40通信:l.teboul@har.mrc.ac.uk。41通信:steve.murrav@jax.org。*作者及其隶属关系清单出现在本文的末尾。补充材料作者贡献中可用的其他贡献者的完整列表M.-C。 B.,A.Y.R.E.K.,R.K.,H.L.,Y.J.L.,I.L.,A-M.M.,T.F.M.,V.M.F.,S.N.,L.M.M.J.N.,G.T.T.T.T.T.T.M.F.,G.T.O.,G.P.,G.P. D.,M.V.W.,B.J.W.,J.A.W.,L.T。和S.A.M生成的数据,开发的数据工具和数据库以及/或进行了数据和统计分析; A.Y.,D.J.A.,A.L.B,A.B.,S.D.M.B.,H-J.G.C.,Med。 R.S.,J.K.S.,W.C.S.,T.S.,K.P.S.,G.P.T-V。 指导各自机构的研究; M.-C。 B.,L.T。和S.A.M撰写了论文。R.E.K.,R.K.,H.L.,Y.J.L.,I.L.,A-M.M.,T.F.M.,V.M.F.,S.N.,L.M.M.J.N.,G.T.T.T.T.T.T.M.F.,G.T.O.,G.P.,G.P. D.,M.V.W.,B.J.W.,J.A.W.,L.T。和S.A.M生成的数据,开发的数据工具和数据库以及/或进行了数据和统计分析; A.Y.,D.J.A.,A.L.B,A.B.,S.D.M.B.,H-J.G.C.,Med。 R.S.,J.K.S.,W.C.S.,T.S.,K.P.S.,G.P.T-V。指导各自机构的研究; M.-C。 B.,L.T。和S.A.M撰写了论文。
此ELISA套件使用三明治 - elisa作为方法。该试剂盒中提供的微elisa带状板已与特异性脂肪酶构件N的抗体N.添加到适当的Micro-Elisa条板孔中,并将样品添加到特定抗体中。然后将特异性的辣根过氧化物酶(HRP)缀合的抗体n添加到每个微ELISA带状板中,并孵化。自由组件被冲走。将TMB基材解决方案添加到每个孔中。只有那些包含脂肪酶成员N和HRP共轭脂肪酶成员N抗体的井将呈蓝色,然后在添加停止溶液后变成黄色。光密度(OD)以450 nm的波长进行分光光度法测量。OD值与脂肪酶成员N的浓度成正比。您可以通过将样品的OD与标准曲线进行比较来计算样品中脂肪酶n的浓度。
樱桃MW 2200的符合人体工程学设计,该设计适合于手的自然曲率,使您可以舒适地工作更长的时间。紧凑型和无线计算机鼠标足够小,可以放在提供的袋中,并随身携带。其对称形状使其非常适合左手或右手用户。多亏了1,300-DPI光学传感器,樱桃MW 2200几乎可以在任何表面上进行精确的导航和流体光标控制。樱桃的名称一直代表键盘和鼠标的最高质量,而MW 2200也不例外,是您可以依靠的鼠标。其自动节能模式可允许使用随附的单个AA电池使用12个月的使用情况。将USB接收器插入计算机或笔记本电脑后,就可以归功于Plug&Play。额外的小纳米接收器提供可靠的连接,范围最多10米。Cherry MW 2200无绳鼠标将是您旅行和旅行时的忠实伴侣。
。CC-BY-NC 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 3 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.03.27.587069 doi:bioRxiv 预印本
Deep phenotyping of the Cdhr1 -/- mouse validates its use in pre-clinical studies for human CDHR1 -associated retinal degeneration Imran H. Yusuf, MRCP, FRCOphth, 1,2 Michelle E. McClements, PhD, 1,2 Robert E. MacLaren, FRCOphth, DPhil, 1,2 Peter Charbel Issa, FEBO, DPhil 1,2 *
摘要 目的。脑弹性成像可以揭示随着年龄、疾病和损伤而发生的结构和组成的细微但具有临床重要意义的变化。方法。为了量化衰老对小鼠脑弹性成像的具体影响,并确定影响观察到的变化的关键因素,我们对一组从年轻到老年的野生型健康小鼠应用了 2000 Hz 的光学相干断层扫描混响剪切波弹性成像。主要结果。我们发现随着年龄的增长,僵硬性呈明显增加趋势,在这个样本组中,从 2 个月到 30 个月,剪切波速度增加了约 30%。此外,这似乎与全脑液含量的下降密切相关,因此老年人的大脑含水量较少,僵硬性较大。应用流变学模型,通过对脑液结构的淋巴系统部分进行特定分配,以及脑实质硬度的相关变化,捕捉到强烈的影响。意义重大。弹性成像测量的短期和长期变化可能为脑淋巴系统液体通道和脑实质成分的渐进和精细变化提供敏感的生物标志物。
摘要:在心脏分化期间,许多因素有助于心脏的发展。了解心脏发展的分子机制将有助于打击心血管疾病,这是全球发病率和死亡率的主要原因之一。在主要机制中,我们确实找到了Cripto。cripto。同时,现在已经知道心脏信号通路与包括miR-1在内的肌瘤的表达密切相关。此miR-1是肌肉特异的mir之一; miR-1的异常表达在心脏疾病中起着至关重要的作用。鉴于这种情况,我们的研究旨在评估心脏发育过程中Cripto和miR-1之间的反相关性。我们分别以胚胎体(EB)为代表的心脏体外模型和胚胎癌细胞系分别源自小鼠(P19细胞)的胚胎衍生的明星赛瘤。首先,通过荧光素酶测定,我们证明了Cripto是miR-1的靶标。按照这一结果,我们观察到,随着分化的数量的增加,十字形基因表达降低,而miR-1的水平也会增加。此外,在p19细胞中使miR-1沉默后,十字准则表达增加。在分化后细胞中用眼镜蛇心脏毒素(CTX)诱导损伤,我们注意到miR-1表达降低并增加了十字形。最后,在小鼠心脏活检中,我们通过监测基因表达观察到右心室和左心室中Cripto和miR-1的分布。这些结果使我们能够检测miR-1和Cripto之间的反相关性,这可能代表了鉴定新疗法的新药理靶标。
。cc-by-nd 4.0国际许可在A未获得Peer Review的认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年4月12日。; https://doi.org/10.1101/2023.02.21.529381 doi:biorxiv Preprint
高水平的血浆胆固醇,尤其是高密度的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),与阿尔茨海默氏病的风险增加有关。等离子体中的胆固醇酯转移蛋白(CETP)在脂蛋白之间分布胆固醇酯,并增加血浆中的LDL-C。在流行病学上,CETP活性的降低与衰老,寿命和阿尔茨海默氏病风险较低的持续认知表现有关。因此,可以重新使用药理学CETP抑制剂以治疗阿尔茨海默氏病,因为它们在降低CETP活性和LDL-C方面是安全有效的。尽管CETP主要由肝脏表达并分泌到血液中,但它也由大脑中的星形胶质细胞表达。因此,确定CETP抑制剂是否可以进入大脑很重要。在这里,我们描述了CETP转基因小鼠的血浆,肝脏和脑组织中CETP抑制剂撤离蛋白的药代动力学参数。我们表明,在40 mg/kg i.v.后,撤离蛋白持续交叉横穿血液 - 脑屏障,可在脑组织中检测到0.5小时。在非线性函数中注射。我们得出的结论是,撤离蛋白可能被证明是治疗阿尔茨海默氏病中CETP介导的胆固醇失调的好候选者。
染色体工程已在酵母中成功尝试,但在包括哺乳动物在内的高等真核生物中仍然具有挑战性。在这里,我们报告了小鼠中的程序性染色体连接,这导致在实验室中产生了新的核型。使用单倍体胚胎干细胞和基因编辑,我们融合了两条最大的小鼠染色体,即染色体 1 和 2,以及两条中等大小的染色体,即染色体 4 和 5。染色质构象和干细胞分化受到的影响最小。然而,携带融合染色体 1 和 2 的核型导致有丝分裂停滞、多倍体化和胚胎致死,而由染色体 4 和 5 组成的较小融合染色体能够传递给纯合后代。我们的结果表明在哺乳动物中进行染色体水平工程的可行性。