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携带分子有效载荷的药物纳米颗粒 (NP) 用于诊断和医疗等医疗目的。目前,发现一种新的有效临床治疗应用候选药物的研究过程是一个耗时耗力的过程,因为 NP 的行为方式不确定,需要进行大量实验来研究用于临床的 NP 药物的特性。众所周知,计算机实验是研究生物和临床系统以及评估药物效率的有力工具,可以显著减少所需的体内实验次数。为此,在本研究中,我们提出了一种基于 NP 的药物的新型时空药代动力学-药效学 (PKPD) 模型。所提出的模型考虑了心血管系统中的血流以及药物流动过程中和目标部位发生的 PKPD 动态。我们利用 13 种不同的 NP 在小鼠身上进行五次体内实验,结果表明,与之前的模型相比,所提出的模型具有更好的保真度。
这种菌株是研究免疫反应调节和探索免疫耐受性机制的宝贵工具。它可以对针对PD-1的人类特异性单克隆抗体或其他治疗剂进行临床前评估,尤其是在免疫肿瘤学中。研究人员还可以研究涉及PD-1封锁的组合疗法,例如与CTLA-4抑制剂或癌症疫苗一起使用。此外,该模型与自身免疫性疾病和移植排斥研究有关,其中调节PD-1信号传导具有治疗意义。
最多可容纳 18 名参与者,其中包括来自索邦大学、巴黎狄德罗大学和巴黎第十一大学的硕士 2 年级学生、外国研究生和资深科学家,课堂上将进行互动式授课。该课程旨在成为一个卓越的平台,学生可以与世界各地的顶级科学家会面并密切互动,以讨论、交流想法并建立宝贵的联系,从而在职业生涯的早期建立小鼠遗传学家网络。学生将能够理解基础研究的重要性以及广泛的跨学科方法对改善人类和动物健康的重要性。我们还旨在提供指导和辅导,以帮助学生未来的职业生涯。2019-2020 课程包括许多实践课程,分别侧重于小鼠解剖学和病理学、胚胎学、孟德尔和复杂性状的遗传图谱、行为研究、小鼠基因组的操作和表型表征。
BD Horizon Realblue™613(RB613)染料是BD®家族的一部分。这是一个串联荧光色素,在492 nm处具有激发最大(EX MAX),在613 nm处最大发射(EM MAX),使用抗体-DYE结合物测量。由BD®创新驱动,RB613可在光谱和常规的细胞仪上使用,并被蓝色激光器(488-nm)兴奋,并通过561 nm Yellow-Green Laser降低了激发。对于配备蓝色激光器(488-nm)的常规仪器,RB613可用作PE-CF594的替代方案,我们建议使用以610 nm接近的光滤光片(例如,610/20-NM带通滤波器)。用于配备蓝色激光器(488 nm)的光谱仪器,可以与PE-CF594结合使用。RB613平均比蓝色激光器的PE-CF594更明亮。
建议的模型最终放弃了电子设备。鼠标和键盘的功能将由人手完成。该系统需要输入物联网设备、网络摄像头。该模型建议检测人手并跟踪其手势。手势包括指向手指、触摸指尖,从而实现鼠标和键盘的各种功能。进一步检测手势,功能将完成,例如打开记事本应用程序、在记事本应用程序上打字。相机的输出将显示在系统的屏幕上,以便用户可以进一步校准它。NumPy 和鼠标是用于创建此系统的 Python 要求 - 在项目第一阶段,实施和探索是在虚拟鼠标上进行的,在项目第二阶段,是在虚拟键盘上进行的。还包括一些小型项目,例如跟踪手掌并显示帧速率的手部跟踪、计数手指并使用手部跟踪模块作为基础的手指计数。后来,还实现了通过提取某些手部特征来控制音量的手势音量控制。这些项目旨在提高生产力。我们使用 Open-CV、Media-Pipe 和 Python 等技术。Media-Pipe 由 Google 开发。它非常高效,有助于为 AI 项目提供快速解决方案。
描述 DLL1(Delta 样蛋白 1)是一种 I 型膜蛋白,属于 Notch 配体的 DSL(Delta/Serrate/Lag2)家族。它是胚胎发育和成体干细胞维持所必需的。哺乳动物中有五种 Notch 配体(DLL1、DLL3、DLL4、Jagged-1 和 Jagged-2)和四种 Notch 受体(Notch-1 至 Notch-4)。DLL1 广泛表达,小鼠 DLL1 与人类和大鼠 DLL1 的氨基酸序列同一性分别为 91% 和 95%。Notch 受体与其配体的相互作用导致 ADAM(一种解整合素和金属蛋白酶)和早老素/γ 分泌酶依次进行蛋白水解,导致细胞外结构域脱落并产生可溶性 ICD(细胞内结构域)信号片段,这些片段转位到细胞核中与转录因子相互作用。 DLL1 在其细胞外结构域中以与 Notch 受体类似的方式由 ADAM10 进行蛋白水解加工,其 ICD 可能参与双向信号传导。DLL1 诱导的 Notch 信号通过其对分化和增殖的影响来调节细胞谱系、细胞特化、细胞模式和形态形成。DLL1 在大脑发育的许多不同层面上发挥着重要作用。在小脑发育过程中,DLL1 是伯格曼神经胶质层形成及其形态成熟所必需的。在新皮质发育过程中,DLL1- Notch 信号协调祖细胞在径向和带状边界上的分裂和分化。
描述 小鼠 FLT3L 最初是从鼠 T 细胞系 P7B-0.3A4 克隆出来的;人类和小鼠 FLT3L 蛋白有 72% 的氨基酸相同性。FLT3L 是合成的 I 型膜结合蛋白,经切割后可变成可溶性生长因子。此外,据报道,由于可变剪接,可溶形式的 FLT3L 也存在。TACE (ADAM17) 在 FLT3L 胞外域脱落中起关键作用;事实上,缺乏 TACE 的小鼠的血清 FLT3L 水平会降低。FLT3L 对两种主要树突状细胞 (DC) 亚群的发育至关重要:常规树突状细胞 (cDC) 和浆细胞样树突状细胞 (pDC)。树突状细胞发育或数量的变化会改变 T 细胞免疫力和耐受性。 DCs 和 Tregs 之间的反馈回路通过 FLT3L 进行调节,因为研究表明,DC 扩增引起的 Tregs 增加会延迟小鼠 1 型自身免疫性糖尿病和 IBD 的发病。此外,FLT3L 促进 Tregs 的形成,从而降低小鼠抗原诱发性关节炎的严重程度。类风湿性关节炎 (RA) 患者的滑液中 FLT3L 升高,FLT3L 已被纳入预测可能发展为 RA 的临床前标志物组。疟原虫感染触发的先天传感通路通过 FLT3L 释放调节 DC 稳态和适应性免疫。在疟原虫感染期间,人类和小鼠体内检测到高水平的 FLT3L 和增加的 DCs。