随着预期寿命,肌肉减少症,认知障碍,脆弱和与年龄相关的厌食症的全球增长已成为老年护理中的重要问题(Morley,2017b)。先前的一项研究报告说,痴呆症的全球患病率预计每20年每20年增加一倍,到2050年可能会达到1.315亿患者(Prince等,2015)。痴呆症患者中有一个显着的痴呆病例(60% - 80%)的病例,包括患有阿尔茨海默氏病(AD)的个体,一种神经退行性疾病。另一方面,轻度认知障碍(MCI)是轻度痴呆和正常衰老之间的过渡阶段,并且通常在AD发作之前(Grundman等,2004)。与与衰老相关的典型认知变化不同,MCI通常涉及认知能力的下降,例如记忆丧失和学习困难,但不符合痴呆症的标准。但是,超过50%的MCI个体在4 - 6年内经常发展为AD或其他形式的痴呆症(Hansson等,2006)。肌肉减少症和认知都与衰老有关,也彼此紧密相关,并且是正在进行的研究的关键领域。肌肉减少症的成分,例如步态速度和肌肉力量,已与认知障碍有关。Buchman等。报告说,握力强度每年减少1磅的AD风险增加了9%(Buchman等,2007)。此外,步态速度也是痴呆症的公认预测指标,尤其是在具有潜在认知障碍的个体中(Montero-Odasso等,2020)。随后,Safdar和他的肌肉质量和步态速度的EWGSOP2标准与死亡率较高相关,表明肌肉质量或功能的降低与死亡风险升高有关(Cruz-Jentoft等,2019)。因此,肌肉减少症可能导致肌肉功能障碍,步态速度降低和认知能力下降之间的双向双向关联,这通常称为肌肉脑环。多项研究强调了定期运动在预防和管理代谢性疾病(例如肥胖,2型糖尿病和肌肉减少症)中的重要性(Booth等,2012)。体育活动也与改善的认知功能和降低神经退行性疾病的风险有关(Tyndall等,2018)。随着长期暴露于运动,身体经历了一系列适应,以满足增加的需求。这可能涉及肌肉力量,心血管能力和代谢效率等因素以及其他因素的变化。Allostasis Interoception模型认为,大脑在预测和满足定期运动引起的生理需求方面起着关键作用。通过不断监测内部条件,大脑可以调整身体系统以保持最佳功能(Bobba-Alves等,2022)。常规身体活动在保持身体有效预测和对压力源的能力方面起着至关重要的作用。相反,久坐的生活方式会破坏这种能力,从而导致整体健康状况下降和慢性病风险增加。尽管有这些发现,但仍缺乏对所涉及的分子机制的完全理解。研究表明,久坐行为和缺乏体育锻炼是MCI和AD患者肌肉减少症的危险因素(Sugimoto等,2016),并且一致的运动或体育锻炼或体育训练会导致各种生理变化,从而增强骨骼肌肉的大小和力量,最终有助于与成年成年成年成年成年肌肉运动的负面影响。对这一领域的值得注意的贡献是Pedersen及其同事(Pedersen等,2003)的肌动物(肌肉产生的细胞因子)的概念。
DyNeuMo Mk-1:集成时间疗法的运动自适应神经刺激器的设计和试点验证 Mayela Zamora 1,2,1,* mayela.zamora@eng.ox.ac.uk、Robert Toth 2,1、Francesca Morgante 3,4、Jon Ottaway 5、Tom Gillbe 5、Sean Martin 6、Guy Lamb 5、Tara Noone 5、Moaad Benjaber 1,2、Zachary Nairac 1、Devang Sehgal 1、Timothy G. Constandinou 7,8、Jeffrey Herron 9、Tipu Z. Aziz 6、Ivor Gillbe 5、Alexander L. Green 6、Erlick AC Pereira 3,4、Timothy Denison 1,2,* timothy.denison@eng.ox.ac.uk 1 生物医学工程研究所,牛津大学工程科学系,牛津,英国 2 牛津大学纳菲尔德临床神经科学系 MRC 脑网络动力学部,牛津,英国 3 伦敦大学圣乔治分子与临床科学研究所神经科学研究中心,伦敦,英国 4 圣乔治医院阿特金森莫利地区神经科学中心神经外科系,伦敦,英国 5 Bioinduction Ltd.,布里斯托尔,英国 6 牛津大学约翰拉德克利夫医院神经外科系,牛津,英国 7 伦敦帝国理工学院电气与电子工程系,伦敦,英国 8 英国痴呆症研究所护理研究与技术中心,伦敦,英国 9 华盛顿大学神经外科系,西雅图,华盛顿州,美国* 通讯作者。摘要 人们对使用自适应神经调节来提供更个性化的治疗体验以改善患者治疗效果的兴趣日益浓厚。然而,目前的植入技术在自适应算法能力方面受到限制。为了探索慢性植入物的自适应算法,我们设计并验证了“Picostim DyNeuMo Mk-1”(简称 DyNeuMo Mk-1),这是一种完全可植入的自适应研究刺激器,可根据昼夜节律(例如睡眠、清醒)和患者的运动状态(例如姿势、活动、休克、自由落体)滴定刺激。该设计利用现成的消费技术,提供低功耗、高可靠性和相对适中的惯性传感。DyNeuMo Mk-1 系统的设计、制造和验证采用 ISO 13485 设计控制,包括 ISO 14971 风险管理技术,以确保患者安全,同时支持新算法。该系统已根据药品和保健产品管理局 (MHRA) 的紧急设备授权针对运动障碍的预期用例进行了验证。算法可配置性和扩展的刺激参数空间允许在中央和外围应用中探索许多应用程序。预期应用包括针对运动障碍的自适应刺激、将刺激与昼夜节律模式同步以及对姿势变化等瞬态惯性事件做出反应,神经植入物、脑刺激、活动识别、自适应控制、闭环系统、风险管理 1. 简介 随着自适应神经调节领域的快速发展,一个关键问题是使用什么信号来调整刺激传递;可以说,目前的重点是使用生物电信号来通知控制算法(Borton 等人,2020 年;Gunduz 等人,2019 年;Little 等人,2013 年;Priori 等人,2013 年)。作为领先的商业系统,Neuropace RNS 在美国被批准用于治疗难治性癫痫(Sun 和 Morrell,2014 年)。虽然很有希望,但响应性刺激对癫痫的最终益处仍然是未知的。
关于人工智能 (AI) 伦理的争论十分激烈,涉及多个方面。一些作者指出了人工智能系统的设计、使用和部署方面的伦理问题,以及它们对商业和社会的影响 (Coeckelbergh, 2021 ; Martin, 2019 ; Tollon, 2021 )。其他人则讨论了应赋予机器什么样的道德地位 (Awad et al., 2019 ; Smith & Vickers, 2021 ),以及在没有明确一方对人工智能系统所执行的操作负责的情况下如何处理“责任差距” (Orr & Davis, 2020 )。其他贡献者讨论了人机交互 (Losbichler & Lehner, 2021 ; Miller, 2019 )、隐私保护 (Guha et al., 2021 ; McStay, 2020 ) 所带来的挑战,或对特定领域(如商业战略)的影响。后者的一个例子是 Callanan 等人(2021 年),他们专注于数据挖掘和自动预测策略。这些文献的不断增长可以归因于人工智能和 4.0 革命工具在商业和整个社会日常生活中的不断普及(Schwab,2016 年;世界经济论坛,2023 年)。虽然这些技术及其改进从许多角度来看都是有益的,但它们也不可避免地引起我们对它们可能引起的问题和担忧的关注。鉴于人工智能伦理中的主题和观点的数量和多样性,对这一庞大的知识体系进行系统化是一项特别可取的贡献。因此,许多有价值的努力都致力于获得文献的净系统化。然而,他们中的大多数倾向于将重点放在对与特定领域相关的伦理问题进行分类(Borges 等人,2021 年;Hunkenschroer 和 Luetge,2022 年;Morley 等人,2020 年)或指导原则(Jobin 等人,2019 年;Khan 等人,2021 年)。但这些贡献未能提出处理这些问题的解决方案,或者即使提出了,也忽略了对支撑这些问题的伦理方法的任何分析。这种分析很重要,因为它代表了学术研究和商业实践之间的桥梁,利用人工智能技术改善社会和人类福祉。此外,通过理解潜在的道德哲学,我们可以就人工智能伦理进行更有意义、更连贯的讨论,它可以帮助我们识别和解决现有方法中的弱点,使它们更有效地应对人工智能复杂的伦理挑战。出于这些原因,本文进行了系统的文献综述,以调查普遍存在的担忧、拟议的解决方案和突出的伦理方法,旨在加强解决人工智能伦理中伦理问题的方式。因此,本文所述的工作实现了三重目的。首先,它确定了人工智能文献中最相关的伦理问题。其次,它描述了现有学术文献中处理这些问题的主要建议和解决方案。第三,本文探讨了这些解决方案所基于的伦理方法。为了实现这些目标,本文遵循系统文献综述的方法,分析了 1986 年至 2021 年 12 月 31 日的 309 篇文章。本文围绕 Rowley 和 Slack (2004) 建议的阶段进行:(i) 给出主题的基本定义;(ii) 阐明为什么该主题令人感兴趣;(iii) 阐述已经对该主题进行了哪些研究;(iv) 清晰地总结从文献综述中得出的研究机会和目标。按照这种结构,第 2 节简要介绍了人工智能伦理的定义和重要性。然后,它讨论了现有的关于人工智能伦理的评论,以确定研究差距。接下来是对本文采用的协议、搜索、标准和质量评估的分析。第 3 节对样本中的 309 篇学术文章进行了定量和主题分析,描述了在文献中发现的管理人工智能相关伦理问题的解决方案。它还考察了——作为文献中的一项新内容——道德
编号 时间 T/O 事件 1 0530 0600 UTD 5W DIXEY, JORDAN# GERSBACH, TYLER# I2101 1.3 双倍 - ODB 1430 2 0530 0600 OFT 2W ODAY, TREVOR# PANAGOS, MAXWELL C3102 (86(WU)) 1.3 3 0530 0600 OFT 5W 1.3 练习模拟 4 0530 0600 OFT 8W 1.3 练习模拟 5 0650 0720 UTD 4W HAMER, DENNIS# HOLLAND, SPENCER# I2103 1.3 双倍 6 0650 0720 UTD 7W MOORE, ROBERT CRONIN, KAYLA C2103 1.3 7 0650 0720 OFT 4W RAIFF, MICHAEL GARCIA III, ANTONIO F3101 1.3 PARTNER IS BOUMAN 8 0650 0720 OFT 7W WALSH, KENT# REEVES, MASON I3201 1.3 9 0810 0840 UTD 3W STERSIC, CHRISTOPHER ARMSTRONG, ZION# I2103 1.3 DOUBLE 10 0810 0840 OFT 6W 1.3 PRACTICE SIM 11 0810 0840 OFT 5W TORMEY, JAMES CAMACHO, ISAIAH C3102 1.3 12 0810 0840 OFT 9W WALSH, KENT# GILBREATH, MONIQUE C3101 1.3 13 0930 1000 UTD 5W SURDEL,RICHARD# GERSBACH,TYLER# I2102 1.3 DOUBLE- ODB 1430 14 0930 1000 OFT 2W CANZONIERO,MICHAEL LEATHERWOOD,KEVIN# C3202 1.3 DOUBLE 15 0930 1000 OFT 5W MASON,BRADLEY CUMMINGS,SCOTT I3201 1.3 16 0930 1000 OFT 8W ORTIZ,MARTIN BOUMAN,HEATHER F3101 1.3 合作伙伴是 GARCIA,A 17 1050 1120 UTD 4W ODAY,TREVOR# HOLLAND,SPENCER# I2104 1.3 双倍 18 1050 1120 UTD 7W YOUNG II, BENJAMIN# MURPHY, LAUREN I2102 1.3 19 1050 1120 OFT 7W DIXEY, JORDAN# MORTON, NICHOLAS C3102 1.3 20 1210 1240 OFT 7W SURDEL, RICHARD# MAYES, GABRIELLA I3201 1.3 21 1210 1240 UTD 6W HAMER, DENNIS# ARMSTRONG, ZION# I2104 1.3 双倍 22 1210 1240 OFT 6W ROEST, ARIE SCHOLLAARDT, LARS I3106 1.3 23 1210 1240 OFT 9W WALSH,KENT# GABELLA,LUCAS# I3103 1.3 DNM 24 1330 1400 OFT 5W TANNER,JOSEPH# KELLY,SAMUEL C2201 1.3 25 1330 1400 OFT 2W PRICE,THOMAS LEATHERWOOD,KEVIN# C3203 1.3 DOUBLE 26 1330 1400 OFT 8W RHODES,DALLAS GORDON,NICHOLAS F3101 1.3 PARTNER IS HYDEN 27 1450 1520 UTD 7W JARDINE,TOM# MORLEY,KYLE I2102 1.3 28 1450 1520 OFT 4W BOYER,BENNETT LOPEZ, SIDNEY# N3101 1.3 DOUBLE 29 1610 1640 UTD 3W LINSCOTT, JASON# CRANE, ELLIOTT I2104 1.3 30 1610 1640 OFT 3W TANNER, JOSEPH# HYDEN, CONNER F3101 1.3 PARTNER IS GORDON 31 1610 1640 OFT 9W YOUNG II, BENJAMIN# SANKAR, AIDAN# C3101 1.3 32 1730 1800 OFT 5W WARNER, MICHAEL LILLEY JR, JUSTIN I3201 1.3 33 1850 1920 UTD 5W SALLEE, TROY ROSA, GABRIEL I2102 1.3 34 1850 1920 UTD 7W TOMS,CHRISTOPHER BURKE,JOSHUA C2103 1.3 35 1850 1920 OFT 4W LINSCOTT,JASON# LOPEZ,SIDNEY# N3201 1.3 DOUBLE 36 2010 2040 OFT 3W JARDINE,TOM# SPULER,LOGAN C3102 1.3
;路易吉·卡恰普蒂;塞尔吉奥·卡拉特罗尼;本杰明·卡努埃尔;基娅拉·卡普里尼;安娜·卡拉梅特;劳伦蒂乌卡拉梅特;马泰奥·卡莱索;约翰·卡尔顿;马特奥·卡萨列戈;瓦西利斯·查曼达里斯;陈玉傲;玛丽亚·路易莎·基奥法洛;阿莱西娅·辛布里;乔纳森·科尔曼;弗洛林·卢西安·康斯坦丁;卡洛·R·孔塔尔迪;崔亚欧;埃莉莎·达罗斯;加文·戴维斯;埃丝特·德尔·皮诺·罗森多;克里斯蒂安·德普纳;安德烈·德列维安科;克劳迪娅·德·拉姆;阿尔伯特·德罗克;丹尼尔·德尔;法比奥·迪·庞波;戈兰·S·乔尔杰维奇;巴贝特·多布里希;彼得·多莫科斯;彼得·多南;迈克尔·多瑟;扬尼斯·德鲁加基斯;雅各布·邓宁安;阿利舍尔·杜斯帕耶夫;萨扬·伊索;约书亚·伊比;马克西姆·埃夫雷莫夫;托德·埃克洛夫;格德米纳斯·埃勒塔斯;约翰·埃利斯;大卫·埃文斯;帕维尔·法捷耶夫;马蒂亚·法尼;法里达·法西;马可·法托里;皮埃尔·费耶;丹尼尔·费莱亚;冯杰;亚历山大·弗里德里希;埃琳娜·福克斯;纳瑟尔·加鲁尔;高东风;苏珊·加德纳;巴里·加勒威;亚历山大·高格特;桑德拉·格拉赫;马蒂亚斯·格瑟曼;瓦莱丽·吉布森;恩诺·吉斯;吉安·F·朱迪斯;埃里克·P·格拉斯布伦纳;穆斯塔法·京多安;马丁·哈内尔特;蒂莫·哈库利宁;克莱门斯·哈默勒; Ekim T. Hanımeli;蒂芙尼·哈特;莱昂妮·霍金斯;奥雷利恩·希斯;杰瑞特·海斯;维多利亚·A·亨德森;斯文·赫尔曼;托马斯·M·赫德;贾森·M·霍根;博迪尔·霍尔斯特;迈克尔·霍林斯基;卡姆兰·侯赛因;格雷戈尔·詹森;彼得·耶格利奇;费多·耶莱兹科;迈克尔·卡根;马蒂·卡利奥科斯基;马克·卡塞维奇;亚历克斯·凯哈吉亚斯;伊娃·基利安;苏门·科利;贝恩德·康拉德;约阿希姆·科普;格奥尔吉·科尔纳科夫;蒂姆·科瓦奇;马库斯·克鲁兹克;穆克什·库马尔;普拉迪普·库马尔;克劳斯·拉默扎尔;格雷格·兰茨伯格;迈赫迪·朗格卢瓦;布莱尼·拉尼根;塞缪尔·勒鲁什;布鲁诺·莱昂内;克里斯托夫·勒庞西·拉菲特;马雷克·莱维奇;巴斯蒂安·莱考夫;阿里·莱泽克;卢卡斯·隆布里瑟; J.路易斯·洛佩兹·冈萨雷斯;埃利亚斯·洛佩兹·阿萨马尔;克里斯蒂安·洛佩斯·蒙哈拉兹;朱塞佩·加埃塔诺·卢西亚诺;马哈茂德;阿扎德·马勒内贾德;马库斯·克鲁兹克;雅克·马托;迪迪埃·马索内特;阿努帕姆·马宗达尔;克里斯托弗·麦凯布;马蒂亚斯·梅斯特;乔纳森菜单;朱塞佩·梅西尼奥;萨尔瓦多·米卡利齐奥;彼得·米林顿;米兰·米洛舍维奇;杰里迈亚·米切尔;马里奥·蒙特罗;加文·W·莫利;尤尔根·穆勒; Özgür E. Müstecapl ioğlu ;倪伟头 ;约翰内斯·诺勒;塞纳德·奥扎克;丹尼尔 KL 爱;亚西尔·奥马尔;朱莉娅·帕尔;肖恩·帕林;索拉布·潘迪;乔治·帕帕斯;维奈·帕里克;伊丽莎白·帕萨坦布;埃马努埃莱·佩鲁基;弗兰克·佩雷拉·多斯桑托斯;巴蒂斯特·皮斯特;伊戈尔·皮科夫斯基;阿波斯托洛斯·皮拉夫齐斯;罗伯特·普朗克特;罗莎·波贾尼;马可·普雷维德利;朱莉娅·普普蒂;维什努普里亚·普蒂亚·维蒂尔;约翰·昆比;约翰·拉菲尔斯基;苏吉特·拉詹德兰;恩斯特·M·拉塞尔;海法 雷杰布·斯法尔 ;塞尔日·雷诺;安德里亚·里查德;坦吉·罗津卡;阿尔伯特·鲁拉;扬·鲁道夫;迪伦·O·萨布尔斯基;玛丽安娜·S·萨夫罗诺娃;路易吉·圣玛丽亚;曼努埃尔·席林;弗拉基米尔·施科尔尼克;沃尔夫冈·P。施莱希;丹尼斯·施利珀特;乌尔里希·施奈德;弗洛里安·施雷克;克里斯蒂安·舒伯特;尼科·施韦森茨;阿列克谢·谢马金;奥尔加·塞尔吉延科;邵丽静;伊恩·希普西;拉吉夫·辛格;奥古斯托·斯梅尔齐;卡洛斯·F·索普尔塔;亚历山德罗·DAM·斯帕利奇;佩特鲁塔·斯特凡内斯库;尼古拉斯·斯特吉乌拉斯;扬尼克·斯特罗勒;克里斯蒂安·斯特鲁克曼;西尔维娅·坦廷多;亨利·斯罗塞尔;古列尔莫·M·蒂诺;乔纳森·廷斯利;奥维迪乌·廷塔雷努·米尔恰;金伯利·特卡尔切克;安德鲁. J.托利;文森扎·托纳托雷;亚历杭德罗·托雷斯-奥胡埃拉;菲利普·特罗伊特兰;安德里亚·特罗姆贝托尼;蔡玉岱;克里斯蒂安·乌弗雷希特;斯特凡·乌尔默;丹尼尔·瓦鲁克;维尔·瓦斯科宁;维罗尼卡·巴斯克斯-阿塞韦斯;尼古拉·V·维塔诺夫;克里斯蒂安·沃格特;沃尔夫·冯·克利青;安德拉斯·武基奇斯;莱因霍尔德·瓦尔泽;王金;尼尔斯·沃伯顿;亚历山大·韦伯-日期;安德烈·温兹劳斯基;迈克尔·维尔纳;贾森·威廉姆斯;帕特里克·温德帕辛格;彼得·沃尔夫;丽莎·沃尔纳;安德烈·雪雷布;穆罕默德·E·叶海亚;伊曼纽尔·赞布里尼·克鲁塞罗;穆斯林扎雷;詹明生;林周;朱尔·祖潘;埃里克·祖帕尼奇
J. Tolley;酷刑文森特;亚历杭德罗·托雷斯·奥古拉; Treutlein Philipp;安德里亚长号; Yu-dai Tsai; Uphrecht Christian; Stefan Ulmer;丹尼尔·瓦卢克(Daniel Valuch);村庄的巴斯科宁; Veronica-Accesses; Nicholay V. Vitanov; Vogt Christian;沃尔夫·冯·攀登; AndrásVukics; Reinhold Walser;金·王(Jin Wang);伍兹·沃伯顿(Woods Warburton);韦伯日期亚历山大;安德鲁·恩兹劳斯基(Andrew Wnzlawski);迈克尔·沃纳(Michael Werner);杰森·威廉姆斯;帕特里克·温德斯特(Patrick Windpassinger);彼得·沃尔夫;丽莎·沃纳(Lisa Woerner);安德鲁穆罕默德·雅希亚(Mohamed E. Yahia); Emmanuel Zembrini Cross;穆斯林·扎里(Moslem Zarei);明朗Zhan;林周; Jure Zupan; ErikZupanič
自闭症风险基因共表达的转录模式集中于已建立的和新的神经发育特征 Calwing Liao 1,2 , Mariana Moyses-Oliveira 3,4,5 , Celine EF De Esch 3,4,5 , Riya Bhavsar 3,4,5 , Xander Nuttle 3,4,5 , Aiqun Li 6,7,8,9,10 , Alex Yu 6,7,8 , Nicholas D. Burt 3,4,5 , Serkan Erdin 3,4,5 , Jack M. Fu 3,4,5 , Minghui Wang 6,7,8 , Theodore Morley 11 , Lide Han 11 , CommonMind Consortium, Patrick A. Dion 2 , Guy A. Rouleau 1,2 , Bin Zhang 6,7,8 , Kristen J. Brennand 6,7,8,9,10,12,Michael E. Talkowski 3,4,5,Douglas M. Ruderfer 11,13,* 1. 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学人类遗传学系。2. 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学蒙特利尔神经病学研究所医院。3. 美国马萨诸塞州波士顿市麻省总医院基因组医学中心 02114。4. 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所医学和群体遗传学项目 02142。5. 美国马萨诸塞州波士顿市麻省总医院和哈佛医学院神经病学系 02114。6. 美国纽约州纽约西奈山伊坎医学院遗传学和基因组科学系 10029。 7. 西奈山转化疾病模型中心,伊坎西奈山医学院,纽约州纽约市 10029,美国。8. 伊坎西奈山医学院,伊坎数据科学与基因组技术研究所,纽约州纽约市 10029,美国。9. 纳什家族神经科学系,伊坎西奈山医学院,纽约州纽约市 10029,美国。10. 弗里德曼脑研究所,伊坎西奈山医学院,纽约州纽约市 10029,美国。 11. 范德堡大学医学中心范德堡遗传研究所医学系遗传医学分部,1211 Medical Center Dr. Nashville, TN 37232 USA 12. 耶鲁大学精神病学系,纽黑文,CT 06511 USA 13. 范德堡大学医学中心生物医学信息学系和精神病学和行为科学系,1211 Medical Center Dr. Nashville, TN 37232 USA *通讯作者:Douglas M. Ruderfer ( douglas@ruderfer@vanderbilt.edu ) 摘要 自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种高度遗传的神经发育障碍,其特征是社交互动和沟通障碍。许多基因中蛋白质功能的改变变异已被证明会增加 ASD 风险;然而,了解如此多基因之间的生物学趋同一直很困难。在这里,我们证明人类死后脑样本 (N=993) 的共表达模式与神经元细胞模型中 15 个神经发育基因的 CRISPR 扰动(基因编辑、干扰和激活)的转录结果显着相关。我们发现在 70 个 ASD 风险基因中,存在显着的组织特异性转录趋同,这涉及突触通路。我们进一步表明,收敛程度与测序研究中与 ASD 的关联水平(rho = -0.14,P = 4.75x10 -63)以及尸检 ASD 大脑转录研究中的差异表达(rho = -0.22,P = 3.62x10 -41)显着相关。在去除与 ASD 关联证据最少的基因后,剩余的正收敛基因不耐受突变,编码长度较短,并且富含有提示对 ASD 有贡献的证据的基因。这些结果表明,利用收敛共表达可以识别新的 ASD 风险基因,这些基因更有可能被低估,因此被当前的大规模测序研究遗漏。这项工作最终提供了一种功能代理 CRISPR 扰动的简单方法,展示了已知 ASD 风险基因之间显着的上下文特异性转录收敛,并提出了几个新的 ASD 风险基因候选物。简介自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种高度遗传的神经精神疾病,人口患病率约为 1% 1 。测序研究表明,与对照组相比,病例组中罕见的有害变异过多,导致数十种基因导致 ASD 风险 2–5 。这些发现突触功能、染色质和转录调控等 ASD 生物学途径 2,3 是与自闭症有关的。转录组学研究提供了特发性 ASD 患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7 。最近,PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑样本中证实了这些结果染色质和转录调控 2,3。转录组学研究提供了特发性自闭症患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7。最近,PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑中证实了这些结果染色质和转录调控 2,3。转录组学研究提供了特发性自闭症患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7。最近,PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑中证实了这些结果
Ivan Alonso 1,Cristiano Alpigiani 2,Brett Altschul 3,HenriqueAraújo4,Gianluigi Arduini 5,Jan Arlt 6,Leonardo Bardurina 7,AntunardBalaž8,Satvika Bandarupally 9,10,Barry C. Barry C. Barry C. Barish C. Barish C. Barish 11,Michele Barone 13 E Battelier 17,Charles FA Baynham 4,Quentin Beaufils 18,Aleksandar Beli´c 8,JoelBergé19,Jose Bernabeu 20,21,Andrea Bertoldi 17,Robert Bingham 22,23迭戈·布拉斯 24 , 25 , 凯·邦斯 26† , 菲利普·布耶 17† , 卡拉·布赖滕贝格 27 , 克里斯蒂安·布兰德 28 , 克劳斯·布拉克斯迈尔 29 , 28 , 亚历山大·布列松 19 , 奥利弗·布赫穆勒 4 , 30† , 德米特里·布德克 31 , 32 , 路易斯·布加略 33 , 谢尔盖·伯丁 34 , 路易吉·卡恰普奥蒂 35† , 西蒙尼·卡莱加里 36 , 泽维尔·卡尔梅特 37 , 达维德·卡洛尼科 38 , 本杰明·卡努埃尔 17 , 劳伦蒂乌-伊万·卡拉梅特 39 , 奥利维尔·卡拉兹 40† , 多纳泰拉·卡塞塔里 41 , 普拉提克·查克拉博蒂 42 , 斯瓦潘·查托帕迪亚伊 43 , 44 , 32 , Upasna Chauhan 45 , Xuzong Chen 46 , Yu-Ao Chen 47 , 48 , 49 , Maria Luisa Chiofalo 50 , 51† , Jonathon Coleman 34 , Robin Corgier 18 , JP Cotter 4 , A. Michael Cruise 26† , Yanou Cui 52 , Gavin Davies 4 , Albert De Roeck 53 , 5† , Marcel Demarteau 54 , Andrei Derevianko 55 , Marco Di Clemente 56 , Goran S. Djordjevic 57 , Sandro Donadi 58 , Olivier Doré 59 , Peter Dornan 4 , Michael Doser 5† , Giannis Drougakis 60 , Jacob Dunningham 37 , Sajan Easo 22 , Joshua Eby 61 , Gedminas Elertas 34 , John Ellis 7 , 5† , David Evans 4 , Pandora Examilioti 60 , Pavel Fadeev 31 , Mattia Fanì 62 , Farida Fassi 63 , Marco Fattori 9 , Michael A. Fedderke 64 , Daniel Felea 39 , Chen-Hao Feng 17 , Jorge Ferreras 22 , Robert Flack 65 , Victor V. Flambaum 66 , René Forsberg 67† , Mark Fromhold 68 , Naceur Gaaloul 42† , Barry M. Garraway 37 , Maria Georgousi 60 , Andrew Geraci 69 , Kurt Gibble 70 , Valerie Gibson 71 , Patrick Gill 72 , Gian F. Giudice 5 ,乔恩·戈德温 26 、奥利弗·古尔德 68 、奥列格·格拉乔夫 73 、彼得·W·格雷厄姆 44 、达里奥·格拉索 51 、保罗·F·格里恩 23 、克里斯汀·格林 74 、穆斯塔法·京多安 75 、拉特内什·K·古普塔 76 、马丁·海内尔特 71 、埃基姆·T·汉纳梅利 77 、莱昂尼·霍金斯 34 、奥雷利安·希斯 18 、维多利亚·A·亨德森 75 、瓦尔德马尔·赫尔 78 、斯文·赫尔曼 77 、托马斯·赫德 30 、理查德·霍布森 4† 、文森特·霍克 77 、杰森·M·霍根 44 、博迪尔·霍尔斯特 79 、迈克尔·霍林斯基 26 、乌尔夫·以色列森 59 、彼得·耶格利茨 80 、菲利普·杰泽81 , Gediminas Juzeli¯unas 82 , Rainer Kaltenbaek 83 , Jernej F. Kamenik 83 , Alex Kehagias 84 , Teodora Kirova 85 , Marton Kiss-Toth 86 , Sebastian Koke 36† , Shimon Kolkowitz 87 , Georgy Kornakov 88 , Tim Kovachy 69 , Markus Krutzik 75 , Mukesh Kumar 89 , Pradeep Kumar 90 , Claus Lämmerzahl 77 , Greg Landsberg 91 , Christophe Le Poncin-Lafitte 18 , David R. Leibrandt 92 , Thomas Lévèque 93† , Marek Lewicki 94 , Rui Li 42 , Anna Lipniacka 79 , Christian Lisdat 36† 、米娅·刘 95 、JL 洛佩兹-冈萨雷斯 96 、西娜·洛里亚尼 97 、约尔马·卢科 68 、朱塞佩·加埃塔诺·卢西亚诺 98 、Nathan Lundblad 99,Steve Maddox 86,MA Mahmoud 100,Azadeh Maleknejad 5,John March-Russell 30,Didier Massonnet 93,Christopher McCabe 7,Matthias Meister 28,Tadejemister 80,Mical 80 1,Gavin W. Morley 104,JurgenMüller42,Eamonn Murphy 35†,ÖzgürE。Musteğlu,Daniel O'She She。165 L oi 23,Judith Olson 107,Debapriya Pal 108,Dimitris G. Papazoglou 109,Elizabeth pasebet pasembou 4 Ki 111,Emanuele Pelucchi 112,Franck Pereira 18和Santos,Peter Achivski 17 13,114,
Aamodt, Madison 公用设施 B(道路) 70,132 $ 60,031 $ 10,101 $ Aaron, Garett 公用设施 A - 水和下水道维护 73,844 67,330 6,513 Abbas, Benazeer 运营工程师 96,697 78,279 50 7,609 10,759 Abbott, Mackenzie 公用设施 A 103,010 68,411 34,599 Abdelhadi, Yousef 工程实习生 55,166 51,708 3,090 367 Abdella, Yusuf 认证专业巴士司机 67,036 61,619 5,417 Abdul, Hamid Islamuddin 认证专业巴士司机 66,140 61,294 4,846 Abe, Fredrick Data治理主管 94,864 94,864 Acoose, Nigel 公用设施 A(道路) 67,298 58,848 8,449 Adair, Sarah 规划师 16 68,938 68,738 81 119 Adams, Kelly 客户服务代理 80,201 68,217 11,984 Adegbiji, Isaac 水和下水道故障 133,848 75,063 58,785 Adelakun, Adebolanle (Bola) 评估经理 101,176 101,176 Adelman, Scott 电力电工 92,213 91,570 643 Adeojo, Adedamola 业务分析师 77,314 77,314 Adereti, Kazeem 项目经理102,517 102,517 Adhikari, Riwaj 运营工程师 93,041 91,689 219 894 239 Adkins, Ryan 运营维护规划师 83,960 76,284 7,676 Afseth, Tanner 大楼操作员 96,983 90,218 6,765 Agboarumi, Friday 大楼操作员 83,202 74,072 9,130 Agrey, Erik 法律顾问 111,947 111,947 Aguirre, Diego 认证专业巴士操作员 59,098 56,408 2,690 Ahenakew, Dustin 程序员分析师 91,388 90,343 1,045 Ahmad, Fareed 操作员 71,432 61,636 9,796 Ahmad, Zeeshan 认证专业公交司机 63,809 61,971 1,838 Ahmadi, Sajjad 程序员分析师 89,996 89,827 169 Ahmed, Amin 项目经理 138,533 138,533 Ahmed, Moshtaque 公用设施 B(道路) 66,481 48,405 18,076 Aicher, Jodi 室内空气质量经理 101,367 101,367 Aina, Olamide 秘书 II 51,638 51,638 Akinbuwa, David 工程技术员 15 122,609 84,887 2,623 10,238 24,861 Akinpelu, Akinniyi 高级项目管理工程师 118,099 116,726 534 839 Akins, Erin 项目经理 92,250 92,250 Akintunde, Rukayat 公司薪资文员 63,829 63,829 Akintuyi, Simisola 工作评估和薪酬顾问 111,431 111,431 Akre, Morley 认证专业公交司机 74,303 64,448 9,855 Alade, Olurotimi 战略规划经理 124,245 124,245 Alagao, Maricel 客服收银员 52,336 52,319 18 Alam, Muhammad 建筑操作员 67,258 65,809 1,449 Alarcon, Rodrigo 助理设备操作员 100,038 83,475 11,289 5,275 Alexander, John Cameron 技工(熟练工) 104,050 89,962 48 14,040 Alkoragaty, Ahmad 程序员分析师 57,330 55,340 1,903 87 Alkrissat, Anas 基础设施分析师 74,470 74,470 Allan, Curtis 交通标志和喷漆 63,877 54,807 9,071 Allbright, John 电工 87,287 84,183 3,104 Allen, Kathryn 社区顾问 83,344 82,192 45 1,108 Allen, Steven 公用事业 52,710 50,380 1,730 600 Almoussa, Bilal 公用事业 B(道路) 94,698 63,107 31,590 安巴迪,Sambal 公共磅秤服务员 73,823 65,052 (31) 8,803 Andersen, Kurt 油漆工 73,809 73,809 Anderson, Brayden 建筑与场地维护主管 76,861 76,861 Anderson, Christopher 助理设备操作员 102,893 85,582 10,911 6,400 Anderson, Christopher 交通标志与油漆工 97,558 66,814 94 30,649 Anderson, Diana 职业健康与安全顾问 116,791 111,226 4,841 724 Anderson, Douglas 助理设备操作员 102,707 85,069 12,234 5,403 Anderson, Jesse 主管 VI 87,853 74,311 209 13,334 Anderson, Lesley 规划和开发总监 172,855 172,227 627 Anderson, Michael 技工(熟练工) 88,514 85,081 89 3,344 Anderson, Tyler 废水系统维护 55,639 53,147 2,492 Andre, Anthony 高级规划师 II 100,097 100,097 Andre, Jeremy 主管 IV(收集) 77,180 63,022 14,159 Andre, Konrad 运营经理 129,906 129,212 58 636 Andrew, Ashley 高级客户服务代表 70,901 70,901 Andrews, Brittany 交通标志和喷漆 60,320 57,463 2,857 Andrews, Kilpatrick Rorie 技工(熟练工) 86,552 83,402 3,150 Andrews, Peter 项目经理 113,633 113,633 Androsoff, Deborah 市检察官 76,546 76,546 Andruchiw, Daniel 救济店主管 89,667 88,762 362 543 Anger, Celene 首席战略和转型官 225,015 225,015 Anweiler, Marian 评估师 82,192 82,192 Apostolakis, Nick GIS 分析师 87,911 82,793 5,118 Aquilon, Landen 主管 VI - 供水和下水道运营 92,064 80,986 11,077Marian 评估师 82,192 82,192 Apostolakis, Nick GIS 分析师 87,911 82,793 5,118 Aquilon, Landen 主管 VI - 供水和下水道运营 92,064 80,986 11,077Marian 评估师 82,192 82,192 Apostolakis, Nick GIS 分析师 87,911 82,793 5,118 Aquilon, Landen 主管 VI - 供水和下水道运营 92,064 80,986 11,077
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