XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMoA
IDE161 是一种潜在的首创临床候选 PARG 抑制剂，选择性靶向具有复制压力和 DNA 修复脆弱性的实体肿瘤
A) 描绘了对 TOP1 和 PARG 双重抑制的拟议 MOA 的模型。B) 对 PRISM 化合物和 PARGi 的反应的 Spearman 相关图；橙色表示 TOP1 抑制剂，黑色表示其他。（插图）按 MOA 分组的顶级相关化合物的 Swarmplot（未显示少于 2 种化合物的 MOA）。拓扑异构酶抑制剂 (TOP)、法呢基转移酶 (FT)、微管蛋白聚合 (TP)、极光激酶 (AK)、胸苷酸合酶 (TS)。C) 使用 PAR MSD 测定法评估 PAR 链积累。值绘制为相对于 DMSO 对照的平均值 ± SD。使用 Student's t 检验进行统计分析；ns（不显著）、**（<0.01）、***（<0.001）。D）（左）使用基于抗 TOP1cc 抗体的免疫荧光测定法在指示时间点测量 TOP1-DNA 裂解复合物 (TOP1cc)。根据单个细胞中的 TOP1cc 平均强度值进行群体分箱和非线性曲线拟合。使用 Kruskal-Wallis 检验进行统计分析；****(<0.0001)。（右）使用基于抗 γ -H2AX 抗体的免疫荧光测定法检测核 γ -H2AX。值（平均值 ± SD）绘制为 γ -H2AX 平均强度范围的百分比群体。E）从 CldU 标记的 DNA 纤维测量结果显示，IDE161 和 CPT 介导的复制叉减慢。框表示中位数和 IQR。使用 Mann-Whitney U 检验进行统计分析；*(<0.05)，**** (<0.0001)。
vt-7 - 老鹰队
值班/值班分配登录登录 ODO（随叫随到） NEWSOME，JOSHUA，LT 0000 2359 值班驾驶员（随叫随到） SANA，CHRISTIAN D，ENS 0000 2359 评论：NMM：关闭 NJW：关闭 R-4404：关闭区域 1/2/3/4：0800-2100 MERIDIAN 2 MOA：0800-2100 AF 使用 BHAM MOA：无 AF 使用 SEARAY：无 AF 使用 PINE HILLS/CAMDEN RIDGE：无 VT-7 FCLP：NMM：无；NJW：无 VT-9 FCLP：NMM：无； NJW：无 现役预备役：无 预备役训练：无 ***任务指挥官根据 W SOP 指定*** 优先级：1。IR 出动：4；X：4；R/S：0；W/U：0；FITU：0 每日必修课程 X：0；SIM PLUS 飞行 X：4 即将到来的行动：5 月 31 日：呼叫和保释 6 月 8 日：外出就餐 6 月 19 日：六月节 7 月 4 日-7 月 8 日：7 月 4 日 96
肿瘤坏死因子抑制剂和白介素-17抑制剂的药物生存优势在德国牛皮癣关节炎门诊患者中对Janus激酶抑制剂和白介素12/23抑制剂的抑制剂：Rhadar数据库
在过去的十年中，在疾病改良的抗疾病药物（DMARD）治疗方案方面存在显着的进化，为银屑病性关节炎（PSA）（PSA）：截至2024年2月，在2024年2月起，具有五个主要行动方式（MOA）的代理（MOA），在生物范围（BDMARDS）的类别（BDMARDS）中（BDMARDS）的类别（bdmards nmards and dmards nmards and dmmards nmagess nmand dmmards of dm dm dm dm dm dm dm dm dm satess） PSA的中度至重度形式（不包括Apremilast和Abatacept）（1，2）。这些MOA涵盖肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI），白介素（IL）-17抑制剂（IL-17i），IL-12/23抑制剂（IL-12/23i），IL-2/23i），IL-23抑制剂，IL-23抑制剂（IL-23I）（IL-23I）（IL-23I）和Janus kinus kinase kinase kinase抑制剂（Jaki）（Jaki）（Jaki）（1，1，1，2）除了通过疾病活动措施和反应标准评估治疗反应，例如美国风湿病学院50％改善标准（ACR50），在评估和比较治疗有效性时，对治疗存活率的考虑也至关重要（3-5）。“药物生存”是介绍的术语，该术语描绘了随着时间的流逝，持续使用特定药物，并用作常规临床实践中效率和安全性的替代指标（4，5）。虽然对PSA的TNFI，IL-17i和IL-12/23i的药物存活进行了广泛的研究，而在过去的十年中，PSA和牛皮癣（PSO）尚未获得Jaki和IL-23i的成熟数据，但最新批准的药物（4-8）。此外，以PSO和其他形式的炎性关节炎进行评估的结果可能与
靶向免疫...
MoA (Mechanism of Action) NXI-101 is tumormicroenvironment (TME) modulator, which - neutralizes the secreted ONCOKINE-1 in TME - activates CD8+ T cells by directly inhibiting MDSC function & recruitment - changes TME from COLD to HOT - blocks tumor's anti-apoptotic signal - synergizes with anti-PD-1 and activates anti-tumor T cell免疫
老鹰队
注释：NMM：0800-2400 NJW：0900-1700 R-4404：0700-1800 区域 1/2/3/4：0700-2400 子午线 2 MOA：0700-2400 AF 使用 BHAM MOA：0930-1130, 1230-1430, 1600-1800 <9K AF 使用 SEARAY：0930-1030, 1200-1300, 1430-1530 AF 使用 PINE HILLS/CAMDEN RIDGE：0930-1130, 1230-1430 VT-7 FCLP：NMM：无； NJW：1430-1500 VT-9 FCLP：NMM：1615-1645；NJW：无现役预备役：LCDR HARRIS 预备役操练：CDR GLOBKE、LCDR MACDONALD、LCDR SULLIVAN、Maj YONAMINE ***任务指挥官根据 SOP 分配*** 1. 1330-1400：HFB；XO、LT SHARBER、LT SPECHT、飞行文档；XO 办公室 2. 1400-1500：会议；CO、XO、RUSH 女士；CO 办公室 3. 1400-1500；AOM；准将，所有感兴趣的人； VT7 准备室 4。1600-1630：会议；XO、LTJG BONNET；XO 办公室优先事项：1. FITU 2. BFM/FTX 3. CQ R/S：0；W/U：0；FITU：10 SIM PLUS FLIGHT X：60 限制因素：可用喷气机
ADC 有效载荷 PNU-159682 通过诱导 DNA 损伤和
在过去十年中，抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为癌症患者的重要且经过验证的治疗方式。在这里，我们介绍了一种独特的基于 Sortase 介导的抗体偶联 (SMAC-Technology TM ) 的下一代 ADC 平台，该平台可产生非常均质和稳定的药物偶联物，其系统性有限，但具有强大的抗肿瘤活性。使用的高效有效载荷是 PNU-EDA，它是蒽环类 PNU- 159682 的专有衍生物。我们基于 PNU-EDA 的 ADC 不仅可以诱导靶细胞中的 DNA 损伤，而且重要的是还可以触发免疫原性细胞死亡，从而刺激抗肿瘤免疫，提供尚未开发的联合潜力 (D'Amico L et al, 2019)。基于 SMAC-Technology TM 平台的 ADC 目前正在进行临床开发。在本研究中，我们介绍了一些功能研究，这些研究旨在进一步阐明 ADC 有效载荷 PNU-EDA 的作用方式 (MoA)，并调查任何可能限制癌症患者治疗选择的潜在敏感性缺陷。总体而言，我们的筛选和机制研究证实，基于 PNU-EDA 的 ADC 可通过特定的作用方式有效杀死癌细胞，从而为多样化且庞大的癌症患者群体提供极具前景的治疗选择。
免疫学/WCN 2025
1的图，来自：Barbour等人。ASN年会2024年； 1。 Chiu等。 前疫苗。 2021; 12：638309; 2。 Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作ASN年会2024年； 1。Chiu等。 前疫苗。 2021; 12：638309; 2。 Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作Chiu等。前疫苗。2021; 12：638309; 2。Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作Yeo等。Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。ERA 2024摘要＃388; 4。ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作
支持未来应用的商业案例和技术计划的要求
• 作用机制 (MOA) 和耐药模式的证据 • 对目标免疫力以外的可能免疫学影响的桌面评估 • 药物化学规划和令人满意的执行证明 • 体外或体内探索性毒理学 • 动物功效、药效学和药代动力学 (PK/PD) • 基因组学、宏基因组学、微生物组和生物信息学 • 疫苗开发 • 制造途径的概念设计 • 基于桌面的商品成本范围估算，例如 +/- 30%
老鹰队
值班/值班分配签到签出 AM SDO MUTTY，ZACHARY T，ENS 0700 1215 AM ODO LAYMAN，BRIAN M，Maj 0730 1200 SKED WRITER WORFOLK，ADAM B，CIV 0800 1600 值班司机 WICKUM，ERIC D，LT 0800 1700 PM ODO STUVA，CAMERON E，LT 1200 1700 PM SDO BARRETT，ROBERT J，ENS 1215 1700 注释：NMM：0800-1800 NJW：0900-1700 R-4404：关闭区域 1/2/3/4：0800-2400 子午线 2 MOA： 0800-2400 AF 使用 BHAM MOA：1600-1800 <9K AF 使用 SEARAY：0930-1030、1200-1300、1430-1530 AF 使用 PINE HILLS/CAMDEN RIDGE：无 VT-7 FCLP：NMM：无；NJW：无 VT-9 FCLP：NMM：1345-1415、1445-1515；NJW：无现役预备役：LCDR MCKAY 预备役钻探：LCDR FISHER、LCDR PHELPS ***任务指挥官根据 W SOP 分配*** 1.0830：家庭日；CO，全部需要； VT7 准备室 2。1100：机翼；CO，全部需要；基地礼拜堂优先级：1。FITU 2。SLL 3。FRM R/S：0；W/U：0；FITU：6 SIM PLUS FLIGHT X：44 限制因素：喷气式飞机可用性