多重基因组编辑 (MGE) 技术是最近开发的多功能生物工程工具,用于高精度修改基因组中两个或多个特定 DNA 基因座。这些基因组编辑工具大大提高了在多个核苷酸水平上向目标基因组引入所需变化的可行性。特别是,基于成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 (Cas) [CRISPR/Cas] 系统的 MGE 工具允许同时在一个或多个基因的多个基因座上精确地产生直接突变。MGE 正在增强植物分子生物学领域,并为彻底改变现代作物育种方法提供了能力,因为使用之前的基因组编辑工具(例如锌指核酸酶 (ZFN) 和转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN))几乎不可能在单碱基对水平上如此精确地编辑基因组。最近,研究人员不仅开始使用 MGE 工具来推进某些植物科学领域的基因组编辑应用,而且还试图解释和回答与植物生物学相关的基本问题。在这篇评论中,我们讨论了目前在开发和利用 MGE 工具方面取得的进展,重点介绍了 CRISPR/Cas9 发现后植物生物学的改进。此外,还介绍了涉及 CRISPR/Cas 应用以编辑多个基因座或基因的最新进展。最后,对 MGE 技术在推进作物改良计划方面的优势和重要性进行了深入分析。
所提出的设计对单个缺失单元(表2-A)的断层具有100%的公差,对一个单元的旋转耐受性为71.43%(表2-B)。表3描述了设计对细胞位移的耐受性。另外,在网格中加上单元格故障将不会改变所提出的多数门的输出。表4和5演示了
人脑连续处理视觉输入的流。然而,单个图像通常会触发延伸超过1s的神经反应。要了解大脑如何编码和保持连续的图像,我们用脑电图分析了人类受试者观看时的大脑活动。 5000个视觉刺激以快速序列呈现。首先,我们确认可以从大脑活动中解码每种刺激; 1s,我们证明大脑在每次瞬间同时代表多个图像。第二,我们在预期的视觉层次结构中进行了定位的脑反应,并表明在每次瞬间,不同的大脑区域代表了过去刺激的不同快照。第三,我们提出了一个简单的框架,以进一步表征这些行进波的动态系统。我们的结果表明,一系列神经回路,每个链由(1)隐藏的维护机制和(2)可观察到的更新机制组成,它解释了视觉序列引起的宏观脑表示的动力学。一起,这些结果详细介绍了一个简单的体系结构,解释了如何同时在大脑中同时代表连续的视觉事件及其各自的时间。
摘要:量子点蜂窝自动机(QCA)技术被认为是电路实现的可能替代方法,其效率,集成密度和开关频率。多路复用器(MUX)可以被认为是设计QCA电路的合适候选者。在本文中,提出了两个不同的能量效能2×1 Mux设计的结构。这些Muxes在功耗方面的表现优于最佳现有设计,大约降低了26%和35%。此外,与可用设计相比,还可以实现类似或更好的性能因素,例如面积和潜伏期。这些MUX结构可以用作基本能量良好的构建块,以替换QCA中多数的结构。所提出的Muxes的可伸缩性非常出色,可用于能量良好的复合QCA电路设计。
摘要 - 多种阵列广泛用于神经记录,无论是在体内还是在体内培养的神经元中。在大多数情况下,记录位点是被动电极连接到外部读出电路的电极,电线的数量至少等于记录位点的数量。我们提出了一种使用石墨烯有源电极打破常规N线n-电极阵列结构的方法,该电极允许使用频率分割多路复用(FDM)在多个活动电极之间在记录位点进行信号上流转换以及每个接口电线的共享。提出的工作包括使用石墨烯FET电极,自定义集成电路(IC)Ana-log前端(AFE)和数字解调的频率调制和读取体系结构的设计和实施。AFE在0.18 µm CMOS中制造;提供电气表征和多通道FDM结果,包括基于GFET的信号调制和IC/DSP解调。长期,这种方法可以同时实现高信号计数,高度分辨率和高时间精度,以推断神经元之间的功能相互作用,同时显着降低了访问线。
图 2. 视觉表征从感觉皮质传播到联想皮质。A. 编码分析得出的相关分数,经过训练可根据刺激角度的正弦和余弦预测脑电图活动。B. 每个点对应于使用最小范数估计从脑电图编码拓扑估计的源。x 轴对应于沿后前方向的源位置。y 轴表示每个源中峰值活动的相对时间(顶部面板)或此峰值的强度(底部面板)。星号表示统计显著性(**:p<.01,***:p < 0.001)C. 与 B 相同的数据,但绘制在皮质表面。颜色表示峰值幅度(例如黑色:幅度 = 各个源的中值幅度)和峰值潜伏期(例如蓝色:峰值在各个源的最早响应的 5% 百分位数内,红色:峰值超过 95% 百分位数)。D. 增量和脑电图幅度之间的相关系数。 E-F. 类似分析 tp BC 应用于编码连续刺激之间变化的大脑反应(Delta)。G. 使用角度(sin+cos)和 delta 获得的交叉验证编码分数(Pearson R)。颜色表示 EEG 通道。结果可以在 https://kingjr.github.io/chronicles/ 上以交互方式显示
SK-OV-3 肿瘤细胞 +10 ng/mL TGF-β 随时间变化,E:T 比例为 5:1;100 小时后测量肿瘤细胞。代表来自 n=2 名捐赠者的 3 次独立实验。误差线为标准偏差。CISH,细胞因子诱导的含 SH2 蛋白;E:T,效应物:靶标;GzmB,颗粒酶 B;NK,自然杀伤细胞;TGFBR2,转化生长因子 β 受体 II。
摘要◥ras/raf/mek/erk(MAPK)和pi3k/akt信号通路影响涉及癌症的几个细胞功能,使它们成为有吸引力的药物靶标。我们描述了一种新型的多重元素 - 用于定量PI3K/AKT和MAPK途径中蛋白质蛋白质的同工型特异性磷酸化,以评估小型动力学变化。在具有验证的抗体试剂验证的Luminex平台上开发了ERK1/2,MEK1/2,AKT1/2/3和RPS6的ERK1/2,MEK1/2,AKT1/2/3和RPS6的总蛋白质和特异性磷酸化水平的同工型特异性测定。多重分析表现出令人满意的分析性能。使用选定药物处理的异种移植模型进行拟合验证。在PC3和HCC70异种移植肿瘤中,PI3K B抑制剂AZD8186在单剂量后4至7小时抑制Akt1,Akt2和RPS6的磷酸化,但水平返回到
简介 在哺乳动物细胞系中产生有利的基因组特征是基因功能研究极为宝贵的策略之一。1,2 基因组编辑主要通过使用传统方法进行,例如 RNA 干扰 3,4 和同源重组。然而,除了染色体 DNA 的自发裂解之外,所需突变体的频率低和特异性低导致了位点特异性核酸酶的发明。最近,成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关 (Cas) 系统为在特定基因组位点快速有效地进行基因编辑打开了一扇有希望的窗口。5,6 CRISPR/Cas9 系统由两个组件组成:向导 RNA (gRNA) 和 Cas9 蛋白。Cas9 蛋白的核酸酶活性可在任何被 gRNA 识别的基因组区域中诱导 DNA 双链断裂 (DSB)。该 gRNA 必须伴随目标基因座中相邻的原间隔基序 (PAM) 序列。7,8 NGG 是化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 的 PAM 序列,是最
1 Laboratory of Oncology, Pangaea Oncology, Quir on Dexeus University Hospital, Barcelona, Spain 2 Thoracic Oncology Unit, Department of Pathology, Hospital Cl ınic, Barcelona, Spain 3 Translational Genomics and Targeted Therapeutics in Solid Tumors, Institut d'Investigacions Biom ediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain 4 Thoracic Oncology西班牙巴塞罗那医院医院医学肿瘤学部门单位5罗塞尔肿瘤学研究所,德克萨斯大学医院医院Qiron Salud Group,西班牙巴塞罗那Qionr salud Group,巴塞罗那6号医学肿瘤学司,西班牙de Granollers医院,西班牙De Granollers,西班牙7号病理学,医院De la Santa Creu i Santanta Pau i sant crcelodona de La santanta Pau i s sast lo s ssant lo s ssant lo s ssant pa。西班牙巴塞罗那Pau 9 9 Rosell肿瘤学研究所,Teknon医疗中心,Qionr salud Group,西班牙Qionr salud Group,10基金会10基金会临床和应用癌症研究基金会,哥伦比亚Bogot A,哥伦比亚11号临床和翻译肿瘤学集团,癌症学研究所,Clınicadel Countran colombiation of Colombia Instrology,COLOMBIA Instrology of COLOMBIA SONCOLICAL of COLOMBIA SONCOLICAL of COLOMBIA SONCOLICAL INSCOLICA西班牙巴塞罗那13号应用医学研究中心(CIMA),西班牙纳瓦拉大学,西班牙14 Ciberonc,西班牙马德里,15号,西班牙纳瓦拉纳拉西斯手术系,西班牙纳瓦拉大学,西班牙纳瓦拉大学16 IDISNA,PAMPLONA,西班牙Pamplona,西班牙西班牙17病理学和物理学,纳塔尔纳尔,纳塔尔拉,纳塔尔拉,纳瓦尔拉大学,纳塔尔纳大学,佛罗内斯大学。对于分子生命科学,荷兰Nijmegen 19 Institut d'ustression o en ci o en ci en ci e en ci de la salut dermans i Pujol i Pujol i Pujol,Badalona,西班牙20 Universitat Universitat Aut Onoma de Barcelona,Bellaterrona,Bellaterra,Spain