ubiq uitin uitin-conjugating酶（E2）和ubiquitin ligiigasase（E1）（E1）（E1）（E1）（E1）（E1）（E2）（E2）（E3）（E3）。APC是一种巨大的多sub单位蛋白质复合物，至少13个亚基可以通过泛素化控制细胞周期的关键底物。APC将它们定位在26S蛋白酶体中，启动后期，并通过进一步的降解[3]导致有丝分裂戒断。两个结构同源的辅助亚基CDC20和CDC20同源物1（CDH1）通常被视为“ APC coacti vators”。CDC20和CDH1负责扎带底物并激活APC的泛素连接酶活性，形成了两种不同的E3泛素连接酶配合物，APC CDC20和APC CDH1 [4]。cdc20主要在分区和早期G1阶段起抑制作用，通过降解securin和有丝分裂周期来阻碍分裂
CD6靶向的抗体 - 药物结合物作为T细胞介导的疾病的潜在疗法
引言致病性T细胞引起许多疾病，包括大多数自身免疫性疾病和移植物与宿主疾病（GVHD）（1）。在保留正常T细胞和其他组织的同时选择性地靶向这些致病性T细胞是现代医学中治疗性开发的圣杯。到目前为止，泛免疫抑制药物（例如皮质类固醇）用于控制T细胞相关的炎症条件，临床功效不令人满意和许多严重的不良反应（2）。可以很好地确定，一旦被自动或同种抗原激活的致病性T细胞开始迅速生命，从而导致组织损伤，而其他正常T细胞保持静止。单独离开静态T细胞的同时选择性地靶向生命的T细胞，将是开发新药的有效策略，用于致病性T细胞介导的疾病。有丝分裂毒素选择性地杀死主动分裂细胞，并已成功地用于治疗癌症，因为肿瘤细胞通常会积极生长（3）。由于正常的组织细胞（如毛囊和肠上皮细胞）在生理条件下也会增殖，因此这些正常细胞也受到影响，在这些化学疗法中常见的不良反应中表现出来（4，5）。为了有选择地消除致病性增殖T细胞，需要将化学治疗性有丝分裂毒素直接递送到T细胞中。抗体 - 药物结合物（ADC）正在成为有前途的癌症治疗。这些癌细胞和致病性T细胞具有一个共同的特征 - 两者都在积极增殖。通过将有效的毒素结合到针对癌细胞表面抗原特异性的单克隆抗体（MAB）上而开发，该毒素在与表面抗原结合后，通过MAB选择性地输送到靶癌细胞中，并被内化地化为癌细胞而没有对其他组织的癌细胞杀死癌细胞（6）。单甲基极氨基蛋白E（MMAE）是一种有效的有丝分裂毒素，是几个FDA批准的ADC中的有效载荷，它通过迅速诱导细胞凋亡而杀死了主动分裂的癌细胞（7）。因此，已证明的ADC方法