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具有多种功能的人类蛋白质数据库
摘要 MultifacetedProtDB 是一个多功能人类蛋白质数据库，其信息来源于其他数据库，包括 UniProt、GeneCards、人类蛋白质图谱 (HPA)、人类表型本体 (HPO) 和 MONDO。它收集了文献中提到的“多面”多任务蛋白质，这些蛋白质具有多效性、多结构域、混杂性（与催化多种底物的酶有关）和兼职性（具有两种或多种分子功能），难以在现有的非特定数据库中直接搜索到。多功能蛋白质的研究是一个不断扩展的研究领域，旨在阐明生物过程的复杂性，特别是在人类中，其中多功能蛋白质在各种过程中发挥作用，包括信号转导、代谢、基因调控和细胞通讯，并且经常参与疾病的爆发和发展。该网络服务器允许使用多个过滤器按基因、蛋白质和任何相关的结构和功能信息进行搜索，如 PDB 中的可用结构、结构模型和相互作用因子。蛋白质条目补充了全面的注释，包括 EC 编号、GO 术语（生物途径、分子功能和细胞成分）、Reactome 中的途径、UniProt 中的亚细胞定位、HPA 中的组织和细胞类型表达以及 MONDO、Orphanet 和 OMIM 分类后的相关疾病。MultiFacetedProtDB 可作为网络服务器免费使用：https://multifacetedprotdb.biocomp.unibo.it/。
共同设计新颖性锚定到多个社会...
摘要 应对重大挑战需要新形式的协作创新来支持涉及异构参与者的复杂设计流程。本文专门研究了共同设计如何支持有前景的新颖性锚定到多个社会技术系统中，以加速它们各自的可持续性转型。适用于这种多系统环境的共同设计框架源自转型研究和设计和创新管理研究。该框架基于 27 个案例研究进行了实证验证，其中要锚定的新颖性对应于地球观测数据。作为转型研究的贡献，本文展示了这种多系统共同设计框架如何通过构建在不同时间范围内开展的相关行动，为新颖性开发人员提供一种诊断工具来阐明他们的锚定策略。还提出了几种对锚定概念的丰富，强调了不同形式的锚定之间的一些互补性以及该过程的无尽性。本文对设计和创新管理研究做出了贡献，通过考虑跨越社会技术系统通常界限的背景并关注组织集体设计会议之前的诊断维度，从新颖的角度阐明了共同设计。共同设计框架还强调了一种所谓的“基于资源”的协作创新形式，旨在为面临重大挑战的异质参与者构建基于新颖性的资源。这种方法是对更常见的“基于挑战”方法的补充，旨在直接应对有针对性的挑战。关键词：共同设计、协作创新、重大挑战、可持续性转型、锚定、多层次视角、战略利基管理、地球观测数据、数字创新
针对微环境治疗多发性骨髓瘤
摘要：多发性骨髓瘤 (MM) 是一种恶性的、无法治愈的疾病，其特征是骨髓中单克隆终末分化浆细胞的扩增。MM 的发病前通常会出现意义不明的无症状单克隆丙种球蛋白病，在没有骨髓瘤定义事件的情况下，随后进入称为冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 的阶段，如果出现器官损伤的迹象，最终会发展为活动性骨髓瘤。肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用在 MM 的发展中起着至关重要的作用，而肿瘤促进基质的建立促进了肿瘤的生长和骨髓瘤的进展。由于骨髓瘤细胞依赖来自骨髓微环境 (BMME) 的信号来生存，因此针对 BMME 的治疗干预是一种新颖且成功的骨髓瘤治疗策略。本文描述了骨髓瘤细胞与 BMME 细胞成分之间的复杂相互作用，这对于 MM 的发展和进展至关重要。最后，我们介绍了 BMME 修饰治疗方案，例如基于抗 CD38 的疗法、免疫调节药物 (IMiD)、CAR-T 细胞疗法、双特异性抗体和抗体-药物偶联物，这些疗法显著改善了骨髓瘤患者的长期疗效，因此代表了新的治疗标准。
多发性骨髓瘤的抗癌药物耐药性
正文 克服 MM 细胞固有和获得性耐药性，特别是在免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 背景下，仍然是有效治疗高风险或复发/难治性 (R/R) MM 的重大挑战 [1-15] 。药物转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp/ABCB1) 和多药耐药相关蛋白 1 (MRP1/ABCC1) 的扩增表达与 MM 细胞对已知这些蛋白的底物药物（如美法仑、地塞米松和蒽环类药物）的耐药性有关 [表 1] [16-18] 。一些研究表明，另一种药物转运蛋白肺耐药蛋白 (LRP) 的丰富表达水平也可能赋予 MM 对化疗药物和蛋白酶体抑制剂 (PI) 的耐药性 [16-18] 。是否能够鉴定出这些药物转运蛋白的有效且安全的抑制剂，并在临床上加以利用，以克服耐药性，仍有待观察。
多发性骨髓瘤的MIP1α上调RANKL ...
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液学癌，其特征是骨髓和毁灭性骨病中恶性血浆细胞的生长不受控制。MM细胞与肿瘤微环境（TME）细胞之间的相互通信驱动骨骼破坏，即使在缓解过程中，MM患者也持续存在。当前的疗法，包括双膦酸盐和denosumab，减少了MM骨化疾病患者的骨骼相关事件。仍然，这些药物的长期使用具有不利的副作用，包括骨吸收的完全关闭。因此，必须确定新的机制以将骨吸收恢复到生理水平，这对于寻找新靶标，扩展治疗选择的曲目并减少潜在的负面副作用至关重要。我们先前表明，MM细胞通过增加骨细胞凋亡和RANKL产生来刺激局部骨破坏，这是破骨细胞形成的必不可少的细胞因子。然而，OT中RANKL上调的分子机制尚不清楚。mM细胞产生丰富的MIP1α，这是一种与MM结局不佳相关的促炎性趋化因子，并且已知会增加成骨细胞中RANKL表达。在这项研究中，我们研究了MM衍生的MIP1α对MM-TME中骨细胞中RANKL调节的贡献。首先，我们确定骨细胞使用qPCR表达了良好的MIP1α受体CCR1，CCR3和CCR5。此外，我们发现重组MIP1α的治疗在骨细胞和含有原发性骨细胞的离体鼠长骨中增加了约2倍的RANKL表达。接下来，我们表明，从人JJN3 MM细胞或鼠5TGM1 MM细胞中使用25％条件培养基（CM）处理骨细胞，RANKL表达增加了约1.5-2倍。用抗MIP1α抗体处理完全阻断了这种作用。我们还观察到siRNA介导的MM细胞中MIP1α的敲低阻断了体外骨细胞RANKL调节。最后，我们生成了一个稳定的MM细胞系，MIP1α击倒了〜95％（MM-MIP1α-KD），并用盐水，MM对照细胞或MM-MIP1α-KD细胞在室内接种小鼠。对照细胞增加了在皮质骨中表达RANKL的骨细胞的数量，而MM细胞中MIP1α的敲低使RANKL-阳性骨细胞的患病率恢复为幼稚小鼠的水平。与该观察结果一致，MM细胞中MIP1α的敲低减轻骨质流失和肿瘤生长减少。这些结果表明MIP1α调节骨细胞RANKL表达以促进骨骼破坏和肿瘤进展。
多发性硬化：从脱生到神经变性
抽象的多发性硬化症是一种慢性自身免疫性脱髓鞘性，是中枢神经系统的炎症性疾病，其特征是脱髓鞘和随后因轴突丧失而继发于神经元损害的神经变性。目前，它仍然是一种未知病因的疾病，影响了超过200万人，与增加易感性的各种遗传和环境因素有关，主要发生在20-40岁年龄段。为了准备本文，对PubMed和SagePub等数据库中可用的文献进行了综述。选择了英语和西班牙语的原始文章，书目评论，系统评价和荟萃分析，以回顾多发性硬化症，背景，流行病学，临床表现，分类，诊断标准和可用疗法。治疗的进步通过降低耀斑的频率和严重程度改善了生活质量。然而，该疾病的病因仍然不确定，其神经退行性作用的预测很差。
系统地识别合适的参考基因，用于定量实时PCR分析，以elissa officinalis l
mg.-A.）;伊亚尼亚。）; A.-Gipuzkoa.eus（A.O.-C。）; Gardo.garpo。）; LR。）;偶像。）;硕士）; 28029马德里，马德里，01009 01009西班牙； 40014 San Sebastina，西班牙 *响应：我不确定是否为真的）; （做。）
响应多个危机的城市外交
在地理方面，2024年的同类群体与2022年大致相似，亚太地区有16％的城市（相比之下为14％），24％来自美洲（2022年的24％），非洲和中东地区的10％和10％的城市（在2022年为10％），欧洲为49％，比欧洲（相比53％）。在解释这些发现时，需要考虑偏向全球北部城市，尤其是欧洲城市经历，这些发现并不声称代表全球所有城市。我们的主要目标是逐步发展基于证据的讨论，讨论城市外交的形状和可能性，同时更清楚地记录了国际参与度如何在世界各地的城市中构建。我们认为，这里的讨论是在全球南部，中等和较小的城市中心更大的讨论基础，并且与先前的调查一样，我们邀请了我们样本中此处介绍的趋势的更广泛的参与和讨论。有关采样和招聘方法的更详细讨论，请参见“方法论”部分。
利用多个客户信号实现动态个性化
1 我们假设该问题为马尔可夫决策过程，而不是部分可观察的马尔可夫决策过程（即允许客户特征任意依赖于历史数据，而不是马尔可夫决策过程）。该过程的客户特征满足马尔可夫性质，因此该假设是合理的，因为公司可以整合一整套观察到的特征，从而有效地总结长期历史，而不是仅仅依赖于前一时期的行为。例如，在我们的实证环境中，我们考虑了样本期开始时的游戏行为、过去一周的行为以及前一天的行为。