该市的旅游业继续享受着强劲的国际和国内需求驱动的强大恢复。在2024年的前九个月中,经过两个主要当地机场的收入乘客数量现在超过了2019年同期7100万乘客的2.7%。另一方面,商业房地产部门仍然对城市的经济有重大阻碍。随着混合工作已成为常态,对办公空间的需求预计将保持相对较低。同样,尽管地铁的乘客量继续改善,但它仍然远低于2019年的水平。尽管国内经济指标指出了2024年和2025年的持续增长,但正在进行的地缘政治冲突和紧张局势以及总统管理的变化可能会对当地经济造成逆风。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 12 月 18 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.17.628987 doi:bioRxiv 预印本
蛋白质翻译后修饰 (PTM) 深刻影响蛋白质功能,并在几乎所有细胞生物学过程中发挥关键作用。PTM 的多样性及其串扰与肿瘤转化、致癌作用和转移中涉及的许多关键信号传导事件相关。各种 PTM 的病理作用与癌症标志性功能、癌症代谢和肿瘤微环境调节的各个方面有关。PTM 研究已成为癌症研究的一个重要领域,有助于了解癌症生物学并发现新的生物标志物和治疗靶点。在有限的范围内,本综述试图讨论一些在癌症生物学中具有重要意义的高频 PTM,包括磷酸化、乙酰化、糖基化、棕榈酰化和泛素化,以及它们在临床应用中的意义。这些蛋白质修饰是最丰富的 PTM 之一,与致癌作用密切相关。
本文评估了先进的变分自动编码器(VAE)模型在克服潜在空间纠缠和分解不足的有效性,传统VAE中的常见问题。传统的VAE经常在区分潜在空间内的不同特征时面临挑战,从而导致纠缠的表示,从而阻碍了可解释性和压缩效率。本研究中检查的高级VAE模型通过增强解剖来解决这些问题,从而使潜在因素更清晰地分离和更容易解释的表示。但是,这种分解的改善可能会导致重建质量的权衡。文章表明,尽管这些复杂的模型改善了分离,但它们的重建质量也可能比经典VAE差。调查结果突出了成功导航这种权衡的超参数优化的必要性。未来的研究应研究新颖的模型架构和超参数优化策略,以优化分离和重建质量的平衡。总体而言,该研究强调了先进的VAE模型产生更容易解释的表示的能力以及仔细调整以解决固有的权衡的重要性。
该命令禁止 Coopharma 签订或促成药房之间或药房之间达成协议,以代表药房与保险公司或药房福利管理者(“PBM”)进行谈判;禁止协调拒绝与付款人打交道或设定与任何付款人打交道的价格条款或其他要求。Coopharma 请求委员会修改或撤销该命令,因为它声称波多黎各法律的变化在州一级规范了像它这样的医疗合作社,根据州行动原则,它们免受联邦反垄断审查。Coopharma 还声称修改或撤销该命令符合公众利益。出于以下原因,委员会决定批准修改命令的请求,以允许 Coopharma 代表药房与保险公司或 PBM 联合谈判。只要波多黎各任命的实体根据波多黎各的法定和监管框架监督谈判,此类行为就有资格获得州行动豁免。
没有定义重大变化且包含多项排除条款。6 除了法律审查政策之外,采购管理层解释说,他们还有一项未记录的期望,即当累积成本增加的修改使合同总价值至少增加 20% 时,CO 应请求法律部门审查。采购管理层解释说,因为 FAR 没有定义重大,所以他们这样做会施加更严格的要求;此外,该政策允许 CO 自行决定。在我们的范围内,在 18 份合同中,有 16 份的修改使整体合同成本至少增加了 20%,由于合同类型的原因,这些合同属于法律审查政策的排除条款。对于其余 2 份未被排除在法律审查政策之外的合同,两家 CO 均未将修改提交法律部门审查。我们采访的 7 位 CO(包括两位没有将超过 20% 的修改提交法律部门审查的 CO)对法律审查政策的理解有所不同。两个 CO 表示,当修改导致合同总成本至少增加 20% 时,他们会将修改提交法律部门审查,一个 CO 表示,当修改导致总成本增加 10% 时,他们会提交修改,两个 CO 只关注合同工作范围的潜在变化,而不是成本增加,两个 CO 不清楚法律部门审查的要求。采购部门未记录的法律部门审查期望,加上模糊的政策语言和多项排除条款,导致 CO 不清楚何时请求法律部门审查。
1)为您的9-1-1系统提供商提供名称和联系信息。2)解释将遵循的国家标准,协议和/或经营措施。3)解释已经采取了哪些措施来创建一个健壮,可靠和多样化/多余的网络,以及其他9-1-1当局是否将共享设备。4)说明PSAP的IP 9-1-1网络和设备将采取哪些安全措施,以保护其免受对系统操作的恶意攻击或威胁,以及系统上将在系统上放置哪些机密性,以防止未经授权的个人访问它。5)识别备份PSAP。6)提供预定的替代路线信息。7)解释如何管理分裂交换。8)解释如何维护GIS数据库,以及如何持续纠正和更新边界,地址和街道中心线错误。9)指示谁将负责更新和维护数据。至少必须将数据更新并提交到集线器和NGCS提供商,每当进行更改时。
由于一维线性通道的扩散限制,纳米沸石的合成和催化应用已被证明是提高各种扩散限制烃转化性能的有效策略 [7,8]。由于废物消耗和污染,工业的增长对全球环境构成了严重威胁。应做出更多努力来减少环境污染。解决这一重大问题的有效方法之一是光催化 [9]。尽管许多类型的材料被用于催化,如硫属化物、金属氧化物和钙钛矿 [10,11]。沸石的多孔笼状结构有许多应用,包括气体检测和清洁 [12,13]。沸石可以通过多种方法成功合成,例如盐化、密闭空间合成和微波合成法 [14,15]。已经报道了用微波法制备的纳米级林德 L 型沸石。由于这些金属氧化物和钙钛矿的稳定性较差,研究人员发现沸石是光催化的主要候选材料,因为它的二次氢解程度较低,在正辛烷芳构化中对 C-8 芳烃的选择性较高 [16]。然而,微波合成法被认为耗能,不适合工业应用和技术催化 [17]。因此,开发一种经济高效、易于扩大规模的方法来制备具有改进催化性能的纳米级林德 L 型沸石是极其必要的。幸运的是,一些研究人员观察到加入少量钡可以促进纳米级林德 L 型沸石的形成 [18]。据我们所知,Ba 对林德 L 型结晶过程的影响的解释仍不清楚。全面了解形成过程对于更科学地调节沸石晶体尺寸也具有重要意义。此外,林德 L 型沸石晶体尺寸对正构烷烃芳构化的影响还需要进一步系统研究。Bernard 等人首次报道了非酸性 0.71 nm 一维 12 元环通道的林德 L 型沸石在负载铂的情况下表现出优异的烷烃芳构化性能。通过水热法成功合成了纳米尺寸的林德 L 型沸石[19,20]。林德 L 型沸石具有六方晶体结构(空间群 P-6/mmm),晶胞常数 a = b = 18.4 和 c = 7.5 [21,22]。林德 L 型沸石在过去 20 年中引起了广泛关注
背景:抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素,目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法:这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据(2012 - 2014 年),涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX(指数日期)的 RA 成年人(年龄 ≥ 18 岁),并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂(结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂)相关的因素。结果:在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中,31.92%(n = 2665)在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中,945 人(11.32%)接受了联合治疗,即在 MTX 方案中添加 DMARD;大多数患者添加了 TNFi(550,58%),其次是 csDMARD(352,37%);非 TNF 生物制剂(40,4%)或 tsDMARD(3,0.3%)。tsDMARD 组有限,未纳入进一步分析。多变量模型发现,首选医疗机构保险覆盖(比值比 [OR],1.43;95% 置信区间 (CI),1.06 – 1.93)、慢性肺部疾病(OR,1.98;95% CI,1.14 – 3.44)、肝脏疾病(OR,5.24;95% CI,1.77 – 15.49)和 Elixhauser 评分(OR,0.91;95% CI,0.86 – 0.97)与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现,来自大都市地区(OR,1.50;95% CI,1.04 – 2.16)的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论:TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。
实际上,在应用遗传修饰之前很久就存在了无种子水果。无种子水果产生的机制是在受精后开发果实,或者在受精后流产的胚胎,在水果内留下流产的种子的痕迹。在这些植物中可能需要也可能不需要授粉,以诱导激素的合成,从而导致卵巢壁扩张和发展果实。实际上,无种子的果实自然出现,例如香蕉,菠萝,鳄梨和一些葡萄。无种子水果也可以通过文化实践诱导(见图1)。一个例子是植物生长调节剂的应用,可以诱导不受精肉的果实发育,因此形成没有种子的水果,例如无籽的柑橘类水果和一些葡萄。另一个例子是通过交叉育种生产无种子西瓜,形成不产生可行的生殖细胞的西瓜,因此无法正确形成种子(见图2)。