这种菌株是研究免疫反应调节和探索免疫耐受性机制的宝贵工具。它可以对针对PD-1的人类特异性单克隆抗体或其他治疗剂进行临床前评估,尤其是在免疫肿瘤学中。研究人员还可以研究涉及PD-1封锁的组合疗法,例如与CTLA-4抑制剂或癌症疫苗一起使用。此外,该模型与自身免疫性疾病和移植排斥研究有关,其中调节PD-1信号传导具有治疗意义。
肺中的基因组编辑具有提供治疗蛋白的长期表达以治疗肺遗传疾病的潜力。虽然将CRISPR的有效输送到肺部仍然是一个挑战。NIH体细胞基因组编辑(SCGE)con-正在开发用于疾病组织中基因组编辑的安全有效方法。由财团成员开发的方法由SCGE小型测试中心独立验证,以建立严格和可重复性。我们已经开发了并验证了双重腺相关病毒(AAV)CRISPR平台,该病毒支持了小鼠肺气道中Lox-Stop-Stop-Stop-lox-Tomato Reporter的有效编辑。在进行AAV血清型5(AAV5)的分型链球菌Cas9(SPCAS9)和单个指南RNA(SGRNA)后,我们观察到19% - 26%的番茄阳性细胞,包括俱乐部和纤毛粘性的上皮细胞类型。这个高效的AAV输送平台将有助于研究肺部和其他组织类型中的治疗基因组编辑。
由于开发这些模型的个人重点,新鼠标模型的抽象全面详细表征可能会具有挑战性。经常设计用于在有限数量的组织,阶段和/或其他情况下测试特定假设的模型。该模型是否会产生所需的表型,超出所需环境的表型可能是非常重要的工作密集型,并且通常不进行这些研究。但是,更广泛的表型引起的一般信息对于更广泛的科学界来说是无价的。国际小鼠表型联盟(IMPC)及其子公司,例如淘汰小鼠项目(KOMP),在简化此过程方面取得了长足的进步。尤其是,在整个胎儿/发育阶段检查内部器官系统方面,Microct的使用一直是宝贵的资源。在这里,我们提供了几种新颖的小插曲,证明了Microct在基于人类疾病相关性和未预测的基于人类疾病相关性的心脏表型中的实用性。
樱桃MW 2200的符合人体工程学设计,该设计适合于手的自然曲率,使您可以舒适地工作更长的时间。紧凑型和无线计算机鼠标足够小,可以放在提供的袋中,并随身携带。其对称形状使其非常适合左手或右手用户。多亏了1,300-DPI光学传感器,樱桃MW 2200几乎可以在任何表面上进行精确的导航和流体光标控制。樱桃的名称一直代表键盘和鼠标的最高质量,而MW 2200也不例外,是您可以依靠的鼠标。其自动节能模式可允许使用随附的单个AA电池使用12个月的使用情况。将USB接收器插入计算机或笔记本电脑后,就可以归功于Plug&Play。额外的小纳米接收器提供可靠的连接,范围最多10米。Cherry MW 2200无绳鼠标将是您旅行和旅行时的忠实伴侣。
follistatin抗性激活素A(Fracta)是一个修饰的激活素A的版本,该版本旨在减少与Follistatin的结合。这是一种与I型(ACT RI-A和ACT RI-B)和II型(ACT RIII-A和ACT RII-A和ACT RII-B)丝氨酸 - 硫代硫代基因酶激酶受体(Attisano等人(Attisano等人)结合的二硫键均二聚体(两个β-A链)。活化素主要通过SMAD2/3蛋白发出信号,以调节各种功能,包括细胞增殖,分化,伤口愈合,凋亡和代谢(McDowell等人)。激活素A信号传导受卵泡素的结合来调节,该结合阻断了II型受体结合位点(Harrington等人)。激活素A保持人类胚胎干细胞的未分化状态(James等人; Xiao等人),还促进了人类胚胎干细胞分化为确定的内胚层(D'Amour等人)。该产品无动物成分(ACF)。
摘要 1 型和 2 型糖尿病相关的并发症,如糖尿病周围神经病变和糖尿病足溃疡,是一个日益严重的医疗保健问题。此外,随着糖尿病患者年龄的增长,这种担忧也随之增加,因为他们更容易出现并发症。为了解决这个日益严重的问题,了解导致与糖尿病代谢紊乱相关的病理变化的生理波动非常重要。我们的研究使用单细胞 RNA 测序探索了 12 周龄和 21 周龄健康和糖尿病小鼠后爪免疫细胞群的失调,以深入了解慢性糖尿病期间远端肢体发生的免疫紊乱。在 21 周龄的 Lepr db/db 小鼠中,肥大细胞/嗜碱性粒细胞、真皮 γδ T 细胞、异质性 T 细胞和 2 型先天淋巴细胞均有所增加。此外,巨噬细胞代表了最大的免疫细胞簇,并且与免疫特异性途径相关的基因数量增加最多。巨噬细胞亚群显示,21 周龄糖尿病小鼠后爪中血管生成 Lyve1 + MHCII lo 巨噬细胞偏向,这与组织学上 21 周龄糖尿病小鼠后爪中 Lyve1 + 巨噬细胞的增加相对应。我们的结果表明,在 2 型糖尿病中,多种免疫细胞类型的免疫功能和表型不仅会随着代谢紊乱而改变,还会随着疾病持续时间而改变,这可能解释了糖尿病患者对远端肢体病变的易感性增加的原因。
摘要:“泡泡糖”酰基辅酶 A 合成酶 (ACSBG1) 是小鼠大脑发育过程中脂质代谢的关键因素,可促进长链脂肪酸 (LCFA) 的激活及其与对大脑功能至关重要的脂质种类的结合。ACSBG1 将 LCFA 转化为酰基辅酶 A 衍生物,支持重要的代谢过程。缺乏 ACSBG1 的果蝇突变体表现出神经退化,并且极长链脂肪酸 (VLCFA) 水平升高,这是人类 X 连锁肾上腺脑白质营养不良 (XALD) 的特征。为了探索 ACSBG1 的功能和作为 XALD 治疗靶点的潜力,我们创建了 ACSBG1 敲除 (Acsbg1 − / − ) 小鼠并检查了其在发育过程中对大脑 FA 代谢的影响。从表型上看,Acsbg1 − / − 小鼠与野生型 (wt) 小鼠相似。 ACSBG1 表达主要出现在 XALD 病理受影响的组织中,即大脑、肾上腺和睾丸。ACSBG1 耗竭并未显著降低这些组织类型中的总 ACS 酶活性。在成年小鼠大脑中,ACSBG1 表达在小脑中最高;在生命第一周内检测到的低水平此后急剧增加。出乎意料的是,Acsbg1 − / − 与 wt 小鼠相比,小脑中的饱和 VLCFA 水平较低,而不是较高,尤其是在一周龄之后。野生型和 Acsbg1 − / − 小鼠的单不饱和 ω 9 FA 和多不饱和 ω 3 FA 水平的发育变化也不同。ACSBG1 缺乏会影响几种小脑 FA 代谢酶的发育表达,包括合成 ω 3 多不饱和 FA 所需的酶,ω 3 多不饱和 FA 是生物活性信号分子(如二十烷酸和二十二碳烯酸)的前体。膜脂质 FA 组成的这些变化可能会影响膜流动性,从而影响身体对炎症的反应。我们得出结论,尽管有令人信服的间接证据,但 ACSBG1 不太可能直接导致 XALD 病理,从而降低了其作为治疗靶点的潜力。相反,应进一步研究 ACSBG1 敲除对由二十烷酸和/或二十二碳烯酸调节的过程的影响。
AFFILIATIONS American Association of Community Theatres ArtsMemphis Southeastern Theatre Conference Tennessee Arts Commission Tennessee Theatre Association THEATRE MEMPHIS STAFF Debbie Litch, Executive Producer Administrative Staff Lisa Hall-Hayes, Operations Manager Randall Hartzog, Director of Marketing/ Communications Kaitlin Brucker, Office Manager/Usher Coordinator Lisa Chang, Finance Manager Christina Hendricks, Senior Box Office Assistant Sharri Reid, Box Office Assistant Julia Truelove, Box Office Assistant Molly Waugh, Box Office Assistant Claudia Bacigalupo, House Manager Natalie Chamblin , House Manager Daniel Myers-Ray, House Manager Abi Wiggins, House Manager Johnny Gaither, Building & Grounds Production Staff Michael Compton, Production Manager/ Technical Director Becky Caspersen, Director of Outreach, Education, Volunteer Engagement & Stage Management Gary Beard, Music Consultant Amie Eoff, Resident Costume Director Jack Netzel-Yates, Resident Scenic Designer/ Properties Master Nicole Northington, Resident Lighting Designer Ashley Selberg, Costume Shop Manager Brigette Hutchison, Costume Shop Technician Maggie Jackson, Assistant Technical Director Chelsea Robinson , Stage Management & Programs: Tech Academy, Volunteers & Daytime A Christmas Carol Abi Wiggins , Outreach & Programs: TM Prep, SkillSet & Festivals卡隆·塞缪尔(Karon Samuels),教育与计划:阅读与艺术票房中的与女性联系:901.682.8323广告:901.682.0264 www.theatrememphis.org
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 7 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.05.17.541233 doi:bioRxiv preprint
饮酒障碍(AUD)是一个重大的全球健康问题。尽管男性的发生率较高,但女性的AUD患病率和与酒精相关的负面结果正在上升。人类中的孤独感与饮酒的增加有关,传统的啮齿动物饮酒模型涉及单一住房,对研究社会富集提出了挑战。我们开发了Liq parti(带有多动物RFID跟踪集成的LICK实例量化器),这是一种开放式工具,可在集体式的环境中检查家居笼子连续连续的访问两瓶选择饮酒行为,研究性别和社会隔离对C57BL/6J小鼠中乙醇消耗的影响以及性别隔离对乙醇消耗的影响。liq parti,基于我们先前开发的单层Liq HD系统,可以使用基于电容的传感器和RFID技术准确跟踪饮酒行为。组成群的雌性小鼠比男性表现出更高的乙醇偏好,而男性则显示出与笼子变化相关的乙醇偏好的独特波动模式,这表明潜在的应力或新颖的反应。慢性乙醇摄入量明显改变了男性和雌性小鼠之间的回合微观结构,突出了性别和社会环境对饮酒行为的影响。liq HD系统的社会隔离在性别中放大了液体摄入量和乙醇偏好,并伴随着性别微观结构的性别和流体依赖性变化。然而,这些影响在重新定位后在很大程度上扭转了,表明这些行为对社会环境的可塑性。利用一种新型的集体房屋笼式莱克计设备,我们的发现说明了C57BL/6J小鼠自愿性饮酒行为中性别和住房条件的关键相互作用,从而促进了对AUD病因的潜在贡献的细微见解。
