XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMontanide
24-565.pdf
文章历史：24-565 收稿日期：2024 年 7 月 14 日 修订日期：2024 年 8 月 18 日 接受日期：2024 年 8 月 31 日 在线优先：2024 年 11 月 11 日 摘要 由产气荚膜梭菌引起的肠毒血症是兔子的一种重要疾病。产气荚膜梭菌 A 型可引起严重腹泻、腹胀和高死亡率，尤其是在断奶兔子中。本研究通过制备两种具有不同佐剂（Montanide gel 01 TM 和氢氧化铝凝胶）的单价疫苗来研究保护兔子免受产气荚膜梭菌 A 型感染的灭活疫苗制剂的效力。对照组家兔皮下注射2mL磷酸盐缓冲液，另两组家兔每隔3周分2次皮下注射2mL制备好的单价疫苗，疫苗佐剂为两种不同佐剂（Montanide凝胶和氢氧化铝凝胶）。采用ELISA和血清中和试验测定免疫家兔11个月内的抗体滴度。氢氧化铝凝胶疫苗保护至6个月，保护率为80%，Montanide凝胶01 TM疫苗保护至10个月，保护率为90%。结论：Montanide凝胶佐剂疫苗比氢氧化铝凝胶疫苗具有更长的免疫持续时间。关键词：氢氧化铝凝胶，A型产气荚膜梭菌，Montanide凝胶，血清中和试验，ELISA
使用边缘无形体亚显性 IV 型分泌系统重组蛋白的疫苗无法抵御强毒攻击
边缘无形体是全球分布的最普遍的蜱传牲畜病原体。牛无形体病对养牛业构成了重大威胁。通过接种脾切除小牛产生的活中心无形体疫苗，可以预防流行地区的无形体病爆发。由于中心无形体活疫苗可携带其他病原体并导致成年牛患病，因此研究工作致力于开发安全的重组亚单位疫苗。先前的研究发现，边缘无形体 IV 型分泌系统 (T4SS) 的亚优势蛋白和亚优势延伸因子-Tu (Ef-Tu) 参与了用边缘无形体外膜 (OM) 免疫的牛对实验性攻击的保护性免疫。本研究评估了在大肠杆菌中克隆和表达的重组 VirB9.1、VirB9.2、VirB10、VirB11 和 Ef-Tu 蛋白赋予的免疫原性和保护性。将 20 头公牛随机分成 4 组 (G)，每组 5 头。G1 和 G2 组的牛分别用 50 μ g 重组蛋白与 Quil A ® 或 Montanide ™ 佐剂的混合物进行免疫。G3 和 G4 (对照) 组的牛分别用 Quil A 和 Montanide 佐剂进行免疫。牛每隔三周进行四次免疫，并在第四次免疫后 42 天用 10 7 A . marginale 寄生红细胞进行攻击。攻击后，所有牛均出现临床症状，红细胞压积显著下降，寄生红细胞显著增加 (p < 0.05)，需要用土霉素治疗以防止死亡。免疫组诱导的 IgG2 水平与观察到的缺乏保护无关。需要额外的策略来评估这些蛋白质的作用及其在开发有效疫苗中的潜在效用。
一种用于诱导 SARS 的 COVID-19 肽疫苗...
T 细胞免疫对于控制病毒感染至关重要。CoVac-1 是一种基于肽的候选疫苗，由源自各种病毒蛋白 1,2 的 SARS-CoV-2 T 细胞表位组成，与在 Montanide ISA51 VG 中乳化的 Toll 样受体 1/2 激动剂 XS15 相结合，旨在诱导显著的 SARS-CoV-2 T 细胞免疫来对抗 COVID-19。我们进行了一项 I 期开放标签试验，招募了 36 名年龄在 18 至 80 岁之间的参与者，他们接受了一次皮下 CoVac-1 疫苗接种。主要终点是安全性分析，直至第 56 天。以 CoVac-1 诱导的 T 细胞反应方面的免疫原性作为主要次要终点进行分析，直至第 28 天，并在随访中直至第 3 个月。未观察到严重不良事件，也未观察到 4 级不良事件。在所有研究对象中均观察到预期的局部肉芽肿形成，而全身反应原性不存在或很轻微。所有研究参与者均诱导了针对多种疫苗肽的 SARS-CoV- 2 特异性 T 细胞反应，由多功能 T 辅助细胞 1 CD4 + 和 CD8 + T 细胞介导。CoVac-1 诱导的干扰素-γ T 细胞反应在后续分析中持续存在，并且超过了 SARS-CoV-2 感染后以及接种已获批准疫苗后检测到的 T 细胞反应。此外，疫苗诱导的 T 细胞反应不受目前关注的 SARS-CoV-2 变体 (VOC) 的影响。总之，CoVac-1 显示出良好的安全性，并诱导了广泛、有效且不依赖 VOC 的 T 细胞反应，支持目前正在进行的针对 B 细胞/抗体缺陷患者的 II 期试验评估。
一种工程仿生 MPER 肽疫苗可在小鼠体内诱导弱 HIV 中和抗体
摘要 — 诱导针对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的广谱中和抗体 (bnAbs) 的疫苗将有助于控制该疾病。膜近端外部区域 (MPER) 肽是一种有吸引力的抗原候选物，因为它是保守的并且是几种人类 bnAbs 的靶标，例如 2F5。我们之前发现含有钴卟啉磷脂 (CoPoP) 的脂质体可以与带有 his 标记的 MPER 肽结合，从而在脂质双层上产生仿生抗原呈递。本研究生成了各种带有 his 标记的合成 MPER 片段，这些片段与含有 CoPoP 和合成单磷酰脂质 A (MPLA) 的脂质体结合，并评估了小鼠的免疫原性。与较短的 MPER 肽相比，氨基酸片段源自膜插入点且长度至少为 25 个氨基酸的 MPER 肽具有更高的 2F5 反应性并诱导更强的抗体反应。与 Alum 和 Montanide 佐剂相比，用脂质呈递的 MPER 免疫可引发更强的抗体反应，后者可识别含有 MPER 序列的重组 gp41 和 gp140 蛋白。诱导的抗体可中和对中和抗体 (W61D(TCLA)0.71) 敏感的 1A 级病毒，但不能中和另一级 1A 级或 2 级毒株。MPER 肽与无关疟疾蛋白抗原 (Pfs25) 共同配制，该抗原与含有 CoPoP 和 MPLA 的脂质体有效佐剂结合，可引发更高的 MPER 抗体水平，但不会改善中和，可能是由于干扰了膜中正确的肽呈递。产生了产生 MPER 抗体的鼠杂交瘤，但它们是非中和性的。这些结果并不
重组N-氨基葡聚糖凝胶的免疫保护评价...
摘要 — 微小扇头蜱（Boophilus）蜱是牛的专性吸血性外寄生虫，是致病微生物的载体。传统的蜱虫控制基于化学杀螨剂的应用；然而，不加控制地使用它们会增加抗性蜱虫种群，以及食品和环境污染。替代免疫蜱虫控制已被证明是部分有效的。因此，需要鉴定新抗原以提高免疫保护。这项工作的目的是评估 Cys 环受体作为疫苗候选物的效果。在大肠杆菌中重组产生谷氨酸受体和甘氨酸样受体的 N 端结构域。用弗氏佐剂乳化的四剂重组蛋白分别对 BALB/c 小鼠组进行免疫。经蛋白质印迹分析证明，两种候选疫苗在小鼠中均具有免疫原性。接下来，用佐剂 Montanide ISA 50 V2 单独配制重组蛋白，并在感染微小扇头蜱幼虫的牛身上进行评估。用每种佐剂蛋白的三剂对三组欧洲杂交小牛进行免疫。使用 ELISA 测试评估针对重组蛋白引起的 IgG 免疫反应。结果表明，候选疫苗在接种疫苗的牛身上产生了中等体液反应。疫苗接种显著影响了成年雌性蜱的吸血数量，但对蜱的重量、卵重和卵的受精率没有显著影响。谷氨酸受体和甘氨酸样受体的疫苗效力分别为 33% 和 25%。
肽疫苗候选者模仿康复性人类天然SARS-COV-2免疫的异质性，并在小鼠模型中诱导广泛的T细胞反应
我们开发了针对SARS-COV-2的全球肽疫苗，该疫苗解决了不同个体的免疫反应中异质性的双重挑战以及感染病毒的潜在异质性。polypepi-SCOV-2是一种多肽疫苗，其中含有从SARS-COV-2的所有主要结构蛋白中得出的9个30-MER肽。疫苗肽是根据其频率作为HLA I类和II类个人表位（PEPIS）的频率选择的，仅限于个体的多个自体HLA等位基因，以不同种族的433名受试者的硅群中。polypepi-SCOV-2疫苗用山烷基ISA 51VG辅助剂量产生的鲁棒，Th1偏置的CD8 +和CD4 + T细胞反应，针对病毒的所有四种结构蛋白，以及在BALB/C/C和CD34 + Transgenic Mice中的抗生素上的所有四种结构蛋白。此外，在症状发作后1-5个月，在17个无症状/轻度Covid-19康复研究中，在17个无症状/轻度COVID-19康复研究中，在17个无症状/轻度Covid-19康复研究中检测到多功能CD8 +和CD4 + T细胞的多功能CD8 +和CD4 + T细胞。用于从Covid-19中恢复的polypepi-Scov-2特异性T细胞库非常多样化：供体平均具有7种不同的肽特异性T细胞，针对SARS-COV-2蛋白；有87％的捐助者对至少三个SARS-COV-2蛋白有多个目标，而对所有四个蛋白质的目标为53％。此外，还基于康复供体的完整HLA I类基因型确定的PEPIS以84％的精度进行了验证，以预测为个体测量的PEPI特异性CD8 + T细胞反应。将上述发现外推向美国的骨髓供体队列16,000个具有16个不同种族的基因型个体（每个种族n = 1,000个种族）表明，普雷比皮 - scov-2疫苗接种polypepi-scov-2疫苗接种一般人群中的polypepi-scov-2 （bame）队列。将上述发现外推向美国的骨髓供体队列16,000个具有16个不同种族的基因型个体（每个种族n = 1,000个种族）表明，普雷比皮 - scov-2疫苗接种polypepi-scov-2疫苗接种一般人群中的polypepi-scov-2 （bame）队列。