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评论中的儿科年
每日治疗方案Mayer-Hamblett N，Ratjen F，Russell R，Donaldson SH，Riekert KA，Sawicki GS，Odem-Davis K，Young JK，Rosenbluth D，Taylor-Cousar JL，Goss JL，Goss CH等。在调节剂治疗的囊性纤维化治疗的人中，停药与延续高渗盐水或多子酶ALFA的持续（简化）：来自两个平行，多中心，开放标签，随机，随机，受控，非自卑试验的结果。柳叶刀呼吸医学。2023 APR 1; 11（4）：329-40。总结在这个新的CFTR调节剂时代，许多CF患者的肺部健康大大改善了。许多人质疑每日时间密集型粘液清除方案是否仍然需要。为回答这个问题，这2个平行的临床试验检查了囊性纤维化对Elexacaftor tezacaftor ivacaftor（ETI）的健康影响，以中断Dornase alfa或催眠盐水。结果是FEV 1％的变化在6周内预测。这些是非效率试验，因此他们比较了FEV 1％的变化在停用药物的人中，与继续药物的人相比，预测的变化并不差。临床试验在患有正常或轻度肺部疾病的ETI上招募了595名青少年或患有囊性纤维化的成年人。在持续或停止对Dornase Alfa和高渗盐水研究的人之间，FEV1％的变化没有显着差异。评论
最佳4 +细胞肠上皮
最近的单细胞转录组学的发展强调了人类肠上皮中成熟吸收细胞的新谱系的存在。该亚群的特征在于Bestrophin 4（Best4）和其他标记基因（包括OTOP2，CA7，GUCA2A，GUCA2A，GUCA2B和SPIB）的特定表达。最佳4Þ细胞出现在发育的早期，并且存在于小肠和大肠的所有区域，<所有上皮细胞的<5％）。位置特异性基因表达在Best4Þ细胞中的表达素纤维表明它们在每个肠道区域中的功能专业化，如离子通道CFTR的小细胞特异性表达所示例。最佳4Þ细胞的推定作用包括腔内pH的传感和调节，对鸟叶基环酶-C信号的调节，电解质的运输，粘液的水合以及抗菌肽的分泌。但是，这些假设中的大多数缺乏功能验证，尤其是因为小鼠中没有最佳4Þ细胞。人类肠道器官中最佳4Þ细胞的存在表明该体外模型应适合研究其作用。最近的研究表明，最佳4Þ细胞也存在于猕猴，猪和斑马鱼的肠上皮中，在这里我们报告它们在兔子中的存在，这表明这些物种可以是适当的动物模型，以研究疾病发展过程中最佳4Þ细胞及其与饮食或饮食饮食或微生物局部饮食的相互作用期间的最佳动物模型。在这篇综述中，我们总结了有关最佳细胞的现有文献，并强调了其在健康和疾病中肠道上皮中预测的作用的描述。
桑树叶脂质纳米颗粒：一种自然靶向的CRISPR/CAS9口服输送平台，用于减轻结肠疾病
缺乏安全且有效的输送平台，使用CRISPR/CAS9系统对结肠疾病的口服治疗受到了阻碍。 过表达的CD98在溃疡性结肠炎（UC）和结肠炎相关的结直肠癌（CAC）的进展中起着至关重要的作用。 在这项研究中，衍生自桑叶叶的脂质纳米颗粒（LNP）用复数共聚物功能化，并优化以提供CRISPR/CAS基因编辑机械用于CD98敲低。 所获得的LNP具有267.2 nm的流体动力直径，尺寸狭窄的分布和负表面电荷（-25.6 mV）。 将Pluronic F127置入LNP中，提高了其在胃肠道中的稳定性，并促进了它们通过结肠粘液屏障的穿透力。 半乳糖末端组通过巨噬细胞通过近似糖蛋白受体介导的内吞作用促进了LNP的内吞作用，其转染效应比Lipofectamine 6000高2.2倍。使用CRISPR/CAS9系统对结肠疾病的口服治疗受到了阻碍。过表达的CD98在溃疡性结肠炎（UC）和结肠炎相关的结直肠癌（CAC）的进展中起着至关重要的作用。在这项研究中，衍生自桑叶叶的脂质纳米颗粒（LNP）用复数共聚物功能化，并优化以提供CRISPR/CAS基因编辑机械用于CD98敲低。所获得的LNP具有267.2 nm的流体动力直径，尺寸狭窄的分布和负表面电荷（-25.6 mV）。将Pluronic F127置入LNP中，提高了其在胃肠道中的稳定性，并促进了它们通过结肠粘液屏障的穿透力。半乳糖末端组通过巨噬细胞通过近似糖蛋白受体介导的内吞作用促进了LNP的内吞作用，其转染效应比Lipofectamine 6000高2.2倍。LNPS显着降低了CD98表达，下调的促炎细胞因子（TNF-𝜶和IL-6），上调的抗渗透性因子（IL-10）以及对M2表型的偏振巨噬细胞上调。口服LNP通过减轻炎症，恢复结肠屏障并调节肠道菌群来减轻UC和CAC。 作为第一个口腔CRISPR/CAS9递送LNP，该系统是口服治疗结肠疾病的精确且有效的平台。口服LNP通过减轻炎症，恢复结肠屏障并调节肠道菌群来减轻UC和CAC。作为第一个口腔CRISPR/CAS9递送LNP，该系统是口服治疗结肠疾病的精确且有效的平台。
纳米颗粒的组合设计用于肺mRNA递送和基因组编辑
使用病毒载体（例如AAV）实现了体内基因编辑，但是这些稳定的基于DNA的载体导致Cas9核糖核酸酶和SGRNA在细胞7中的长期表达。虽然扩展到编辑机械的接触可能有利于基因校正率，但它也可能导致脱靶遗传改变的积累8，9。此外，AAV CAPSIDS的免疫原性触发中和抗体和T细胞反应限制了基于AAV的治疗方法的重复给药10；但是，由于较高的细胞周转率11，肺中的基因编辑受益于重复给药。此外，尺寸限制对将有效的Pyogenes CRISPR-CAS9（SPCAS9）构建体构成了挑战，将其限制到AAVS 12中。可以通过非病毒，基于mRNA的递送平台来克服这些局限性，该平台能够瞬时表达并重复给药13。LNP是最先进的非病毒载体，如Moderna和Pfizer/Biontech开发的广泛接受的mRNA疫苗技术所见，并在Cas9肝基因编辑平台14-16中显示出巨大的希望。然而，尚未报告基于LNP的CAS9递送系统，用于有效的肺基因修饰。与肝脏相比，由于其专门的细胞类型，粘液屏障和粘膜缩减清除率，肺部对分娩构成了独特的挑战。因此，由于大多数病毒和非病毒方法17，气道上皮仍然很差，因此仍然需要采取有效的方法。
钓鱼热带金枪鱼的微生物组-hal um
尽管金枪鱼代表了全球鱼类经济的重要组成部分，并且是全球主要的营养资源，但其微生物组仍然记录在很差的情况下。在这里，我们对在大西洋和印度洋中被捕获的个体居住的细菌群落的分类组成进行了分析。我们假设每个器官都有一个特定的微生物组合，其组成可能会根据不同的生物（性别，物种）和/或非生物（环境）因素而变化。我们的结果表明，无论物种和海洋考虑如何，金枪鱼微生物组的组成都完全独立于鱼类。相反，观察到的多样性的主要决定因素是（i）肠道和（ii）皮肤粘液层的采样位点，以及（iii）肝脏两个参数的组合。有趣的是，三个器官共享了所有扩增子序列变体（ASV）的4.5％，突出了核心微生物群的存在，其最丰富的代表属于属的分枝杆菌，cutibacterium和photobacterium。我们的研究还揭示了金枪鱼肝内存在独特而多样化的细菌组合，其中包括大量潜在的产生组胺的细菌，以其致病性及其对鱼类中毒病例的贡献而闻名。这些结果表明，该器官是未开发的微生物生态位，其在宿主和消费者的健康中的作用仍有待阐明。
我们在哪里站在它的存在和关注点？
基于废水的流行病学（WBE）已用于监测脊髓灰质炎，肝炎等传染病。自1940年代以来。它也用于在人群水平上跟踪SARS-COV-2。本文旨在编译和评估废水中SARS-COV-2的定性和定量检测信息。基于全球发表的研究，我们强调了监测废水中SARS-COV-2存在/检测的重要性，并同时强调了早期监视技术的发展。SARS-COV-2 RNA脱落在人粪中，唾液，痰液和粘液中，最终到达废水，并将病毒RNA带入其中。为了检测废水中的病毒，不同的检测技术已被优化并正在使用。这些基于全基因组测序或靶向扩增子测序的血清学，生物传感器，靶向PCR和下一代测序。在废水中，SARS-COV-2 RNA的存在可以用作早期检测的潜在工具，并在社区中扩散该病毒之前消除病毒的策略。此外，在对环境中病毒行为的正确和及时理解，可以创建一个精确和启发性的模型。这可能有助于创建技术工具和可行的行动计划，以减少当前病毒流行病或未来潜在暴发对公共卫生和经济的负面影响。进一步致力于病毒负荷是否与诱导感染的能力相关，仍然需要证据。当前JN.1变体的发生率的增加是一个持续的早期检测和监视，包括废水。
感染沙门氏菌的宿主细胞的先天免疫反应
沙门氏菌是肠杆菌科家族中一种革兰氏阴性疗法的厌氧菌细菌，是肠道中普遍的病原体。沙门氏菌属内有两个不同的物种，即沙门氏菌肠和沙门氏菌，有超过2600多种由鞭毛和脂多糖抗原的变化区分的血清型。[1]。该细菌是一种人畜共患病原体，具有广泛的宿主，可以通过多种导致疾病的途径传播。在美国，每年有超过900万例食物和水生病病例，细菌造成了39％的这些病例[2]。非细类沙门氏菌占此类病例的30％，使其成为仅次于诺如病毒的粮食源性疾病的第二大细菌原因[2]。在用沙门氏菌感染后，宿主将触发其先天免疫反应。先天免疫系统由各种成分组成，例如先天免疫识别受体，细胞因子和先天免疫细胞，它们共同限制病原体感染并消除入侵的病原体。当病原体成功穿透宿主的物理屏障时，先天免疫系统首先使用模式识别受体（PRR）来识别病原体相关的分子模式（PAMP）并识别病原体[3]。然后，它启动了一系列防御机制，以快速反应并消除病原体。上皮细胞层形成了先天免疫系统的主要保护屏障，并具有粘液，抗菌剂和肠道微生物群，共同努力阻止病原体的侵袭[4]。还参与了对沙门氏菌的先天免疫反应[5]。本评论的重点是沙门氏菌感染的过程和宿主先天
奇怪的竞争
战略环境生物学允许几乎无限的可能性。软件提供的数字世界的组成和控制是由物理世界中的生物学实现的。自然生活系统以行星量表以原子精度运行和制造材料，由通过光合作用的〜130吨能量自我捕获。3生物技术使人们能够改变生物学。植物和动物的食物，服务和陪伴的繁殖和繁殖始于数千年前。基因编辑，从重组DNA到CRISPR，用于制造药物和食物，本身就是半个世纪的大龄。合成生物学正在努力使越来越复杂的生物工程系统的组成常规化。4,5生物技术商品和服务已经占美国经济的约5％；食品，燃料，材料和药品是主要产品类别。6，最多可以通过生物技术在本世纪中叶进行生物技术来制作“全球经济的60％”，每年在大多数新的经济活动中产生约30万亿美元。8新兴产品类别包括消费者生物制剂（例如，生物发光的矮菜，9紫色西红柿，10和宿醉益生菌11），军事硬力量（例如，酿造能量学12），真菌学制造（例如，蘑菇'皮革'13），以及用于技术的生物技术（例如，库存的生物技术）（例如，存储数据）。访问未来的产品类别将取决于将生物学作为通用技术解锁15（例如，增长的计算机16），在我们周围，ON和周围部署普遍性和嵌入式生物技术（例如智能血液，17种皮肤疫苗，18和监测粘液19）和生命谱系（例如，出生时的生物安全性，20个物种去灭绝21）。
响应原位实验脱氧
抽象的全球气候变化通过表面温度升高，海洋酸化和脱氧而影响海洋生态系统。虽然对前两种效应的珊瑚霍洛比的响应已经相对较好地研究了，但对珊瑚微生物组对脱氧的反应的了解较少。在这项研究中，我们研究了微生物组对两个珊瑚物种缺氧的反应，它们对缺氧的耐受性有所不同。我们在巴拿马加勒比海沿岸的巴伊亚·阿尔米兰特（BahíaAlmirante）的珊瑚礁上进行了原位氧气操作，该珊瑚礁以前曾经历过封闭的缺氧发作。siderastrea siderea和lamarcki的幼稚的珊瑚菌落（以前暴露于缺氧）被移植到礁石上，要么封闭在造成缺氧条件的腔室中，要么在环境氧气中留下。接触48小时后，我们收集了表面粘液和组织的样品，并通过测序16S rRNA基因来表征微生物组。我们发现，两种珊瑚物种的微生物组相互不同，并且在响应缺氧的响应中表现出相似的微生物组组成转移后。暴露于缺氧后，丰度和厌氧微生物的分类群都增加了。这些分类单元中的一些可能会在珊瑚霍洛比恩（Coral Holobiont）中发挥有益的作用，通过在低氧压力期间对周围环境排毒，或者可能代表利用宿主压力的机会主义者。这项工作描述了在缺氧下的珊瑚微生物组的首次表征，并且是确定对这种环境压力源面对的珊瑚的潜在有益细菌的第一步。
Yervoy药物指南
yervoy（yur-voi）（ipilimumab）注射在您开始接受Yervoy之前和每次输注之前，请阅读此药物指南。可能有新信息。如果您的医疗保健提供者将Yervoy与Nivolumab（OPDIVO®）结合使用，也请阅读Nivolumab随附的药物指南。本药物指南不会代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗的代替。关于Yervoy，我应该了解的最重要的信息是什么？yervoy是一种可以通过使用免疫系统来治疗某些癌症的药物。yervoy会导致您的免疫系统攻击身体任何区域的正常器官和组织，并可能影响它们的工作方式。这些问题有时会变得严重或威胁生命，并可能导致死亡。您可能同时遇到这些问题中的一个以上。这些问题可能在治疗期间或治疗结束后任何时候都会发生。当将Yervoy与Nivolumab结合使用时，其中一些问题可能会更常见。如果您出现任何新的或更糟糕的症状或症状，包括：肠道问题，请立即致电或立即查看您的医疗保健提供者。腹泻（松散的凳子）或比平时更频繁的排便黑色，磨砂膏，粘性或血液或粘液的凳子严重的胃部（腹部）疼痛或压痛性肝脏问题。皮肤或眼睛的白色泛黄严重的恶心或呕吐胃部右侧（腹部）疼痛（腹部）