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髓磷脂可塑性的明亮和阴暗面：神经元 - ...
*通信：米歇尔·蒙耶（Michelle Monje），医学博士，神经病学系斯坦福大学医学系洛里（Lorry I. Lorry I.剑桥生物医学校园的puddicombe Way剑桥CB2 CB2 0AW英国电子邮件：rk385@cam.ac.uk
弥漫性内在性脑桥胶质瘤研究进展
弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 最早由 Wilfred Harris 于 1926 年描述。25 这种肿瘤占儿童脑干神经胶质瘤的近 80%，并且是高级别和局部浸润性的，预后普遍不良。17,18,48 从组织学上讲，这些肿瘤是从 WHO II 级到 IV 级的星形细胞瘤，尽管较低的组织学级别并不预示着更好的预后。16,68 大约 10% 的儿童脑肿瘤是 DIPG，在美国，每年约有 300 名儿童被诊断出患有 DIPG。17 男性和女性的发病率相同，诊断时的中位年龄为 6-7 岁，中位总生存期为 9-11 个月。 10,36,67 中位无进展生存期为 7 个月，DIPG 是儿童脑肿瘤死亡的主要原因。10 根据 Vitan-za 和 Monje 基于发病率、诊断时的平均年龄和生存期的计算，每年因该疾病而损失的潜在寿命年数为 24,000 年。68 过去十年来，对 DIPG 分子特征的科学理解已大大增加。他的
董事报告
腹侧被盖区髓鞘可塑性是阿片类药物奖赏的必要条件 Yalçın B、Pomrenze MB、Malacon K、Drexler R、Rogers AE、Shamardani K、Chau IJ、Taylor KR、Ni L、Contreras-Esquivel D、Malenka RC、Monje M. Nature。2024；630(8017)：677–685。所有滥用药物都会引起突触传递和神经回路功能的长期变化，而这是物质使用障碍的根本原因。另一种最近被重视的神经回路可塑性机制是通过活动调节的髓鞘变化介导的，这种变化可以调节回路功能并影响认知行为。在这里，我们探讨了髓鞘可塑性在多巴胺能回路和奖赏学习中的作用。我们证明多巴胺能神经元活动调节的髓鞘可塑性是多巴胺能回路功能和阿片类药物奖赏的关键调节器。少突胶质细胞谱系细胞对由光遗传学刺激多巴胺能神经元、光遗传学抑制 GABA 能神经元或施用吗啡引起的多巴胺能神经元活动有反应。这些少突胶质细胞变化选择性地出现在腹侧被盖区内，但不出现在内侧前脑束的轴突投射上，也不出现在目标伏隔核内。少突胶质细胞发生的遗传阻断会抑制伏隔核中的多巴胺释放动力学，并削弱对吗啡的行为条件反射。总之，这些发现强调了少突胶质细胞在阿片类药物奖励所需的奖励学习和修改中发挥的关键作用。
计划生育服务提供者工具包：用户指南
Federico León 根据在秘鲁和危地马拉进行的几个运筹学项目的结果开发了平衡咨询策略 (BCS)。如果没有测试 BCS 的服务提供者和授权并监督其应用的项目主管的宝贵支持，这项研究不可能进行。我们还衷心感谢秘鲁的 Gloria Lagos、Mariel León、Rosa Monje、Irma Ramos 和 Walter Ventosilla 以及危地马拉的 Carlo Bonatto、Carlos Brambila、Julio García Colindres、Verónica Dávila、Marisela de la Cruz、Gustavo Gutiérrez、Elena Hurtado、Carlos Morales、Berna Salas 和 Benedicto Vásquez 提供的宝贵技术支持。《平衡咨询策略：计划生育服务提供者工具包》包含三个关键的工作辅助工具：描述咨询策略的算法、咨询卡和客户手册。 Ricardo Vernon 撰写了《平衡咨询策略用户指南》，Antonieta Martin 修订了该指南，介绍了如何使用这一新的咨询策略。Linda Bruce 将工作辅助工具和 BCS 用户指南从西班牙语翻译、修订和格式化，以供拉丁美洲以外的地区使用，她还开发了 BCS 培训师指南。《平衡咨询策略：计划生育服务提供者工具包》就是这些努力的成果。
大脑和身体比我们知道的
效果是双向的。症状的加长清单通常不被视为神经系统的疾病，其中大脑和将其连接到人体的神经过程很大。例如，发烧的发展受控制体温和食欲的神经元种群的影响。通过发现小鼠中特定的大脑区域的发现可以“提醒”以前的炎症的身体，并重现它们1。列表还在继续。有证据表明癌症使用神经生长和传播。在本周的性质中，米歇尔·蒙杰（Michelle Monje）和她的同事2展示了一些大脑癌症如何将连接与神经元巩固，从而增强其进展（请参阅第366页）。与此同时，乔纳森·洛夫拉斯（Jonathan Lovelace）和他的同事3探索了可能导致血压和晕厥下降的神经途径（请参阅第387页）。这包括一组从心脏到脑干的神经。这些发现和其他发现标志着我们对神经系统的看法发生了根本性的转变，而神经科学家仍只是开始探索其影响。为了真正了解大脑和身体的纠缠方式，在一系列领域的研究人员将需要更加紧密地合作。最终，目标应该是研究人类大脑与身体之间的相互作用。这将需要访问大脑功能的方法，例如功能性磁共振成像，如Emily Finn和她的同事4在透视文章中描述的那样（请参阅第263页）。大脑和身体的相互联系具有对我们理解和治疗疾病的能力的意义。如果某些大脑条件从大脑以外开始，则可能还可以从外面到达。通过消化系统，心脏或其他器官生效的治疗方法将
最初存在的稀疏，成熟的髓磷脂代表成人CNS中髓磷脂损失的一种无损形式
髓磷脂是一种由中枢神经系统（CNS）中的少突胶质细胞的延伸质膜形成的多层结构（Aggarwal等，2011; Baumann and Pham-Dinh，2001; Stadelmann等，2019）。它会围绕轴突充分包裹，从而产生主要由脂质（70-85％）和蛋白质（15–30％）组成的鞘，它们共同提供电绝缘。脂质成分，包括胆固醇，磷脂和糖脂，使髓磷脂具有绝缘性，而髓磷脂碱性蛋白（MBP）和蛋白质脂质蛋白（PLP）（PLP）（PLP）（PLP）稳定并稳定并压缩层。PLP还将胆固醇分流到髓磷酸室（Werner等，2013）。髓鞘鞘分为节间，它们是沿轴突髓磷脂紧密压实的区域。这些由富含电压门控离子通道的轴突的Ranvier的节点分开。这个结构性组织允许盐分传导，其中仅在节点上仅重新再生动作电位，同时降低了神经元活性的能量需求，从而显着提高了信号传播速度（Aggarwal等，2011; Baumann and Pham-Dinh，2001; Stadelmann et al。，2019年）。髓磷脂在确保沿轴突的快速有效信号传递来确保动作电位的精确同步方面起着关键作用。这种同步整合了各种兴奋性和抑制性输入，从而实现了神经元通信的准确时机。通过保持动作电位的速度和保真度，髓磷脂支持复杂的神经回路的协调，这对于适当的神经网络功能和过程（例如感觉知觉，运动控制和认知）至关重要。髓磷脂结构的小改变可以促进或破坏动作电位的同步，从而影响神经回路功能（Bonetto等，2021; Monje，2018; Xin and Chan，2020）。
工程CD47保护T细胞以增强抗肿瘤免疫
设计的CD47保护T细胞可增强抗肿瘤免疫力Sean A. Yamada-Hunter＃1，Johanna Theruvath＃1，Brianna J. McIntosh 2，Katherine A. Freitas 1,3，Molly T. Radosevich 1，Amaerury Leruste 1，Amaury Leruste 1，Shaaurya dhingra 1，Shaiara dhingra 1，naiara Martinez-peneri naira Martinez-penge x，Penke x，Penge x，Penge x，Penge x， Moksha H. Desai 1，Zinaida Good 1,5,6，Louai Labanieh 1,5,7，Christopher W. Mount 8,9,10，Yiyun Chen 1，Sabine Heitzeneder 1，Kristopher D. Marjon 11,12 Y. Spiegel 13，Sebastian Fernandez- Pol 14，Poul H. Sorensen 4，Michelle Monje 8,9,10,15，Robbie G.Majzner 12,15，Irving L. Weissman 11,12,14,16 1,2,3,5,12,15,16,18,19 1癌细胞疗法中心，斯坦福癌症研究所，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。2癌症生物学计划，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 3美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院的免疫学研究生课程。 4不列颠哥伦比亚癌症局，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华5号帕克癌症免疫疗法研究所，美国加利福尼亚州旧金山。 6美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院生物医学数据科学系。 7，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学生物工程系。 8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。 9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。2癌症生物学计划，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。3美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院的免疫学研究生课程。4不列颠哥伦比亚癌症局，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华5号帕克癌症免疫疗法研究所，美国加利福尼亚州旧金山。 6美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院生物医学数据科学系。 7，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学生物工程系。 8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。 9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。4不列颠哥伦比亚癌症局，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华5号帕克癌症免疫疗法研究所，美国加利福尼亚州旧金山。6美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院生物医学数据科学系。 7，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学生物工程系。 8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。 9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。6美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院生物医学数据科学系。7，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学生物工程系。 8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。 9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。7，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学生物工程系。8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。 9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。8美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院神经病学系。9医学科学家培训计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。 19铅接触。10个神经科学计划，美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学。19铅接触。11干细胞生物学与再生医学研究所，美国加利福尼亚州斯坦福大学。12斯坦福癌症研究所，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 13 Sylvester综合癌症中心，美国迈阿密，迈阿密，美国佛罗里达州。 14美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院病理学系。 15美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院儿科学系。 16路德维希癌症干细胞研究与医学中心，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。 18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu12斯坦福癌症研究所，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。13 Sylvester综合癌症中心，美国迈阿密，迈阿密，美国佛罗里达州。 14美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院病理学系。 15美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院儿科学系。 16路德维希癌症干细胞研究与医学中心，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。 18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu13 Sylvester综合癌症中心，美国迈阿密，迈阿密，美国佛罗里达州。14美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院病理学系。 15美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院儿科学系。 16路德维希癌症干细胞研究与医学中心，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。 18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu14美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院病理学系。15美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院儿科学系。 16路德维希癌症干细胞研究与医学中心，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。 17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。 18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu15美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院儿科学系。16路德维希癌症干细胞研究与医学中心，斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学。17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。 18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu17美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学化学工程系。18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。 ＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu18美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院医学系。＃同等贡献**通信：cmackall@stanford.edu