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七天体外抗菌作用
摘要：提出了一种体外抗菌药物活性研究的新方法，作为了解载体如何在长时间（7 天）内影响药物作用的有效策略。在本文中，我们观察了氟喹诺酮莫西沙星 (MF) 与 β-环糊精磺丁基醚衍生物 (SCD) 及其聚合物 (SCDpol) 的非共价复合物中的抗菌效率。我们对两种表面形态不同的大肠杆菌菌株进行了体外研究。发现 MF 在液体培养基中 3-4 天后失去抗菌作用，而将药物加入 SCD 中会导致 MF 抗菌活性在实验后 1-5 天内增加高达 1.4 倍。在 MF-SCDpol 的情况下，我们观察到 MF 作用增加了 12 倍，并且有延长抗菌活性的趋势。我们通过 TEM 可视化了 MF 和 MF 载体暴露期间的这种现象（细菌、细胞膜和表面形态的状态）。SCD 和 SCDpol 不会改变药物的作用机制。细胞上的颗粒吸附是决定观察到的效果的关键因素。细菌表面的蛋白质菌毛使药物载体吸附增加了 2 倍，因此具有菌毛的菌株更适合于拟议的治疗。此外，还提出了通过 TEM 可视化 CD 聚合物在细菌上的吸附的方法。我们希望提出的综合方法将有助于药物输送系统的研究，以揭示长期抗菌作用。
靶向解吸电喷雾电离质谱成像用于药物分布、毒性和组织分类研究
摘要：随着质谱成像 (MSI) 在药物研发中的应用越来越广泛，我们有机会开发出结合探索性高性能分析和更高容量、更快靶向 MSI 的分析流程。因此，为了实现更快的 MSI 数据采集，我们提出了利用三重四极杆 (TQ) 质谱分析仪的分析物靶向解吸电喷雾电离质谱成像 (DESI-MSI)。与传统的飞行时间 (TOF) 质谱分析仪相比，评估的平台配置提供了更高的灵敏度，因此有可能生成适用于药物研发的数据。该平台成功运行，采样率高达 10 次扫描/秒，与同类 DESI-TOF 设置上常用的 1 次扫描/秒相比具有优势。更高的扫描速率使得研究内源性脂质物种（如磷脂酰胆碱）和四种口服药物（厄洛替宁、莫西沙星、奥氮平和特非那定）的解吸/电离过程成为可能。这可用于了解解吸/电离过程的影响，从而优化操作参数，与 DESI-TOF 分析或基质辅助激光解吸/电离 (MALDI) 平台相比，提高了脑组织切片中奥氮平和主要奥氮平代谢物羟基奥氮平的化合物覆盖率。该方法可以减少记录信息量，从而将数据集的大小从每个实验高达 150 GB 减少到几百 MB。在案例研究中证明了该方法对绘制药物分布图、药物引起的肾毒性的空间分辨分析以及卵巢肿瘤标本的分子组织学组织分类的适用性，其性能得到了改善。
亚历山大·K·汉森
亚历山大·K·汉森 加州州立大学弗雷斯诺分校 电子邮件：akhansen@mail.fresnostate.edu 科学与数学学院 网站：https://alexandriahansen.com 2555 E. San Ramon Avenue Twitter：https://twitter.com/AliKaaay Fresno, CA 93740-8034 电话：(559) 278-1676 现任职务 2018 年至今 科学助理教授 教师教育联合协调员 自然科学学位项目 助理主任，STEM 教育中心 加州州立大学弗雷斯诺分校 教育 2018 年加州大学圣巴巴拉分校博士学位科学教育委员会：Danielle Harlow 博士、Julie Bianchini 博士和 Jason Duque 博士 论文：预备小学教师对创客博览会活动的设计和促进如何影响儿童学习的差异 2015 加州大学圣巴巴拉分校 科学教育文学硕士 2011 洛杉矶洛约拉马利蒙特大学 中学科学教学证书（2013 年通过） 2010 加州大学欧文分校 生物科学理学学士；教育辅修 专业经历 2016-18 研究生研究员 , 加州大学圣巴巴拉分校教育系 科学与数学教师研究计划 (SMTRI) 2016-18 研究生研究员 , 加州大学圣巴巴拉分校教育系 CalTeach：科学与数学计划 2013-18 项目协调员 , 加州纳米系统研究所，加州大学圣巴巴拉分校 科学思想学院 2016 课程设计师兼顾问 沃尔夫探索与创新博物馆 (MOXI)，加州圣巴巴拉 2013-16 研究生研究员 , 加州大学圣巴巴拉分校计算机科学系 开发基础学习进程以整合计算思维 2014-15 研究生评估员 , 加州纳米系统研究所，加州大学圣巴巴拉分校科学与工程合作中心
引文 Pan J, Zheng H, Xu J 和 Pan S (2024) 使用托法替尼治疗类风湿关节炎局灶性肌炎的有效策略：
一名 58 岁女性，有 10 年稳定性 RA 病史，每日服用来氟米特 (20 mg) 治疗，出现左腰椎、臀部和腿部疼痛，持续一个月，并在过去十天内恶化。患者自诉近期无疾病、受伤或旅行史，也没有肌炎家族史。她的 RA 病情稳定，无明显关节肿胀或疼痛。体格检查时，发现左髂和腰部有压痛，可触及皮下肿块，左下肢活动受限。实验室检查显示炎症标志物升高，包括 CRP（172.6 mg/ L）、血清淀粉样蛋白 A（>320.0 mg/L）、丙氨酸氨基转移酶（60 U/L）、天冬氨酸氨基转移酶（115 U/L）、CK（2408 U/L）和乳酸脱氢酶（428 U/L）。抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗肌炎谱抗体、结核感染T细胞、肿瘤标志物等检查均为阴性。磁共振成像（MRI）显示左侧髂腰肌、腰大肌、竖脊肌弥漫性肿胀，怀疑感染（图1）。超声引导下穿刺活检显示横纹肌局部成纤维细胞增生及炎性细胞浸润（图2）。初始治疗使用左旋沙星和塞来昔布无效，进一步使用头孢曲松和莫西沙星治疗也无效，并伴有反复低烧。风湿病科会诊提示可能为RA相关肌炎。静脉注射甲基强的松龙（每日 40 毫克）治疗可显著改善疼痛和发烧，并降低炎症标志物。然而，患者不愿继续接受类固醇治疗，并被转至传染病科。在另一家医院的重新评估和肌肉活检显示胶原纤维增生和慢性
通过中心基因网络分析和连接图谱预测肝内胆管癌新型候选药物
摘要：肝内胆管癌 (ICC) 是一种恶性肿瘤，需要有效的全身治疗。基于基因表达谱的分析可以有效筛选潜在候选药物，作为 ICC 患者的新疗法。从基因表达综合 (GEO) 和癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库下载了 ICC 和正常胆管上皮细胞的 RNA 表达谱。使用基因本体 (GO) 和京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 数据库完成差异表达基因 (DEG) 的功能注释和富集通路分析。通过 WGCN 分析 (WGCNA) 构建加权基因共表达网络 (WGCN)。分析了 DEG 和共表达基因模块中的关键基因以生成蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络。研究了筛选出的十大枢纽基因与ICC患者总生存期和无病生存期之间的关联。进行连接图（cMap）分析以利用枢纽基因识别ICC的潜在药物。从1287个GSE-DEG，8183个TCGA-DEG和1226个混合模块基因的重叠基因中共选出151个关键基因。分析蛋白质-蛋白质相互作用共发现10个感兴趣的枢纽基因（CTNNB1，SPP1，COL1A2，COL3A1，SMAD3，SRC，VCAN，PKLR，GART，MRPS5）。使用 cMap 筛选出对 ICC 具有潜在疗效的候选药物包括三种酪氨酸激酶抑制剂（达沙替尼、NVP-BHG712、替凡替尼）、两种大麻素受体激动剂（棕榈酰乙醇酰胺、花生四烯酸酰胺）、两种抗生素（莫西沙星、阿莫西林）、一种雌激素受体激动剂（左炔诺孕酮）、一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂（MK-2206）和其他小分子。通过网络和 PPI 分析，我们能够识别出治疗 ICC 的潜在药物。新基因表达谱的识别和相关药物筛选可能会加速识别治疗 ICC 的潜在新药物疗法。
ASTC 护照计划参与者
湾区探索博物馆，索萨利托，(415) 339-3936 ID 必填 布埃纳维斯塔自然历史和科学博物馆，贝克斯菲尔德，(661) 324-6350 加州科学中心，洛杉矶，(323) 724-3623 夏伯特太空与科学中心，奥克兰，(510) 336-7300 ID 必填 儿童创造力博物馆，旧金山，(415) 820-3320 拉哈布拉儿童博物馆，拉哈布拉，(562) 383-4236 ID 必填 哥伦比亚纪念航天中心，唐尼，(562) 231-1200 ID 必填 CuriOdyssey，圣马特奥，(650) 342-7755 ID 必填 洛杉矶探索立方，西尔马，(818) 686-2823 ID 必填 探索Cube Orange County，圣安娜，(714) 542-2823 ID 必填 Exploratorium，旧金山，(415) 528-4321 ID 必填 Explorit Science Center，戴维斯，(530) 756-0191 ID 必填 Fleet Science Center，巴尔博亚公园，(619) 238-1233 ID 必填 Gateway Science Museum，奇科，(530) 898-4121 Kern County Museum，贝克斯菲尔德，(661) 437-3330 ID 必填 Kidspace Children's Museum，帕萨迪纳，(626) 449-9144 ID 必填 Lindsay Wildlife Experience，核桃溪，(925) 935-1978 Maturango Museum of the Indian Wells Valley，里奇克雷斯特，(760) 375-6900 MOXI The Wolf Museum of Exploration +创新博物馆，圣巴巴拉，(805) 770-5000 身份证号必填 加州州立理工大学洪堡分校自然历史博物馆，阿克塔，707) 826-4480 洛杉矶县自然历史博物馆，洛杉矶，(213) 763-3426 身份证号必填 普莱瑟自然中心，奥本，(530) 878-6053 圣地亚哥自然历史博物馆，巴尔博亚公园，(619) 232-3821 圣巴巴拉自然历史博物馆，圣巴巴拉，(805) 682-4711 身份证号必填 圣克鲁斯自然历史博物馆，圣克鲁斯，(831) 420-6115 SMUD 科学与好奇心博物馆 (MOSAC)，萨克拉门托，(916) 674-5000 身份证号必填 劳伦斯科学馆，伯克利，(510) 642-5132 需提供身份证 The Tech Interactive，圣何塞，(408) 294-8324 需提供身份证 Turtle Bay Exploration Park，雷丁，(530) 243-8850 Western Science Center，赫米特，(951) 791-0033 World of Wonders Science Museum，洛迪，(209) 368-0969 科罗拉多州
抗生素耐药性和新型抗菌药物评论
抗生素在被发现之时被认为是治疗细菌感染的灵丹妙药，但微生物通过多种强大的机制来对抗抗生素，从而产生了多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 菌株（Eichenberger 和 Thaden，2019 年；Terreni 等人，2021 年；Yadav 等人，2022 年）。病原体获得抗生素耐药性的方式有多种，包括病原体基因组的遗传变异、抗生素的不选择性使用、生物膜的形成等（Santos-Lopez 等人，2019 年；Singh 等人，2019 年）。由于此类感染难以治疗，了解抗菌素耐药性 (AMR) 的产生机制至关重要，这样才能制定预防此类感染的策略（Lomazzi 等人，2019 年；Hu 等人，2020 年；Moo 等人，2020 年）。本研究课题的目标是重点介绍抗生素耐药性领域的最新进展，同时强调未来研究的重要方向和新可能性。我们预计此处介绍的研究将引发社区关于新型抗菌药物和抗生素耐药性的讨论，从而导致最佳实践在临床、公共卫生和政策环境中的应用。总体而言，本研究课题发表了四篇研究文章和六篇评论文章。Wang 等人发表的一篇研究文章。报道了2017年至2022年中国西南地区结核病疑似人群中非结核分枝杆菌 (NTM) 的流行病学研究。在这项研究中，鉴定出了主要的 NTM 分离株 MAC 和 M. chelonae/M. abscessus，并观察到中国西南地区 NTM 的分离率在过去几年中呈上升趋势。感染病例为老年患者、免疫系统受损的 HIV 感染者。经评估，观察到阿米卡星、莫西沙星、克拉霉素和利奈唑胺等抗生素对缓慢生长的分枝杆菌表现出有效的抗菌活性，而利奈唑胺和阿米卡星对快速生长的分枝杆菌表现出相对更好的抗菌活性。石等人发表的另一篇研究文章。研究了深圳市住院儿童呼吸道分离的耐多药肺炎链球菌的流行情况及耐药特点，发现非疫苗血清型菌株占肺炎球菌分离株总数的46.6%，疫苗血清型的耐多药率（MDR）分别为19F（99.36%）、19A（100%）、23F（98.08%）、6B（100%）、6C（100%），非疫苗血清型的耐多药率分别为15B（100.00%）、6E
ASTC 护照计划参与者
阿拉巴马州 安尼斯顿博物馆和花园，安尼斯顿 (256) 237-6766 探索科学中心，莫比尔 (251) 208-6893 需出示身份证 玛丽·G·哈丁文化艺术中心，加兹登 (256) 543-2787 麦克韦恩科学中心，伯明翰 (205) 714-8300 需出示身份证 南方飞行博物馆，伯明翰 (205) 833-8226 美国太空及火箭中心，伯明翰 (800) 637-7223 需出示身份证 阿拉斯加州 安克雷奇拉斯穆森中心博物馆，安克雷奇 (907) 929-9200 亚利桑那州 亚利桑那自然历史博物馆，梅萨 (480) 644-2230 亚利桑那科学中心，菲尼克斯 (602) 716-2000 弗兰德劳科学中心与天文馆，图森(520) 621-4516 国际野生动物博物馆，图森 (520) 629-0100 基特峰国家天文台游客中心，图森 (520) 318-8726 洛厄尔天文台，弗拉格斯塔夫 (928) 774-3358 佛得谷科学漩涡，科顿伍德 (928) 225-7830 阿肯色州 中部美国科学博物馆，温泉城 (501) 767-3461 需出示身份证件 发现博物馆，小石城 (501) 396-7050 斯科特家庭博物馆，本顿维尔 (479) 696-9280 需出示身份证件 加利福尼亚州 湾区探索博物馆，索萨利托 (415) 339-3936 需出示身份证件 布埃纳维斯塔自然历史和科学博物馆，贝克斯菲尔德 (661) 324-6350 加州科学中心，洛杉矶 (323) 724-3623 夏伯特太空与科学中心，奥克兰 (510) 336-7300 ID 必填 儿童创造力博物馆，旧金山 (415) 820-3320 拉哈布拉儿童博物馆，拉哈布拉 (562) 383-4236 ID 必填 哥伦比亚纪念航天中心，唐尼 (562) 231-1200 ID 必填 CuriOdyssey，圣马特奥 (650) 342-7755 ID 必填 橙县探索立方，圣安娜 (714) 542-2823 ID 必填 洛杉矶探索立方，洛杉矶 (818) 686-2823 ID 必填 探索博物馆，旧金山 (415) 528-4325 ID 必填 探索科学中心，戴维斯 (530) 756-0191 身份证号必填 圣地亚哥舰队科学中心 (619) 238-1233 奇科盖特威科学博物馆 (530) 898-4121 贝克斯菲尔德克恩县博物馆 (661) 437-3330 身份证号必填 Kidspace 儿童博物馆 (帕萨迪纳) (626) 449-9144 身份证号必填 汉密尔顿山利克天文台 (831) 459-5939 身份证号必填 核桃溪林赛野生动物体验馆 (925) 935-1978 印第安维尔斯山谷马图兰戈博物馆 (里奇克雷斯特) (760) 375-6900 MOXI 狼探索与创新博物馆 (圣巴巴拉) (805) 770-5000 身份证号必填 加州州立理工大学洪堡分校自然历史博物馆 (阿卡塔) (707) 826-4479 洛杉矶自然历史博物馆洛杉矶县 (213) 763-3426 需出示身份证 普莱瑟自然中心，奥本 (530) 878-6053 圣地亚哥自然历史博物馆，圣地亚哥 (619) 232-3821 圣巴巴拉自然历史博物馆，圣巴巴拉 (805) 682-4711 需出示身份证 圣克鲁斯自然历史博物馆，圣克鲁斯 (831) 420-6115 SMUD 科学与好奇心博物馆 (MOSAC)，萨克拉门托 (916) 674-5000 需出示身份证 劳伦斯科学馆，伯克利 (510) 642-5132 需出示身份证 The Tech Interactive，圣何塞 (408) 294-8324 需出示身份证 海龟湾探索公园，雷丁 (530) 243-8850 西部科学中心，赫米特 (951) 791-0033 世界奇迹科学博物馆，洛迪 (209) 368-0969 科罗拉多州 丹佛自然科学博物馆，丹佛 (303) 370-6306 需提供身份证件 菲斯克天文馆和科学中心，博尔德 (303) 492-5002 柯林斯堡发现博物馆，柯林斯堡 (970) 221-6738 太空基金会发现中心，科罗拉多斯普林斯 (719) 576-8000