复发性急性急性淋巴细胞白血病的结果是令人沮丧的。有必要确定该人群的新疗法。一名63岁的男性被诊断出患有B细胞。他获得了柏林 - 弗兰克福特-Munster-95(BFM-95)诱导方案,并诱导失败。他的爆炸对CD19,CD20和CD22的爆炸率昏暗/负面。他以及达拉曲霉(Daratu-Mumab)接受了地塞米松和超级分配的环磷酰胺,并在四个星期后获得了最小的残留疾病(MRD) - 尼加治疗缓解。随后,他接受了单倍性造血干细胞移植(HSCT)。一年后,他以明亮的CD38 +爆炸复发,即使在三剂daratumumab之后,也没有反应。骨髓抽吸物显示35%的爆炸对CD20均为阴性; CD19和CD22表达式变暗。下一代测序表明,等位基因频率为28.5%的异氯酸盐脱氢酶1(IDH1)突变。在这个阶段,他每周以1.3 mg/m 2 iv的剂量开始使用硼替佐米,每周一次地塞米松与100毫克的venetoclax每天40毫克。posacona- Zole预防启动,但在给药的那天被保留。由于药物相互作用,每天将Venetoclax剂量调节为100 mg。四个星期后,骨横向抽吸物显示骨髓中的10%爆炸,MRD为2.9%。第二个周期与维内托克拉克斯的剂量增加到了为期四周周期的14天,每周硼替佐米施用。一个月后的骨髓评估显示MRD为0.01%。患者不愿接受第二次HSCT和预防性颅骨辐射,因此无法参加正在进行的CAR-T细胞疗法,因此,维持硼Mib和Venetoclax和Dexamethethasone。治疗12周后,他的高血压恶化至190/ div>
按照国家证券交易所(资本市场)交易规则 A 部分第 3.1.1 条的规定,特此通知,自 2024 年 9 月 18 日起,进一步获准在国家证券交易所(资本市场部分) EMERGE SME 平台上交易的证券名单及其指定证券代码应如附件所述。按照国家证券交易所(资本市场)交易规则 A 部分第 2.5.5 条的规定,特此通知,上述证券的各自交易手数应如附件所述。为了在系统上交易,证券应仅通过其指定代码来识别,并且此类证券的交易手数应如附件所述。请会员注意,根据 SEBI 通函第 2.5.5 条的规定,上述证券将成为 IPO 和其他类别股票开盘前交易的一部分。 CIR/MRD/DP/01/2012 和 CIR/MRD/DP/02/2012 于 2012 年 1 月 20 日发布。请会员注意,上述证券将按照 2018 年 3 月 14 日发布的交易所通函编号 NSE/CMTR/37202 在持续市场上交易。本通函自 2024 年 9 月 18 日起生效。代表印度国家证券交易所有限公司
背景:血浆中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测为在完成确定性治疗但仍有分子残留疾病 (MRD) 的患者中识别早期乳腺癌 (BC) 复发提供了机会。ZEST 是一项随机、3 期、双盲试验,旨在评估尼拉帕尼是否可以提高完成治愈性治疗后无放射学复发证据的 BC 和 ctDNA 检测 (ctDNA+) 患者的无病生存率。方法:I-III 期三阴性乳腺癌 (TNBC) 或 BRCA 突变的 HER2- BC 患者符合条件。根据肿瘤组织和匹配的正常血液的全外显子组测序设计了个性化的肿瘤信息 ctDNA 检测 (Signatera)。基于 ctDNA 的 MRD 检测在确定性治疗 (EODT) 结束后的任何时间开始;HR+ 疾病患者可以同时进行内分泌治疗(稳定方案)。根据 ctDNA+ 进行放射学分期。无转移性疾病证据的患者被随机分配(1:1)接受尼拉帕尼(200 或 300 毫克/天,取决于体重和血小板计数)或安慰剂(PBO)。每 12 周进行一次影像学检查。主要终点是尼拉帕尼的安全性;还评估了无病生存期(衡量标准是从随机分组到复发或因任何原因死亡的时间)。
费城样 (Ph 样) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是 B 细胞 ALL 的一个高风险亚型,其特点是治疗失败率高。无论采用何种方案,包括现代儿科方案,对 Ph 样 ALL 成人患者进行一线治疗,结果都不令人满意。值得注意的是,Ph 样 ALL 在成人中并不少见,其患病率延伸到 B 细胞 ALL 的老年患者。由于大多数 Ph 样 ALL 病例都存在激酶和/或细胞因子受体的基因变异,因此酪氨酸激酶抑制剂在新诊断患者和早期反应较差的 Ph 样 ALL 患者中的整合已成为一个活跃的研究领域,目前有多项临床试验正在进行中。此外,伊诺妥珠单抗和博纳吐单抗等新型疗法在化疗难治性 B 细胞 ALL 中的疗效令人鼓舞,这促使人们开始在 Ph 样 ALL 治疗中尽早引入这些药物,这可能会提高一线疗法的治愈率,使更多成年人免于接受早期异基因造血细胞移植 (HCT)。最后,Ph 样 ALL 患者的高复发率并不一定与早期微小残留病 (MRD) 反应相关,这提出了一个问题:所有 Ph 样 ALL 成人患者在第一次完全缓解后是否应接受异基因造血细胞移植巩固治疗,无论 MRD 反应如何。
免疫瘤(MM)患者的免疫肉食(IP)可以通过经典评估免疫球蛋白(IG)水平进行测量,或分析相同的免疫球蛋白(UHLC)的未侵入性重链/轻链对。在这项研究中,我们评估了经典的全体IG和UHLC评估在新诊断的MM符合条件的MM符合条件(NDMM-TE)患者中的经典总IG和UHLC评估中恢复的预后价值,并接受了深度治疗及其与最小残留疾病(MRD)的关联。患者接受了Pethema /Gem2012Menos65试验的招募并治疗,并继续参加Pethema /Gem2014Main试验。总IG(IgG,IgA和IgM)和UHLC在诊断后的中央实验室,合并处理后和维护第一年后进行了分析。MRD(灵敏度2x10 -6)。,我们发现在检查经典的总IG和UHLC时,康复的患者与康复后未从IP中恢复过的患者之间的无进展生存期(PFS)没有差异。但是,在维护第一年后,与经典IP的患者相比,从UHLC IP恢复的患者的PFS比没有恢复的患者更长,危险比为0.42(95%置信区间[CI]:0.21-0.81:0.21-0.81; P = 0.008)。使用COX比例危害的多变量分析重新进行模型确认在维护第一年后从UHLC IP中恢复为
•NPM1突变发生在AML患者的一个子集中,可用于跟踪MRD以进行治疗计划。这是通过对外周血或骨髓中NPM1进行定量测试来完成的。A型,B或D NPM1突变患者有资格进行此类测试。 Mayo医疗实验室对从EDTA管提取的RNA进行了此测试。 apl还收集了未来验证目的的潜在样本,并且需要第二个样本(South Sote部门的EDTA和North Sector的Paxgene)来节省以后的验证。 这将如何影响您A型,B或D NPM1突变患者有资格进行此类测试。Mayo医疗实验室对从EDTA管提取的RNA进行了此测试。apl还收集了未来验证目的的潜在样本,并且需要第二个样本(South Sote部门的EDTA和North Sector的Paxgene)来节省以后的验证。这将如何影响您
复发/难治性的急性髓样白血病(R/R AML)在化学疗法中的缓解率较低,并且在没有缓解的情况下进行了救助HSCT后的复发可能性很高(1-3)。因此,在HSCT之前恢复缓解以达到成功的造血干细胞移植(HSCT)并降低随后复发的风险,这是一项挑战。近年来,在B细胞恶性肿瘤中CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的成功导致探索使用CAR-T治疗急性髓样白血病(AML)的可行性(4,5)。c型凝集素样分子1(CLL-1)是一种膜蛋白,在反感染中起着关键作用,并通过识别损伤和病原体相关的分子模式来保持体内稳态和自我耐受性,从而导致天生和适应性免疫的调节(6)。人类中的非血液组织表达了非常低的Cll-1(7)。在造血树中,Cll-1几乎由几乎所有粒细胞和单核细胞表达,大约61.8%的前体,41.6%的祖细胞,只有2.5%的CD34 + CD34 + CD38-HSC,但没有用T,B和NK或NK或Eryy(8)表达。cll-1也由嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,粒细胞,巨噬细胞和髓样DC表达(9)。cll-1也在白血病干细胞(LSC)中表达,它们具有无限期自我更新并产生许多子爆炸细胞的能力,这代表了白血病复发最重要的原因之一(10,11)。因此,CLL-1可以用作LSC和疾病复发的标志。更重要的是,CLL-1由> 80%的AML细胞表达,而不是正常的HSC(12,13),允许CLL-1被视为理想的可药物治疗AML的靶标。Zhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。 招募了八名R/R AML的儿童,所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺(Flu/cy)的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗(14)。 流感/CY治疗后,患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征(CRS),没有致命的不良事件。 在这四个获得骨髓形态完全缓解(CR)和最小残留疾病(MRD)阴性状态的孩子中,一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD,一个孩子以不完整的计数恢复(CRI)获得CRZhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。招募了八名R/R AML的儿童,所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺(Flu/cy)的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗(14)。流感/CY治疗后,患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征(CRS),没有致命的不良事件。在这四个获得骨髓形态完全缓解(CR)和最小残留疾病(MRD)阴性状态的孩子中,一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD,一个孩子以不完整的计数恢复(CRI)获得CR
ALK (4) NRAS (2) ARID1A (1) NRG1 (2) ATM (2) NTRK (6) ATR (1) P53 (1) BRAF (15) PALB (1) BRCA (2) PDGFR (2) CCND (1) PIK3 (5) CDK4/6 (1) POLD1 (2) CDKN2 (1) POLE (2) ctDNA (3) PRKC (2) CTNNB1 (1) PTCH1 (2) DDR (5) RAF (2) EGFR (10) RAS (2) ERK (2) RET (4) EWSR1 (1) ROS1 (5) EZH2 (1) SMO (1) FBXW7 (1) STK11 (1) FGFR (4) TAF15 (1) GNAQ/11 (2) TMB (4) HRD (7) TP53 (1) IDH (2) TSC (1) KIT (2) UGT1A1 (1) KRAS (24) CCNE1 (1) MDM2 (1) CLDN (3) MEK (3) FET (1) MET (5) FRa (1) MMR (2) FUS (1) MRD (2) HER2 (12) MSI-H (1) MAGE (2) MTAP (4) MUC (1) MYC (1) PD-L1 (12) Nectin-4 (2) PRAME (1) NF1 (6)
缩写:ADME,吸收,分布,代谢和排泄; CAR-T,嵌合抗原受体T细胞; CTCAE,不良事件的常见术语标准; DLT,剂量限制毒性; HNSTD,最高的非毒性剂量; ICH,国际对人类使用药品的技术要求协调委员会;伊拉斯,免疫相关的不良事件; Mabel,最低限度预期的生物学效应水平; MRD,最小残留疾病; MTD,最大耐受剂量;质量,生活质量; RD,建议剂量; STD10,在10%的动物中严重毒性剂量。
ONSO简短阅读的测序系统是一种可扩展且灵活的台式平台,通过通过绑定(SBB™)技术进行独特的测序来提供非凡的准确度。具有固有的测序噪声,ONSO系统使研究人员能够发现以前错过的稀有变体,并在较低的测序深度下进行。ONSO系统提供的准确性将有助于在诸如液体活检测试(MRD),微生物群落中的抗生素耐药性监测等领域的突破性发现,基因编辑实验中的脱靶分析以及许多其他“针刺中的刺激性”应用程序中的最高水平。