DMARD,改善病情的抗风湿药;JAK,Janus 激酶;MOA,作用机制。1. Bellinvia S,Edwards CJ。EMJ Rheumatol。2018;5[1]:59–65。2. Benjamin O,Goyal A,Lappin SL。StatPearls。金银岛(佛罗里达州),2023 年。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507863/。3. Felis-Giemza A,Moots RJ。Rheumatology(牛津)。2015;54(11):1941–1943。4. Marsal J 等人。Front Med(洛桑)。2022;9:897936。5. Mortezavi M 等人。RMD Open。 2022;8(2):e002409。6. XELJANZ ®(托法替尼)。处方信息。辉瑞公司;2022。7. CIBINQO ®(阿布替尼)。处方信息。辉瑞公司;2023。8. LITFULO TM(利特列替尼)。处方信息。辉瑞公司;2023。9. RINVOQ ®(乌帕替尼)。处方信息。艾伯维;2023。10. OLUMIANT ®(巴瑞替尼)。处方信息。礼来公司;2022。11. SOTYKTU
缩写 Adeno,腺癌;AE,不良事件;CRC,结直肠癌;CUP,原发部位不明的癌症;DCR,疾病控制率;dMMR,错配修复缺陷;EGFR,表皮生长因子受体;EHC,肝外胆管癌;FDA,食品药品管理局;GI-neuro,胃肠神经内分泌;HER2,人类表皮生长因子受体 2;IHC,肝内胆管癌;m,中位数;MDS-MPN,骨髓增生异常-骨髓增生性肿瘤;MOA,作用方式;MSI,微卫星不稳定性;NCCN,国家综合癌症网络;NGS,下一代测序;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;PDAC,胰腺导管腺癌;PD-L1,程序性死亡配体 1; SOC,标准治疗;Sq,鳞状;TMB,肿瘤突变负担;TRAE,治疗相关不良事件;TTR,缓解时间。
抗体依赖性细胞介导细胞毒性 (ADCC) 是抗体的一种作用机制,通过这种机制,病毒感染或其他患病细胞被细胞介导免疫系统的成分(例如自然杀伤细胞)靶向破坏。ADCC 报告生物测定 F 变体是一种生物发光报告测定,用于量化 ADCC 作用机制 (MOA) 测定中治疗性抗体对通路激活的生物活性。ADCC 报告生物测定 F 变体可以使用此处描述的 ADCC 生物测定效应细胞 F 变体增殖模型 (a–c)(目录号 G9302)进行,该模型允许在独特的购买协议下进行细胞储存和增殖。该测定结合了简单的添加-混合-读取格式和优化的协议,以提供具有低变异性和高准确性的生物测定。这些性能特征使生物测定适合应用于抗体药物研究和开发。
马拉维政府将实施农业商业化 (AGCOM) 项目的第二阶段。此阶段将由多个融资方资助,其中世界银行 IDA 赠款融资估计为 2.5 亿美元,GAFSP 估计为 1500 万美元,新的多捐助方信托基金 (MDTF) 估计为 2200 万美元。该项目于 2023 年 5 月 31 日获得世界银行董事会批准,并于 2023 年 8 月 5 日获得议会批准,名称为“马拉维粮食系统复原力计划 (MFSRP)”。该项目预计实施期为六 (6) 年,从 2023 年到 2029 年。主要实施机构是农业部 (MoA) 和贸易和工业部 (MoTI)。项目的目标是提高项目选定的农业价值链产品的商业化。项目第二阶段除协调、管理、监测和评估外,包含五个主要部分,即:(i) 建设复原力;(ii) 可持续开发自然资源以实现复原力农业景观;(iii) 进入市场;(iv) 在国家和地区政策制定中更加关注粮食安全复原力;(v) 应急响应部分 (CERC)。部分 2 支持可持续开发自然资源以实现复原力农业景观,将资助中型到大型灌溉工程的建设并为其集水区管理提供技术援助。在初始阶段,已优先建设两个灌溉工程,即:恩科塔科塔的 Dwambazi 灌溉计划和卡隆加的 Mwenilondo 灌溉计划。这两个计划的详细设计、招标文件和环境与社会影响评估 (ESIA) 报告于 2021 年制定,资金来自农业发展灌溉基金 (IFAD),符合社会、环境和气候评估程序 (SECAP)。新项目 (AGCOM 2.0) 将在世界银行环境和社会框架 (ESF) 下实施。因此,在这种背景下,农业部希望聘请一家咨询公司审查 Dwambazi 和 Mwenilondo 灌溉计划的设计并监督其建设,以符合新的 ESF 要求。
(2) DoN 主管指南:管理 2023 年 7 月的混合劳动力 (3) 本地远程工作者协议 (4) 远程远程工作者协议 (5) COMNAVRESFOR 远程办公信息技术指南 (6) 主管远程办公和远程办公指南 (7) 员工远程办公和远程办公指南 1.目的。本指令制定政策并确定海军预备役部队指挥官 (COMNAVRESFOR) 民用远程办公和远程办公计划的要求。COMNAVRESFOR 支持符合参考 (a) 至 (l) 的远程办公和远程办公概念。本指令为小修订,但应完整审查。2.取消。COMNAVRESFORINST 12610.2C。3.集体谈判协议。适用于谈判单位员工的现有集体谈判协议 (CBA)、谅解备忘录 (MOU) 和/或协议备忘录 (MOA) 的规定取代此处概述的政策和程序,除非这样做会违反任何适用的政府法律、规则或法规。
滋养层细胞表面抗原 2 (Trop2) 在多种实体肿瘤中过表达,参与多种致癌信号通路,使其成为一个有吸引力的治疗靶点。在过去十年中,各种 Trop2 靶向疗法的快速发展,尤其是抗体-药物偶联物 (ADC) 的出现,彻底改变了治疗方案有限的 Trop2 阳性肿瘤患者的治疗结果,例如三阴性乳腺癌 (TNBC)。本综述全面总结了 Trop2 靶向疗法的进展,包括 ADC、抗体、多特异性药物、免疫疗法、癌症疫苗和小分子抑制剂,并深入讨论了它们的设计、作用机制 (MOA) 和局限性。此外,我们强调这些新兴的 Trop2 靶向药物的临床研究进展,重点介绍它们的临床应用和对肿瘤的治疗效果。此外,我们提出了未来的研究方向,例如增强对Trop2结构和生物学的理解,探索最佳组合策略,以及根据Trop2检测方法定制精准治疗。
Abbreviations Agriculture Department of Agriculture AIS Automated Indicator Sharing CDM continuous diagnostics and mitigation CFO Chief Financial Officers CIO Chief Information Officer CISA Cybersecurity and Infrastructure Security Agency COOP continuity of operations plan DHS Department of Homeland Security DOD Department of Defense EDR endpoint detection and response FBI Federal Bureau of Investigation FDA Food and Drug Administration FISMA Federal Information Security Modernization Act of 2014 HIRT Hunt and Incident Response Team ICOAST Intelligence Community Analysis and Signature Tool IG Inspector General IT information technology MOA memoranda of agreement NIST National Institute of Standards and Technology NSF National Science Foundation ODNI Office of the Director of National Intelligence OMB Office of Management and Budget SBA Small Business Administration USAID U.S. Agency for International Development US-CERT United States Computer Emergency Readiness Team
(图 4)。十个参数中有四个与 IL-13 相关( k 13 、 k 14 、 b 2 和 d 11 ),其余六个参数与皮肤屏障相关参数( k 1 、 k 3 、 b 4 、 b 6 、 d 1 和 d 3 ),它们对应于安慰剂效应和皮肤屏障缺陷的基线严重程度,而不是每个 MoA(SI 第 5 部分)。四个 IL-13 相关参数( k 13 、 k 14 、 b 2 和 d 11 )可以表征 dupilumab 的反应者,因为具有较高 k 13 、k 14 和 b 2 以及较低的 d 11 的虚拟患者对 dupilumab 治疗的反应更灵敏。参数 b 2 描述了 IL-13 对皮肤屏障损伤的影响。 IL-4 相关参数(k 11、k 12、b 1、b 7 和 d 10)与 dupilumab 相比没有显著的 PRCC,dupilumab 可抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导,从而改善 EASI,这与 dupilumab 临床疗效不相关的报告一致
农业是佐治亚州最重要的经济部门之一,拥有约40%的人口,但在2020年仅占GDP的份额8.4%。在过去的几十年中,这一份额大幅下降(请参阅USAID 2017)。但是,对农业的依赖可能会持续到中期未来,这是提高其生产率,提高农民收入并减少农村贫困的最大挑战之一(请参阅MOA 2017)。农业是任何国家经济中气候变化的最脆弱部门之一,也许是佐治亚州最重要的部门(参见Moe 2015)。因此,气候变化增加了部门发展的风险,并对经济和社会福利产生负面影响(参见MEPA 2017)。因此,格鲁吉亚农业发展战略(2015-2020)着重于三个互联挑战:通过提高生产力和收入,适应气候变化以及促进气候变化缓解,确保粮食安全。为了协助政府实施农业战略,佐治亚州农业部门对气候变化(AGRINAP)的国家适应计划成为农业发展计划不可或缺的一部分。
下午 2:30 - 4:30 口头会议 MOA pm:单细胞组学,B3 厅 MOB pm:离子迁移率:仪器与方法开发,宴会厅 A MOC pm:结构生物学,宴会厅 B MOD pm:数据独立采集与多路复用:脂质组学与代谢组学,宴会厅 C MOE pm:食品安全与化学:创新,332 室 MOF pm:癌症研究,大会 A MOG pm:基础知识:MS 中的非常规方法,大会 B MOH pm:高通量 MS,大会 C 下午 4:45 - 5:30 A WARD 讲座,A 厅 John B. Fenn 质谱杰出贡献奖,Al Yergey 质谱科学家奖颁奖 Carol V. Robinson 牛津大学 下午 5:45 - 7:00 研讨会门厅,下午 5:30 - 5:45。01 质谱在新兴能源技术发展中的作用,310 A 室 02 核酸质谱:新兴应用、有效的分析策略和