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多重单细胞化学基因组学揭示了对靶向治疗的反应的激酶依赖性
多重单细胞化学基因组学揭示了对靶向治疗的反应的激酶依赖性JoséL。McFaline-Figueroa 1,2，＃，Sanjay Srivatsan 2,3，Andrew J. Hill 2，Molly Gasperini 2，Molly Gasperini 2，Dana L. Jackson 2，Dana L. Jackson 2，Dana L. Alvarez 2，Raymond J. Monnat JR 2,4,5，Jay Shendure 2,5,6,7,8和Cole Trapnell和2,5,6,8，＃1＃1 Biomedical Engineering系，哥伦比亚大学，纽约，纽约，纽约，纽约州，纽约州，纽约州，美国2美国纽约大学2号医学科学培训。4美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学实验室医学与病理学系。 5美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学干细胞和再生医学研究所。 6艾伦发现中心艾伦发现中心，美国华盛顿州西雅图。 7霍华德·休斯医学院，华盛顿大学西雅图，美国华盛顿州。 8美国华盛顿州西雅图市Brotman Baty Precision Medicine Institute。 ＃通讯作者。 电子邮件：coletrap@uw.edu（C.T。 ）; jm5200@columbia.edu（J.L.M.F.）4美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学实验室医学与病理学系。5美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学干细胞和再生医学研究所。 6艾伦发现中心艾伦发现中心，美国华盛顿州西雅图。 7霍华德·休斯医学院，华盛顿大学西雅图，美国华盛顿州。 8美国华盛顿州西雅图市Brotman Baty Precision Medicine Institute。 ＃通讯作者。 电子邮件：coletrap@uw.edu（C.T。 ）; jm5200@columbia.edu（J.L.M.F.）5美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学干细胞和再生医学研究所。6艾伦发现中心艾伦发现中心，美国华盛顿州西雅图。7霍华德·休斯医学院，华盛顿大学西雅图，美国华盛顿州。8美国华盛顿州西雅图市Brotman Baty Precision Medicine Institute。＃通讯作者。电子邮件：coletrap@uw.edu（C.T。）; jm5200@columbia.edu（J.L.M.F.）
神经生物学的多重面板 - ...
神经系统疾病包括影响中枢神经系统（CNS）和/或周围神经系统的高度复杂，多方面的疾病。它们是全球残疾和死亡率的主要原因之一，可能会损害大脑，脊髓，周围神经或神经肌肉功能（1-3）。此外，随着世界人口稳步衰老，与痴呆等衰老有关的健康状况已成为一个主要的公共卫生问题。神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）（AD）导致最普遍的与年龄相关的痴呆症，其特征是神经元死亡，认知能力下降和运动功能的丧失。神经退行性疾病中的神经元丧失归因于形成“偶然”斑块，缠结和刘易体的致病蛋白聚集体的形成和沉积，这可以自发或遗传突变引起。
MECP2 的多重表观基因组编辑可拯救 Rett 综合征神经元
雷特综合征 (RTT) 是一种 X 连锁神经发育障碍，由年轻女性 X 染色体上的甲基 CpG 结合蛋白 2 ( MECP2 ) 的功能丧失杂合突变引起。从失活的 X 染色体 (Xi) 重新激活沉默的野生型 MECP2 等位基因代表着对女性 RTT 患者的一个有希望的治疗机会。在这里，我们应用了一种多重表观基因组编辑方法，从 RTT 人胚胎干细胞 (hESC) 和衍生的神经元中重新激活 Xi 中的 MECP2。通过 dCas9-Tet1 和靶向单向导 RNA 对 MECP2 启动子进行去甲基化，从 RTT hESC 中的 Xi 重新激活 MECP2，而在转录水平上没有可检测到的脱靶效应。来自甲基化编辑的 RTT hESC 的神经元维持了 MECP2 的再激活，并逆转了 RTT 的两个特征：体细胞尺寸变小和电生理异常。在 RTT 神经元中，通过 dCpf1-CTCF（与 CCCTC 结合因子融合的催化死亡 Cpf1）和靶 CRISPR RNA 隔离甲基化编辑的 MECP2 基因位点可增强 MECP2 的再激活并挽救 RTT 相关的神经元缺陷，为表观基因组编辑治疗 RTT 和其他潜在的显性 X 连锁疾病提供了概念验证研究。
细胞免疫治疗中的多重工程和精准基因编辑
细胞免疫疗法在临床上的出现彻底改变了越来越多人类癌症的治疗前景。基因重编程的免疫细胞，包括嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的免疫效应细胞以及 T 细胞受体 (TCR) 疗法，已在不同难治患者群体中表现出显著的反应。虽然这些新的治疗选择在为相当一部分接受治疗的患者提供长期缓解方面取得了巨大成功，但仍存在许多挑战。注入免疫细胞的体内持久性有限和功能性耗竭以及肿瘤免疫逃逸和靶向肿瘤外毒性只是限制当今基因工程细胞产品效力的一些挑战的例子。正在探索多种工程策略来应对这些挑战。近年来，多重精准基因组编辑的出现提供了一种灵活且高度模块化的工具包，可通过有针对性的基因干预来专门解决其中的一些挑战。这类下一代细胞疗法旨在赋予工程免疫细胞增强的功能，并保护它们免受内在免疫检查点以及恶劣的肿瘤微环境 (TME) 引起的免疫抑制线索的影响。之前将额外的基因改造引入免疫细胞的努力大部分集中在基于核酸酶的工具上，如 CRISPR/Cas9 系统或 TALEN。然而，包括碱基编辑器和引物编辑器在内的核酸酶失活平台最近已经出现，并有望提供一种更安全的途径来重写基因序列并引入大片段转基因 DNA，而不会诱导双链断裂 (DSB)。在这篇综述中，我们讨论了这两个令人兴奋的新兴领域——细胞免疫疗法和精准基因组编辑——如何共同发展，从而大大扩展了设计个性化抗癌治疗的可能性。我们将阐述各种工程策略以及核酸酶依赖性和核酸酶失活的精确基因组编辑工具包如何越来越多地被应用以克服当今的限制，从而构建更有效的细胞疗法。我们将反思新颖的信息丰富的无偏见发现方法如何不断深化我们的理解
多重基因编辑 - 伊纳里农业
Inari 是一家 SEEDesign™ 公司，利用新育种技术突破可能性的界限，设计出对自然有益的种子，以实现更可持续的粮食系统。人工智能预测设计和开创性的多重基因编辑工具箱相结合，使 Inari 能够充分发挥种子的潜力，并推进关键解决方案，这些解决方案具有广泛的应用，可以用更少的资源种植更多的粮食。这些产品将成倍地提高产量，同时减少对土地、水和氮使用的环境影响——在为整个价值链创造价值的同时，对自然产生积极影响，从农民开始。
通过 CRISPR 基因组编辑在人类 HSPC 中建立多重 HDR 疾病和 SCID 校正模型
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
通过质谱流式细胞术和高维成像对 2D MXenes 进行免疫分析和多重无标记检测
追踪、检测和定量测量细胞和组织中纳米材料的能力推动了它们在生物医学中的日益广泛应用。开发无标记、高分辨率和高维方法，同时可视化多种细胞类型中的二维材料，从而洞察细胞功能和相互作用及其在组织中的空间定位，这对于将纳米材料转化为临床应用至关重要。过渡金属碳化物、氮化物和碳氮化物 (MXenes) [1,2] 是具有多种结构和成分的新兴二维材料。[3,4] 虽然研究最多的 MXene 是 Ti 3 C 2 ，但已报道了 30 多种化学计量成分和至少 20 种固溶体。这些二维薄片的表面覆盖着功能团，写为 T x 。这些基团主要由 O、OH 和 F 组成，因此具有亲水性，易分散于水和生理介质中。由于大多数 MXenes 已被证明具有生物相容性且无细胞毒性，因此它们被广泛用于
使用 CRISPR-Cas12a 对 Clostridium beijerinckii NCIMB 8052 进行多重基因组工程
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 8 月 23 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.08.22.504755 doi：bioRxiv 预印本
采用 90nm CMOS 工艺多路复用器编码器设计低功耗 4 位闪存 ADC
在各种 ADC 架构中，FLASH ADC 被证明是高性能 ADC。所提出的 ADC 由基于多路复用器的编码器、开环比较器和电阻梯形网络组成。所提出的 ADC 采用 90nm CMOS 技术进行模拟。所提出的 ADC 的主要优点是静态功耗低。这是通过将基于多路复用器的编码器集成到 Flash ADC 中实现的。所提出的 ADC 的功耗为 26.65µw，输入电压为 1V，频率为 100MHz。设计的 Flash ADC 可用于高速应用。
利用 RRAM 固有随机特性和 P 位复用策略实现基于 P 位的概率电路
1 浙江省重点实验室，杭州 311121；20112020109@fudan.edu.cn (YL)；qhu@mail.ustc.edu.cn (QH)；hanyk@zhejianglab.com (YH)；pengb806@nenu.edu.cn (BP)；jianghaijun@zhejianglab.com (HJ) 2 复旦大学微电子学院，上海 200433；xuexiaoyong@fudan.edu.cn 3 中国科学技术大学微电子学院，合肥 230026；wuqiqiao@mail.ustc.edu.cn (QW)；xuanzhi@mail.ustc.edu.cn (XL)； chengjinhui@mail.ustc.edu.cn (JC) 4 中国科学院微电子研究所微电子器件集成技术重点实验室，北京 100029，中国；zhaoyulin@ime.ac.cn (YZ)；zhangdonglin20@mails.ucas.ac.cn (DZ)；hanzhongze@ime.ac.cn (ZH)；dingqingting@ime.ac.cn (QD)；lvhangbing@ime.ac.cn (HL) * 通讯地址：yangjianguo@ime.ac.cn；电话：+86-10-82995585