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生长激素治疗期间神经母细胞瘤的发育，以使其在镶嵌特纳综合征的女孩
一名患有摩西特纳综合症的四岁女孩出现在日本东京的Jikei Katsushika医院，在那里她已经接受了GH疗法一年以提高自己的身高。她抱怨腹痛和恶心。在上腹部检测到一个明显的质量，超声检查显示8厘米的质量。因此，该患者被转诊到东京的吉基大学医院进行进一步评估。患者的病史很重要。由于身材矮小（-3.34 SD）在一个年龄和10个月时进行的细胞遗传学分析，确定了异常的核型，包括45，X 8/30细胞和47个细胞和47个细胞，XXX 22/30细胞，确认了摩西旋转综合征的诊断。她没有表现出翼状颈或幼崽外才的证据，这些颈部通常与特纳综合症有关。此外，在启动GH治疗之前进行的腹部超声检查表明，没有肾脏形态异常，例如马蹄形肾脏或肾上腺形态异常通常与该疾病有关。
嵌合性染色体变异/体细胞拷贝数变异：复杂疾病遗传关联研究的新前沿
全基因组关联研究已发现许多与复杂疾病相关的常见和罕见种系遗传变异，包括单核苷酸多态性 (SNP)、拷贝数变异 (CNV) 和其他组成结构变异。然而，很大一部分疾病易感性仍无法解释，通常称为缺失遗传性。一个越来越受关注的领域是受精后出现的遗传变异，称为嵌合体突变，发生在细胞分裂过程中。携带有害突变的细胞可能通过修复机制、细胞凋亡或免疫监视被消除，而其他细胞可以将其突变传递给子细胞。因此，在早期胚胎发育过程中，每次细胞分裂都会保留一个或多个合子后突变。随着发育的进展，这些突变不断积累，导致细胞间基因组景观多样化。因此，大多数细胞最终携带独特的基因组。虽然许多嵌合体突变可能是中性的，但某些突变可能是致病的。嵌合体可发生在体细胞和生殖细胞中，体细胞嵌合体最近因其在神经遗传疾病中的潜在作用而受到关注。合子后突变涵盖所有主要的突变类型，包括染色体非整倍体、大规模结构异常、CNV、小插入/缺失和单核苷酸变异。其中，嵌合性染色体改变，也称为体细胞CNV（sCNV），通常是由于胚胎发生过程中的染色体不稳定性造成的。这些突变主要发生在合子后或胚胎发育早期，偶尔由合子后对减数分裂错误的部分挽救而引起，导致细胞亚群携带这些突变。值得注意的是，sCNV 在人类神经元中大量存在（1）。大脑主要从外胚层发育而来，而血细胞起源于中胚层。细胞比例高的体细胞突变更有可能发生在发育早期。如果这些突变出现得足够早，例如在原肠胚形成期间或之前，它们可能同时存在于脑细胞和血细胞中。随着个体年龄的增长，克隆性造血会导致血细胞中积累大量高细胞分数体细胞突变，而这些突变可能不存在于其他组织中。因此，分析年轻个体血液的基因组数据可以识别与大脑共有的体细胞突变，为了解脑部疾病的遗传易感性提供有价值的见解（图 1）。目前至少有 8 个实验平台可用于检测 sCNV。表 1 比较了这些分子检测的分辨率、优点和缺点。其中，
嵌合型重组腺相关病毒载体 rAAV/...
摘要。背景/目的：转移性黑色素瘤患者的治疗选择有限，诊断也较差。因此，治疗的发展需要一种新的治疗方法，其中可以提出使用 rAAV 载体进行基因治疗。本研究的目的是检查 rAAV 载体在体外和体内转导小鼠黑色素瘤细胞的效率。材料和方法：实验中使用了在鸡 β-肌动蛋白和巨细胞病毒启动子的控制下编码 GFP 的不同 rAAV 血清型。使用定量 PCR 和免疫组织化学染色测试了 rAAV 载体的鼻内、腹膜内、静脉内和肿瘤内给药途径。结果：在鼻内给药 10 10 gc/0.03 ml 剂量的 rAAV/DJ-CAG 7 天后，在体内转移性细胞中观察到最高的转导效率。结论：基于 rAAV 载体的黑色素瘤基因治疗是一种可能的治疗选择。黑色素瘤是一种源自色素细胞（黑色素细胞）的肿瘤，黑色素细胞从外皮的神经组织中发展而来。黑色素瘤最常见的起点是皮肤，但也可能形成于胃肠道粘膜或眼球内。这是一种具有高转移潜力的癌症（1，2）。尽管抗癌治疗取得了进展，但因黑色素瘤导致的死亡人数仍然
Mosaic Therapeutics 任命 Barry Davies 博士为首席科学官
Mosaic Therapeutics 任命 Barry Davies 博士为首席战略官 - 前阿斯利康高级总监、全球项目负责人为领导团队增添了丰富的经验和专业知识 - 此任命将推动 Mosaic 靶向肿瘤联合疗法产品线和平台的进一步开发 英国剑桥，2024 年 10 月 7 日 — Mosaic Therapeutics, Ltd,（“Mosaic”或“公司”）是一家靶向肿瘤治疗公司，致力于解决癌症的复杂性，为患者提供新的联合疗法，今天宣布任命 Barry Davies 博士为首席战略官，领导公司的科学战略和研发团队。Barry 加入 Mosaic 时拥有超过 25 年的药物研发经验，其中包括在阿斯利康工作 19 年，最近担任高级总监、全球项目负责人。在阿斯利康任职期间，他领导了多个项目，从先导化合物优化到 II 期概念验证临床试验，主要涉及细胞信号传导、细胞凋亡和 DNA 损伤反应领域，并领导了多个药物发现计划的临床前工作，包括最近批准的 Capivasertib/Truqap。在此之前，Barry 还在阿斯利康担任过其他高级领导职务，包括临床和转化科学联盟高级总监，负责欧洲和亚太地区的伙伴关系和协作。Barry 拥有利物浦大学生物化学理学学士（荣誉）一级学位和乳腺癌转移机制博士学位。在剑桥大学 Bruce Ponder 教授实验室从事博士后工作后，他在纽卡斯尔大学北方癌症研究所建立了自己的研究小组，担任小组组长、高级讲师和英国癌症研究中心资助获得者。“Barry 在早期肿瘤药物发现和开发方面的丰富经验和专业知识将成为 Mosaic 的重要财富。 “我们非常高兴地欢迎他领导研发团队，”Mosaic Therapeutics 首席执行官 Magda Jonikas 表示。“Barry 对癌症生物学和早期药物开发的深刻理解对公司来说非常宝贵，因为我们将继续在新的生物标志物定义的环境中推进我们的靶向药物组合产品线，并使我们能够为目前几乎没有治疗选择的患者提供精准药物。”
神经发育障碍中的大脑马赛克和......
尽管外显子组测序技术发生了革命性的变化，但仍有许多高度可遗传的神经发育障碍没有明确的单基因病因。目前，在这些疾病患者中已发现了一种独特的遗传变异类型——合子后体细胞变异（嵌合体）。最近的研究估计，患儿及其父母中遗传的体细胞变异会导致大约 3-5% 的单纯性家庭患自闭症的风险。此外，越来越多的证据表明，在自闭症、局灶性皮质发育不良 (FCD) 和半脑畸形 (HME) 等疾病中存在“脑受限”嵌合体。作为针对遗传疾病的新兴精准医疗（如通路特异性抑制剂和基因疗法），分子诊断变得越来越重要。在过去十年中，深度测序技术已经得到开发并被广泛用于可靠地识别具有低嵌合水平的单核苷酸变异 (SNV)。对于由 AKT-PI3K-MOT 通路的体细胞变异引起的 HME 和 FCD2 病例，随着选择性 MTOR、AKT3 和 PI3K 抑制剂的普及，识别潜在的分子原因变得越来越重要。
病例报告：先前基因未确诊的多发性骨软骨瘤中存在 EXT1 基因的镶嵌结构变异
多发性骨软骨瘤 (MO) 是一种罕见的常染色体显性骨骼疾病，其特征是多发性良性肿瘤（称为骨软骨瘤）的发展。该病主要由 EXT1 或 EXT2 基因的功能丧失变异引起，通过既定的诊断标准可以相对准确地进行临床诊断。尽管如此，在对两个基因的编码区进行测序和拷贝数分析后，仍有相当一部分 MO 病例（10% - 20%）未得到解决。在我们的研究中，我们在两例患者中发现了马赛克结构变异，这两名患者最初在 MO 的标准基因分析中得到了阴性结果。具体而言，检测到了影响 EXT1 基因中外显子 8 - 11 和外显子 2 - 11 的马赛克缺失。一例进行了 RNA 分析，两例均进行了基因组测序。迄今为止，仅报告了与 MO 相关的六种马赛克拷贝数变异，在两个基因的已知变异中占少数。我们的报告对这些发现进行了详细的分析，强调了先进的基因检测技术在检测 EXT1/2 基因中的嵌合变异方面的重要性。
基于高光谱图像和叶绿素含量的苹果镶嵌性疾病严重程度的定量评估
摘要：苹果镶嵌病毒（APMV）的感染会严重损害苹果叶的细胞结构，从而导致叶叶绿素含量（LCC）降低和果实产量降低。在这项研究中，我们提出了一种新的方法，该方法利用高光谱成像（HSI）技术来无损地监测APMV感染的苹果叶子，并预测LCC作为疾病严重程度的定量指标。LCC数据是从360个APMV感染的叶片中收集的，并使用竞争性自适应重新加权采样算法选择最佳波长。基于增强和堆叠策略构建了高精度LCC倒置模型，其验证集R 2 V为0.9644，表现优于传统的集合学习模型。该模型用于反转LCC分布图像，并计算每个叶子的LCC变异（CV）的平均和系数。我们的发现表明LCC的平均和简历与疾病的严重程度高度相关，并且与敏感波长的结合使疾病严重程度的准确鉴定（验证集合集合= 98.89％）。我们的方法考虑了植物化学成分的作用，并在叶片尺度上对疾病严重程度进行了全面评估。总体而言，我们的研究提出了一种有效的方法来监测和评估苹果叶的健康状况，提供了可以帮助疾病严重程度的量化指数，可以帮助预防和控制疾病。
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