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早期糖尿病性视网膜病中神经退行性的细胞和分子机制
1得克萨斯大学里奥格兰德分校背景糖尿病性视网膜病（DR）仍然是美国人时代失明的主要原因。尚未有任何有效的治疗方法可以防止病情发作，只是治疗后期疾病。对疾病早期迹象的研究表明，视网膜神经层的变化是最早的疾病迹象，是在当前定义DR的血管变化之前。这引起了人们对DR涉及的神经变性的发病机理的兴趣。本综述解释了当前对DR中神经元变性的细胞和分子机制的理解，以及针对每种机制研究的潜在药理干预措施。方法进行了文献综述，以查看已定义并与DR相关的神经变性的每个主要细胞和分子途径，有关药理学干预措施的最新研究以及视网膜神经细胞与糖尿病中的微腔之间的关系，以促进神经变性。文章来自PubMed或最新的文章。结果多元醇，PKC，己胺和年龄途径已显示在高血糖中上调。多元途径描述NADPH，这是谷胱甘肽再生所必需的。神经细胞变得无法忍受ROS。果糖和山梨糖醇积聚在细胞中，导致肿胀。epalrestat，FDA批准糖尿病神经病以靶向醛糖还原酶，具有DR的潜力。PKC和rage途径促进了产生ROS的NADPH氧化酶。PKC-抑制剂Ruboxistaurin一直在临床试验中治疗糖尿病性视网膜病。己糖胺途径中间葡萄糖对线粒体有毒，并促进过氧化葡萄糖。benfotiamine，一种B1衍生物，可能会抑制年龄，PKC和六胺途径。dm会导致pro-nGF/ngf比率的不平衡，从而促进凋亡。NGF眼滴显示通过标准化比例来治疗DME的希望。BDNF比率也以相同的方式影响。持续补充BDNF会抑制光感受器的死亡，但是常规注射无效。DM发作后一周在视网膜组织中看到升高的TNF-升高，刺激外部凋亡。eTanercept，TNF-抑制剂，似乎会减慢DR的进展。高血糖下调用于神经元存活的PI3K/AKT途径。胰岛素促进了这种保护侵蚀凋亡的途径，但同时促进了凋亡。muller细胞和小胶质细胞被高血糖激活并释放炎症介质并引起谷氨酸兴奋性毒性。Muller细胞激活在DM发作后1.5个月，在6周内瞬时BBB分解以及胶质反应性提高。tau调节是由星形胶质细胞介导的。异常TAU引起星形胶质细胞功能障碍并导致神经元死亡。一生氧化物被ROS形成毛的硝酸盐并创造神经毒性环境而被灭活。VEGF促进了低水平的神经元存活，但通过高水平的BDNF和GNDF降解而凋亡。升高的ROS可促进VEGF并抑制其保护作用。结论已经描述了细胞和分子的糖尿病性视网膜血管病之前神经退行性的几种机制。许多研究详细介绍了导致视网膜血管病的神经退行性途径的潜力。继续研究哪种机制是开发有效治疗以防止DR发作的必要条件。
TQ 论文作者指南
1. Achhammer, KH 和 Spang, D. 1998. 塑料瓶灌装。Brauwelt Int. 16:232-233。2. Back, W. 1981. 啤酒酿造月刊 34:267-275。3. Bamforth, CW 1983. 大麦中的超氧化物歧化酶。J. Inst. Brew. 89:420-423。4. Bamforth, CW、Muller, RE 和 Walker, MD 1993. 麦芽制造和酿造中的氧和氧自由基：综述。J. Am. Soc. Brew. Chem. 51:79-88。5. Bamforth, CW 和 Simpson, WJ 1995. 酿造中的离子平衡。Brew. Guardian 124(12):18-24。（注：仅当所有期刊都以第 1 页开头时才需要期刊号。）6. Hahn, AF、Banke, F.、Flossman, R.、Kain, J. 和 Koniger, J. 2001. 面向第三千年的过滤技术。Brew. Int. 1(8):49-50、52。7. Heggart, HM、Margaritis, A.、Pilkington, H.、Stewart, RJ、Dowhanick, TM 和 Russell, I. 1999. 影响酵母生存力和活力特征的因素：综述。Tech. Q. Master Brew. Assoc. Am. 36:383-406。8. Pollock, JRA 和 Weir, MJ 1975. 单个糖发酵过程中形成的辅助发酵和挥发性物质。Proc. Am. Soc.酿造化学34:70-75。
沃伦、怀登和桑德斯就医疗保险价格谈判致特朗普的最后一封信
1 Bloomberg，《礼来要求拜登政府暂停药品价格谈判》，Madison Muller、Cynthia Koons 和 Josh Wingrove，2025 年 1 月 13 日，https://www.bloomberg.com/news/articles/2025-01-13/lilly-asks- biden-administration-to-pause-drug-price-negotiations。2 唐纳德·J·特朗普在 X 上的帖子，2014 年 12 月 29 日，https://x.com/realDonaldTrump/status/549590421190770688?s=20。 3 《华盛顿邮报》，“特朗普声称每年可在处方药上节省 3000 亿美元，这真是荒谬”，Glenn Kessler，2016 年 2 月 18 日，https://www.washingtonpost.com/news/fact-checker/wp/2016/02/18/trumps-truly-absurd-claim-he-would-save-300-billion-a-year-on-prescription-drugs/。 4 2022 年通胀削减法案，HR5376，https://www.congress.gov/bill/117th-congress/house-bill/5376； KFF，“有关《通胀削减法案》的医疗保险药品价格谈判计划的常见问题解答”，Juliette Cubanski，2024 年 11 月 19 日，https://www.kff.org/medicare/issue-brief/faqs-about-the-inflation-reduction-acts-medicare- drug-price-negotiation-program/#:~:text=The%20Inflation%20Reduction%20Act%20of,D%20drugs%20in %20August%202024。 5 白宫，“事实说明：拜登-哈里斯政府宣布对首十种选定的医疗保险价格谈判药品进行新的降价，以降低数百万美国人的费用”，新闻稿，2024 年 8 月 15 日，https://www.whitehouse.gov/briefing-room/statements-releases/2024/08/15/fact-sheet-biden-harris-administration-announces-new-lower-prices-for-first-ten-drugs-selected-for-medicare-price-negotiation-to-lower-costs-for-millions-of-americans/。6 CMS，“谈判降低药价有效，可节省数十亿美元”，2024 年 8 月 15 日，https://www.cms.gov/newsroom/press-releases/negotiating-lower-drug-prices-works-saves-billions。
dlg4基因
参考•征税AM，Word-Perers P，Tumer Z.神经发育障碍PSD-95和相互作用伙伴。是J Mol Sci。2022 Apr 15; 23（8）：4390.doi：10.390/ijms2•Moutton S，Bruel AL，协会M，Citizen M，Sarrazin E，Guerrot AM。 A，Tran-Mau-他们F，Philippe C，Duffourd Y，Thuvin-Obined C，Faivre L.临床基因。2018 Jun; 93：172-1 doi：10,1111/cge.13243.EPUB 2018 APR 14。• Shipping: MM Boerriger, Gomem-Andres D, Aldinger KA, Marcos- Altalde I, Popp B, Everman AK, Arpin S, Arpin S, Veunders G, Birgeon AM, Bjerregaard VA, Bruel AL, TD Challman, Cogne B, Country, Man SA, Denomen-Pichon AS, Dye TJ, Elmslie F, Feuk L, Gertler T, Girortler N, Haack TB, Haack TB, Haack TB, Haack TB, CR, Haukanes BI, HoyerJ, ACE Hurst, Isidor B, MJ Souler, Kushary S, Kvarung M, Landaus YE, Landstand A, Kleinendorst L, MasKenzie A. S, Muller AJ, Leary M, Black-Miguez Miguez Miguez Miguez Miguez Miguez Miguez Miguez Miguez Miguez Miguez Miguez M, Revah-St, RossMJ, Sarrazin E, Savatt JM, Schluter A, Schluter A, Schluter A, Schluter A, Schluter A, Schluter A, Schluter A, Schonewolf-Greulich
指南监视抗精神病药.pdf
本指南为监测儿童和青少年抗精神病药物使用的副作用提供了建议。本指南的起点是Accare指令（Kalverdijk等人，2014年），该建议已根据新发表的文献进行了更新。添加了QT间隔扩展的风险估计的建议。de voorstellen zijn voorgelegd a een een klankbordgroep festaande uit de volgende leden：•Annemiek Boot，Kinderarts-enderarts-endocrinoloog umcg•汉斯·布雷尔 ziekenhuisapotheker WZA • Annemarie der Kinderen, huisarts • Sanne Kloosterboer, klinisch farmacoloog, Erasmus MC • Esther Klopper, psychiatrist GGNET • Anneke Muller, clinical chemist UMCG • Corinne Oosterhof, Kinder- and adolescent psychiatrist Karakter • Charlotte van 't Spijker,项目员工知识中心儿童和青少年精神病学•项目负责人Karin Biemond Wimes顾问的建议。建议包括通过问卷调查，实验室和实验室测试对代谢和内分泌副作用的测试。此外，您还将在使用抗精神病药时和使用QT扩展方面的风险评估建议。本指南没有大声疾呼其他副作用，例如脑外症状（EPS），迟发性运动障碍和正统，也不是关于体重清晰（如饮食失调）的儿童。通过体格检查和对抗精神病药使用危险因素的解剖学进行监测至关重要。对实验室规定进行监测可以导致早期检测和任何调整治疗（Cahn等，2008）。工作组已经意识到，易受伤害儿童的经常实验室规定是费用和繁重的。
尼泊尔各个地理区域的尼泊尔个体的口腔微生物多样性
一项全面的研究涵盖了整个尼泊尔17个不同地点的口服患者的153个样本的收集。各种样品包括牙齿牙齿，牙菌斑和牙科微积分，是从牙科诊所，牙科医院和牙科营地中购买的。采用六种不同的培养基，即营养琼脂（NA），Muller Hilton琼脂（MHA），甘露醇盐琼脂（MSA），血液琼脂（BA），脑心脏输液琼脂（BHA）和马铃薯糊精琼脂（PDA），用于潜在的Fungal strains，用于5-7°C，用于潜在的Fungal strains for Fungal strains for Fungal strains。随之而来的细菌菌落被明智地分离出来，其形态和生化特征被仔细检查。研究了细菌细胞的显微镜结构，考虑了形状，大小，颜色，不透明度和纹理。革兰氏阴性染色，并评估每个菌落的生化属性的蛋白酶，果胶酶，纤维酶和脂肪酶。从牙科样品中分离出来的1200个菌落，以形态和生化特征区别的300个不同的菌落被选择以进一步的分类学鉴定。Subsequent sequencing revealed the identification of 60 distinct species within 21 genera of bacterial isolates, including Achromobacter , Bacillus , Chryseobacterium , Citrobacter , Curtobacterium , Enterobacter , Enterococcus , Escherichia , Flavobacterium , Klebsiella , Kocuria , Lyinibacillus , Novosphingobium , Ochrobactrum , Proteus，pseudomonas，sporosarcina，葡萄球菌，stnotrophomonas，serratia和链球菌。这项研究强调了口服样本中各种致病细菌物种的存在。
在巴基斯坦的CYP1B1基因突变的计算机分析中
引言青光眼是指各种眼睛条件，其标志着眼睛上的压力增加（称为眼压）（IOP）和对视神经的损害。这种情况会导致视力逐渐降低，如果未经处理，则可能最终导致完全失明[1,2]。青光眼是各种各样的神经退行性疾病，其特征在于视觉神经炎的异常形式，逐渐导致视网膜神经纤维层的恶化和最终死亡。这种状况最终导致大量视力障碍[3]。眼室的机械转移过程的故障会导致结构改变，水性幽默排水不良，以及青光眼中的小梁造成分解。视网膜刺激和Muller细胞，小胶质细胞以及星形胶质细胞的激活是由这种功能障碍引起的。这些变化最终可能导致渐进的视力丧失[4]。被称为原发性先天性青光眼（PCG）的疾病是严重的视觉障碍，这是由于前室角和视神经头的发展引起的。通常，它出现在怀孕的第九个月。没有PCG的已知病因，它与任何其他发育障碍无关。光敏感性，眼内压力增加，前巩膜的减弱和延伸，哭泣过多，眼睑的炎症，视神经萎缩，角膜雾霾以及地球肿大是症状。并发症可能包括辨别膜恶化和结膜红斑。PCG可以偶发地发生或在家庭中运行，建议遗传咨询以识别有缺陷基因的载体并防止进一步的视觉障碍[5,6]。
类比设计中人与人工智能的交互协同创造力
简介 十一年前，马希尔 (Maher) 问道：“谁在创造？” (Maher 2012)，并提出了几个创造性应用的分析空间，包括构思和互动两个维度。马希尔的问题引出了乔丹诺斯 (Jordanous) 的 PPP 视角框架，其中创造行为可以由人类或人工智能 (Jordanous 2016) 执行，以及坎托萨洛 (Kantosalo) 和塔卡拉 (Takala) 的 5C 框架，其中创造行为由人类和人工智能共同组成的集体执行 (Kantosalo and Takala 2020)。1然而，对于人与人工智能互动中创造力的位置，人们的共识较少。混合主动性创造性界面方法提出了一组基本的细粒度活动，这些活动可以由人类或人工智能以某种结构化对话的形式执行（Deterding 等人，2017 年；Spoto 和 Oleynik，2017 年），随后扩展到生成应用（Muller、Weisz 和 Geyer，2020 年），针对特定算法方法进行了改进（Grabe、Duque 和 Zhu，2022 年），并针对其他算法方法进行了批评（Zheng，2023 年）。虽然这些方法生成了重叠的分析动作词汇，但它们并没有解决创造力在何处发生（以及由谁或什么通过这些动作发生）的问题。在这篇短文中，我们提供了对该问题的一个答案的几个例子。我们重新利用 Kantosalo 和 Takala (2020) 的 5C 中的集体概念，提出一种类型的创造力可能会在以下互动空间中不对称地出现 (Rezwana and Maher 2022)
用于量子计算的可除代码
可整除码由码字权重共享大于一的共同除数的属性定义。它们用于设计通信和传感信号，本文探讨了如何使用它们来保护经逻辑门转换的量子信息。给定一个 CSS 码 C ，我们推导出横向对角物理算子 UZ 保留 C 并诱导 UL 的必要和充分条件。CSS 码 C 中的 Z 稳定器组由经典 [ n, k 1 ] 二进制码 C 1 的对偶确定，X 稳定器组由 C 1 中包含的经典 [ n, k 2 ] 二进制码 C 2 确定。对角物理算子 UZ 固定 CSS 码 C 的要求导致了对 C 2 陪集权重一致性的限制。这些约束非常适合可分码，并且代表着一个机会来利用关于具有两个或三个权重的经典代码的大量文献。我们使用由二次形式定义的一阶 Reed Muller 码的陪集构造新的 CSS 代码系列。我们提供了一种简单的替代标准方法的陪集权重分布（基于 Dickson 范式），这可能具有独立意义。最后，我们开发了一种绕过 Eastin-Knill 定理的方法，该定理指出，没有 QECC 可以仅通过横向门来实现一组通用逻辑门。基本思想是分层设计稳定器代码，具有 N 1 个内部量子比特和 N 2 个外部量子比特，并在内部量子比特上组装一组通用容错门。
洛杉矶 100% 可再生能源研究
Dan Kegel，社区委员会可持续发展联盟 Danielle Mills，美国加州风能协会 Dominique Hargreaves，市长办公室 Duane Muller，加州大学洛杉矶分校 Elaine Ulrich，美国能源部太阳能办公室 Frank Lopez，南加州天然气公司 Fred Pickel，公共问责办公室（纳税人权益倡导者） Jack Humphreville，DWP 宣传委员会 Jasmin Vargas，食品与水观察 Jean-Cluade Claude Bertet，洛杉矶市律师 Jillian Forte，绿色氢能联盟 Jim Caldwell，能源效率和可再生技术中心 Jin Noh，加州能源存储联盟 Kendal Asuncion，洛杉矶商会 Liz Anthony Gill，能源效率和可再生技术中心 Luis Amezcua，塞拉俱乐部 Martin Marrufo，国际电气工人兄弟会 - 当地 18 号 Mathew Thomas，洛杉矶联合学区 Matt Gregori，南加州天然气公司 Matt Hale，市议会第 2 区迈克尔·克里斯滕森 (Michael Christensen)，洛杉矶世界机场 努里特·卡茨 (Nurit Katz)，加州大学洛杉矶分校 普里西拉·卡莎 (Priscila Kasha)，洛杉矶市律师 兰迪·克拉格 (Randy Krager)，南加州公共电力局 塞尔吉奥·杜埃纳斯 (Sergio Duenas)，加州能源储存联盟 斯图尔特·沃尔德曼 (Stuart Waldman)，山谷工商协会 托尼·威尔金森 (Tony Wilkinson)，社区委员会 弗吉尼亚·科米尔 (Virginia Cormier)，国际电气工人兄弟会 - 当地 18 人