您的MRD状态:正面还是负面?患者可以具有阳性或负MRD状态。这取决于其MRD测试的结果。当患者测试MRD阳性时,这意味着治疗后体内仍然存在残留的癌细胞。检测到MRD时,这被称为“ MRD阳性”。当患者测试阴性时,找不到残留的癌细胞。当未检测到MRD时,这被称为“ MRD负性”。使用的测试类型以及它的“敏感”(可以检测到多少个癌细胞)非常重要。在某些情况下,医生可能会认为患者“ MRD阴性”,因为残留癌细胞的水平(即使存在)低于先前研究中设定的截止。
事实证明,白血病患者的可测量残留疾病(MRD)检测可用于疾病的临床管理,并可以促进新疗法的发展。FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因中的突变是急性髓样白血病(AML)1中发现的最普遍的突变,其特征是具有较高复发率的侵袭性表型。内膜域内的内部串联重复(ITD)突变是FLT3最常见的突变。2对FLT3 ITD突变的敏感和具体测定的发展代表了指导治疗决策的重大进步。
循环肿瘤DNA(CTDNA)敏感性仍然是膀胱癌患者分子残留疾病(MRD)检测的敏感性。为了解决这个问题,我们专注于最靠近该疾病,尿液和分析的尿液肿瘤DNA的生物流体。我们通过深层测序(UCAPP-SEQ)将超低通的整个基因组测序(ULP-WGS)与尿癌个性化的亲填充(ULP-WGS)整合在一起,以实现敏感的MRD检测并预测总体存活。变体等位基因频率,推断的肿瘤突变负担和无尿细胞DNA(CFDNA)的拷贝数衍生肿瘤分数水平的明显预测的病理完全反应状态,远胜于血浆CTDNA的能力。将这些尿液CFDNA衍生的因子具有带有一口输出的交叉验证的随机森林模型,对于预测有关金标准手术病理学的残留疾病的敏感性为87%。Kaplan - Meier分析该模型的患者具有MRD,这是通过COX回归分析证实的。对肌肉侵入性,新辅助化疗和持有验证亚组进行的其他生存分析证实了这些发现。总而言之,我们促进了来自74例局部膀胱癌患者的尿液样本,并使用尿液CFDNA多词敏感地检测MRD并准确预测生存率。
有关产品层安排的私人健康保险信息,请访问www.privatehealth.gov.au。有关临床类别中MBS项目列表的详细信息可在该部门的网站上找到。私人健康保险最低住宿福利信息,包括MBS项目住宿分类,可在2011年联邦立法登记册上的2011年私人健康保险(福利要求)规则中获得。如果您对私人健康保险有查询,则应发送电子邮件至phi@health.gov.au。
S.斋月5,E。Zucca6,T。Instant 7,Q.。S.斋月5,E。Zucca6,T。Instant 7,Q.。
参考文献:1. Luskin, Marlise R. 等人。“针对微小残留病灶:治愈途径?”《自然评论癌症》18.4(2018):255-263。2. Kostopoulos, Ioannis V. 等人。“多发性骨髓瘤中的微小残留病灶:当前形势和免疫治疗方法的未来应用。”肿瘤学前沿 10 (2020): 860。 3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01702831?term=NCT01702831&draw=2&rank=1 4. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/hematologic-malignancies-regulatory-considerations-use-minimal-residual-disease-development-drug-and 5. https://www.fda.gov/drugs/development-resources/table-surrogate-endpoints-were-basis-drug-approval-or-licensure 6. https://www.ema.europa.eu/en/guideline-use-minimal-residual-disease-clinical-endpoint-multiple-myeloma-studies 7. https://www.myeloma.org/blog/key-trends-myeloma-care-2021 8. IMWG。国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一疗效标准。2010 年。 9. IMWG。多发性骨髓瘤疗效标准。2016 年
FLT3突变的AML患者的复发率很高,次优率。许多人具有适用于RT-QPCR和注定复发的人监测可测量残留疾病(MRD)的共突出,可以通过高或上升的MRD水平(称为分子衰竭)来识别。这为先发制人的干预提供了一个窗口,但是几乎没有证据可以指导治疗。使用FLT3抑制剂(FLT3I)似乎有吸引力,但尚未评估它们的使用。我们确定了56例在分子衰竭时用FLT3I治疗的患者。FLT3突变是52中的ITD,TKD为7,均为3。超过一半的患者以前接受过米德龙素。分子衰竭发生在诊断后9.2个月的中位数中,并用吉尔特替尼(n = 38),quizartinib(n = 7)或索拉非尼(n = 11)进行治疗。60%达到了分子反应,其中45%达到了MRD负性。血液毒性较低,22例患者直接与同种异体移植物桥接,另外6例已与供体淋巴细胞输注。2年的总生存率为80%(95%CI 69 - 93)和无分子事件生存率为56%(95%CI 44 - 72)。高灵敏度下一代测序对分子衰竭患者的FLT3-ITD更可能受益。 FLT3I分子衰竭单一疗法是一种有前途的策略,值得在前瞻性研究中进行评估。
中值无复发生存期为30.4个月。目前尚未达到总体生存期(OS)(OS)(图1A)。 7例患者的MRD反应(转化为MRD阴性或MRD值降低了10倍),这些患者仍然活着。 ifny 的疫苗诱导的T细胞响应目前尚未达到总体生存期(OS)(OS)(图1A)。7例患者的MRD反应(转化为MRD阴性或MRD值降低了10倍),这些患者仍然活着。ifny
在造血细胞移植(HCT)之前检测到的最小残留疾病(MRD)与高危急性白血病患者的不良结局有关。然而,在这种情况下,移植后MRD评估的理想时间点以及残留疾病的临床意义尚不清楚。我们对77名急性白血病患者进行了移植前后(第30、60和100天)之前和之后进行的高敏性流式细胞仪MRD进行了前瞻性现实分析。目的是评估消除疾病的动力学,并将其与移植结果相关联。前移植MRD为42(MRD-)为阴性,35例患者(MRD+)为阳性。移植后MRD评估在第30天(n = 30,38.9%),第60天(n = 27,35.0%)和第100天(n = 60,77.9%)时可行。复发发生在MRD +组的8例中(22.9%),在MRD阴性组中发生3例(7.1%),p = 0.02。前移植MRD与总生存率降低(OS; MRD; MRD+54.0%MRD+)和无事件生存期(EFS; 85.3%MRD- vs. 51.1%MRD+)相关,P = 0.001。复发的累积发生率(CIR)为17.5%,在MRD-中为2.6%(p = 0.049)。非释放死亡率(NRM)为31.4%,在MRD-中为12.1%(p = 0.019)。在D100下MRD阴性的患者(92.4%,95%CI:0.81-0.971)的一年OS高于阳性D100 MRD(53.3%,95%CI:0.177–0.796),p <0.0001。疾病状态和D100 MRD与OS,EFS和CIR有关。 还观察到白血病类型之间的NRM差异(所有:MRD-vs. 50%MRD+和AML 0%MRD- vs. 21.7%MRD+,P = 0.0158)。疾病状态和D100 MRD与OS,EFS和CIR有关。还观察到白血病类型之间的NRM差异(所有:MRD-vs. 50%MRD+和AML 0%MRD- vs. 21.7%MRD+,P = 0.0158)。总而言之,通过高度敏感的流式细胞术评估了移植前的MRD准确鉴定出不良预后的患者。HCT后持续的MRD可以通过高特异性和临床灵敏度预测复发。 这些结果强调了将移植周围的MRD动力学纳入急性白血病的常规治疗,尤其是在低/中收入国家的常规治疗中的重要性。HCT后持续的MRD可以通过高特异性和临床灵敏度预测复发。这些结果强调了将移植周围的MRD动力学纳入急性白血病的常规治疗,尤其是在低/中收入国家的常规治疗中的重要性。