在第一次十字军东征期间,教会军队占领了圣城。在最神圣的寺庙地下,圣殿骑士发现了秘密的金库,里面有一个古老的恶魔神器。圣殿骑士被贪婪蒙蔽了双眼,内心软弱,跪倒在地。他们找到了一位新领主。看到神器所代表的邪恶智慧后,他们开始与魔鬼交易,并举行各种不可言说的仪式。这是第一次叛乱。教会军队撤退,耶路撒冷变成了一个堕落的深渊,地狱和我们的凡人世界现在融为一体。八个世纪以来,教会一直在发动十字军东征,夺回圣城。这片土地被彻底毁坏,到处都是纵横交错的泥泞、战壕和弹坑,绵延数千英里。这场圣战由手持恐怖武器的军队发起,双方都召唤出超自然生物,这些生物拥有巨大的力量,几乎无法阻挡。即使拥有如此不可估量的力量,两军仍处于僵持状态。
单位:员工人数(AVERAG)。来源:与工作相关事故的数量:单一报告| V.工作和职业疾病的事故| 1.1.1报告年份中未发生职业事故(TA)|总计(添加“ H”和“ M”的值)。与工作相关的不良健康人数:单一报告| V.工作和职业疾病的事故| 4。强制性参与专业疾病| 4.1。参与的案件数量(添加“ H”和“ M”的值)。死亡人数A a受伤的结果A:单一报告| V.工作和职业疾病的事故| 1.1.1报告年份中未发生职业事故(TA)|致命(添加“ H”和“ M”的值)。
1. 两种新型肺炎球菌疫苗——Prevnar 20 和 Vaxneuvance。Med Lett Drugs Ther 2021;63:188。2. HL Platt 等人。成人肺炎球菌结合疫苗 V116 (STRIDE-3) 的安全性、耐受性和免疫原性:一项随机、双盲、活性对照药对照的国际 3 期试验。Lancet Infect Dis 2024 年 7 月 1 日(电子版)。3. P Scott 等人。一项 3 期临床研究,旨在评估 V116 在 50 岁或以上接种过肺炎球菌疫苗的成人中的安全性、耐受性和免疫原性(Stride-6)。Clin Infect Dis 2024 年 7 月 31 日(电子版)。4. 美国妇产科医师学会。孕产妇免疫。实践咨询。 2022 年 10 月。网址:https://bit.ly/3ys9uyu。访问于 2024 年 9 月 26 日。5. M Kobayashi 等人。美国成年人使用 21 价肺炎球菌结合疫苗:美国免疫实践咨询委员会的建议,2024 年。MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2024;73:793。
摘要:结直肠癌 (CRC) 是全球第二大致命癌症,化疗失败与多种药物限制有关,例如非选择性分布、半衰期短和多种耐药性的产生。CRC 治疗中最有前景的策略之一是开发基于纳米材料的输送系统,该系统可以更有效地将抗肿瘤药物输送到肿瘤部位,增加肿瘤内的积累,从而提高抗肿瘤效果。除了利用实体肿瘤增加的渗透性和保留效应 (EPR) 外,这些纳米制剂还可以与单克隆抗体结合,以识别在 CRC 细胞上特异性过度表达的分子标记。纳米制剂的主动靶向性减少了与药物在健康组织中的细胞毒活性相关的不良影响,这对于改善未来癌症患者的生活质量很有意义。本综述重点介绍了用单克隆抗体功能化的药物输送纳米制剂用于 CRC 靶向治疗的体外和体内研究。关键词:纳米制剂 结肠癌 单克隆抗体 5-氟尿嘧啶 靶向治疗
1. Energix-B [乙肝疫苗(重组)] [处方信息]。北卡罗来纳州三角研究园:葛兰素史克生物制品公司;2021 年。2. Recombivax HB [乙肝疫苗(重组)] [处方信息]。新泽西州拉威:默克公司;2023 年。3. Heplisav-B [乙肝疫苗(重组),佐剂型] [处方信息]。加利福尼亚州埃默里维尔:Dynavax; 4. Prehevbrio [乙肝疫苗(重组)] [处方信息]。VBI 疫苗;2021。5. Heplisav-B [乙肝疫苗(重组),佐剂] [处方信息]。加利福尼亚州埃默里维尔:Dynavax;2020。6. 疾病控制和预防中心。病毒性肝炎:健康专业人员常见问题。2022 年 3 月 30 日更新。2023 年 4 月 29 日访问。https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/hbvfaq.htm#vaccFAQ 7. Schillie S、Harris A、Link-Gelles R、Romero J、Ward J、Nelson N。免疫实践咨询委员会关于使用新型佐剂的乙肝疫苗的建议。MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018;67:455-458。http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6715a5 8. Immunize.org。乙型肝炎:咨询专家。2022 年 5 月 26 日更新。2023 年 4 月 29 日访问。https://www.immunize.org/askexperts/experts_hepb.asp#adult
很多时候,计算机科学和计算机科学领域形成了不同的学术界。编写计算机程序也是编写操作的问题,这样执行程序就可以计算出有用的结果,并且可以在实践中实现。现代计算机理论在 20 世纪 20 年代发展起来,用来解释在无穷小尺度上观察到的波-飞点对偶,而数字计算机在随后的几十年中出现,取代了用于繁琐计算的普通计算机。在第二次世界大战期间,计算机在战时密码学中发挥了重要作用,而计算机药物对于曼哈顿计划中使用的核武器至关重要。1980 年,保罗·贝尼奥夫 (Paul Benioff) 引入了计算机图灵机,它使用计算机理论来描述简化的计算机。在 1984 年的一篇论文中,查尔斯·贝内特 (Charles Bennett) 和吉尔斯·布拉萨德 (Gilles Brassard) 将计算机理论应用于密码协议,并证明了计算机密钥分发可以增强信息安全性。一些研究人员认为,嘈杂的中规模量子计算机(NISQ)在不久的将来可能会有特殊用途,但量子门中的噪声限制了它们的可信度。近年来,公共和私营部门对量子计算研究的投资有所增加。
石房蛤毒素(STX)是最重要的海洋毒素之一,它包含一大类天然的神经毒性生物碱,通常称为麻痹性贝类毒素(PST)。1,2STX由Dino agellattette属、Gonyaulax catenella、Protogonyaulax tamarensis、Alexandrium catenella和Alexandrium minutum产生,在生活水中特别是在有害藻华(HAB)事件期间浓度相当高。3 – 5过量的STX会造成水体污染,并对其他动物、植物和微生物产生致命影响。尽管它对某些动物,例如鱼或贝类等的生长没有影响,但它会被它们包裹并在其体内积累。 STX 中毒可能导致严重甚至致命的疾病,目前尚无人工呼吸和液体疗法可解毒 STX。6 目前,澳大利亚、巴西和新西兰均已将饮用水中的石房蛤毒素浓度(毒性当量)指导值为 3 ng mL 1。7 为实时监测水环境污染、海水养殖污染和海产品安全,需要快速灵敏地检测 STX。
资料来源:1. 美国疾病控制与预防中心。乙型肝炎。引自:Hamborsky J、Kroger A、Wolfe S 编。疫苗可预防疾病的流行病学与预防。第 13 版。华盛顿特区:公共卫生基金会;2015:149-174。https:// www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/hepb.pdf。访问日期:2017 年 10 月 16 日。2. 美国疾病控制与预防中心。MMWR Morb Mortal Wkly Rep。2011;60(50):1709-1711。3. Than TT 等人。J Infect Dis。2019;219(7):1044-1048。4. 美国疾病控制与预防中心。Hamborsky J 等人编。疫苗可预防疾病的流行病学和预防。第 13 版。华盛顿特区:公共卫生基金会;2015:149-174。5. 寻找乙肝的治疗方法:需要更多的 NIH 研究。http://hepbunited.org/wp-content/uploads/2017/08/HBU-2017-NIH-Overview.pdf。2018 年 2 月 13 日访问。6. Starr SP 等人。Am Fam Physician。2011;84(12):1353-1359。7. Keeffe EB。Trans Am Clin Climatol Assoc。2006;117:227-238。8. 寻找乙肝的治疗方法:需要更多的 NIH 研究。 http://hepbunited.org/wp-content/uploads/2017/08/HBU-2017-NIH-Overview.pdf。2018 年 2 月 13 日访问
摘要:我们探讨了与 DNA 双链断裂反应和修复相关的基因缺陷导致口腔潜在恶性疾病 (OPMD) 恶性转化为口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的可能性。同源重组/范康尼贫血 (HR/FA) 缺陷,而非非同源末端连接缺陷,导致 DNA 修复途径似乎与易患 OSCC 的家族性疾病特征一致 (FA、布卢姆综合征、毛细血管扩张性共济失调);对于发生在年轻患者身上的 OSCC 来说也是如此,有时这些患者很少或没有接触过经典风险因素。即使在先天性角化不良症(一种也易患 OSCC 的端粒酶复合物疾病)中,维持端粒长度的尝试也涉及一条具有共享 HR 基因的途径。因此,HR/FA 途径中的缺陷似乎在易患 OSCC 的疾病中起着关键作用。还有一些证据表明,HR/FA 通路异常与偶发病例 OPMD 和 OSCC 的恶性转化有关。我们提供的数据表明,与致命细胞系相比,一系列 OPMD 衍生的永生角质形成细胞系中 HR/FA 基因以细胞周期依赖性方式过度表达。本研究中的观察结果有力地证明了 HA/FA DNA 修复通路在 OSCC 发展中的重要作用。
引言肺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因(1)。肺癌的总体 5 年生存率仍然很低(2)。先前的分子研究已经确定了几种致癌驱动因素,并促进了由 EGFR、ALK、RET 或 ROS1 改变驱动的肺癌令人满意的治疗方法的开发(3)。然而,对于 KRAS 获得功能突变,有效的治疗方法很少,大约 25% 的肺癌病例会发生这种突变。对 KRAS 蛋白结构、动力学和信号转导的了解仍未得到满足,这在很大程度上阻碍了直接或间接针对该致癌基因的特定抑制剂的开发。选择性 KRAS 抑制剂 (KRASi) sotorasib 可与突变半胱氨酸残基形成稳定的共价键,特异性靶向 KRAS(G12C),已获美国食品药品管理局批准,用于携带 KRAS(G12C) 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗 (4)。然而,治疗期间不可避免地会出现耐药性 (5, 6)。重要的是,肺癌中其他经常突变的 KRAS 形式,如 KRAS(G12D) 和 KRAS(G12V),仍然无法用药 (7)。靶向 KRAS 的下游效应物,如 MEK,
