陶氏公司 (NYSE: DOW) 结合全球范围、资产整合和规模、专注创新和领先业务地位,实现盈利性增长。公司的目标是成为最具创新性、以客户为中心、包容性和可持续性的材料科学公司,旨在通过我们的材料科学专业知识和与合作伙伴的合作,为世界创造可持续的未来。陶氏的塑料、工业中间体、涂料、聚氨酯和有机硅业务组合为包装、基础设施、移动和消费者护理等高增长细分市场的客户提供广泛的差异化科学产品和解决方案。陶氏在 31 个国家/地区经营 106 个制造基地,拥有约 35,700 名员工。陶氏在 2020 年实现了约 390 亿美元的销售额。对陶氏或公司的引用是指陶氏公司及其子公司。如需更多信息,请访问 www.dow.com 或在 Twitter 上关注 @DowNewsroom。
深度突变扫描是一种研究各种研究问题(包括蛋白质功能和稳定性)的有效方法。在这里,我们使用高通量 CRISPR 基因组编辑对参与细胞包膜合成的三种必需大肠杆菌蛋白质(FabZ、LpxC 和 MurA)进行深度突变扫描,并研究突变在其原始基因组环境中的影响。我们使用超过 17,000 种蛋白质变体来研究蛋白质功能和单个氨基酸在支持生存力方面的重要性。此外,我们利用这些库来研究针对选定蛋白质的抗菌化合物的抗药性发展。在所研究的三种蛋白质中,MurA 似乎是更优越的抗菌靶标,因为它的突变灵活性低,这降低了获得同时保留 MurA 功能的抗药性突变的机会。此外,我们根据每种化合物的抗药性突变数量对抗 LpxC 先导化合物进行进一步开发排名。我们的结果表明,深度突变扫描研究可用于指导药物开发,我们希望这将有助于开发新型抗菌疗法。
深突变扫描是一种强大的方法,可以研究各种研究问题,包括蛋白质功能和稳定性。在这里,我们使用高通量CRISPR基因组编辑进行了三种必需的大肠杆菌蛋白(FABZ,LPXC和MURA)进行深层突变扫描,并研究突变在其原始基因组环境中的效果。我们使用17,000多种蛋白质来询问蛋白质功能以及单个氨基酸在支持生存力中的重要性。此外,我们利用这些文库来研究针对靶向所选蛋白质的抗菌化合物的耐药性。在研究的三种蛋白质中,Mura由于其低突变的敏感性而似乎是抗微生物靶标,这降低了获得抗药性限制突变的机会,同时保留了Mura功能。此外,我们对抗LPXC铅化合物进行进一步开发的排名,并取决于每种化合物的抗性支配变形物的数量。我们的结果表明,深层突变扫描研究可用于指导药物开发,我们希望这将有助于新型抗菌疗法的发展。
帕维亚大学,电气,计算机和生物医学工程系,通过意大利帕维亚27100的费拉塔5。B博洛尼亚大学,计算机科学与工程系,Mura Anteo Zamboni 7,博洛尼亚40126,意大利。 c帕维亚大学,民用与建筑工程系,通过意大利帕维亚27100的费拉塔5。B博洛尼亚大学,计算机科学与工程系,Mura Anteo Zamboni 7,博洛尼亚40126,意大利。c帕维亚大学,民用与建筑工程系,通过意大利帕维亚27100的费拉塔5。
Development and chronology of the document The drafting of this document was curated by the working group (GDL) Gene therapy of the Ace, chaired by Angiola Rocino, president of Aice for the three-year period 2020-2023, coordinated by Flora Peyvandi and Giancarlo Castaman and made up of: Andrea Buzzi, Enrico Ferri Grazzi (patient representatives), Maria Basso, Paolo Angelo Cristofaro, Raimondo De Cristofaro, Giovanni di Minno, Matteo Nicola Dario di Minno, Isabella Garagiola, Alessandro Gringeri, Veronica Grippa, Vincenzo La Mura, Marzia Leotta, Corrado Lodigiani, Mariasanta Napolitano, Mirko Pinotti, Rita Carlotta Santoro,Paolo Simioni,Annarita Tagliaferri,Armando Tripodi和Ezio Zanon。Development and chronology of the document The drafting of this document was curated by the working group (GDL) Gene therapy of the Ace, chaired by Angiola Rocino, president of Aice for the three-year period 2020-2023, coordinated by Flora Peyvandi and Giancarlo Castaman and made up of: Andrea Buzzi, Enrico Ferri Grazzi (patient representatives), Maria Basso, Paolo Angelo Cristofaro, Raimondo De Cristofaro, Giovanni di Minno, Matteo Nicola Dario di Minno, Isabella Garagiola, Alessandro Gringeri, Veronica Grippa, Vincenzo La Mura, Marzia Leotta, Corrado Lodigiani, Mariasanta Napolitano, Mirko Pinotti, Rita Carlotta Santoro,Paolo Simioni,Annarita Tagliaferri,Armando Tripodi和Ezio Zanon。
ECDC 还要感谢来自丹麦(Mia Jorgensen、Kirstine Moll Harboe 和 Bolette Søborg)、爱尔兰(Yvonne Morrissey 和 Lucy Jessop)、拉脱维亚(Gints Georgs Muraševs)、挪威(Anita Odveig Daae)、西班牙(Laura Sánchez-Cambronero Cejudo)、瑞典(Madelene Danielsson)的国家公共卫生组织的同事在采访中提供的见解,以及来自世卫组织欧洲区域办事处(Brett Craig 和 Oleg Benes)、欧洲药品管理局(Rosa Gonzalez-Quevedo)、欧洲食品安全局(Barbara Gallani)、哈丁风险素养中心(Felix Rebitschek)、埃尔福特大学行星健康行为研究所(Mirjam Jenny)和由芬兰坦佩雷大学协调的欧盟资助项目 VAX-TRUST(Pia Vuolanto)的受访者。
这些是通过改善生产控制、工序控制、质量控制等工厂控制而获得的,我们通过制造业的改善和创新获得这种看不见的利润。这些利润的来源之一就隐藏在制造业的muri(不合理)、mura(不一致)和muda(浪费)之中。如果能发现并消除生产现场隐藏的不合理、不一致和浪费,就能获得利润。不合理是指中断生产并强迫生产现场在不科学的时间内完成工作,这会大大降低生产现场的生产效率。不一致是指每次生产运行的质量和工时差异。减少这种差异可以产生利润。最后,浪费是指损失。在生产现场,损失的种类包括时间损失、材料损失和故障损失。减少这些损失的制造业可以产生利润。
∗ 我们感谢 Ethan Goode 出色的研究协助,感谢 Mauricio Ulate 向我们介绍 NOAA nClimDiv 数据库。我们还感谢 Michael Amior、Laura Bakkensen、Adrien Bilal、Jos´e Luis Cruz ´ Alvarez、Tatyana Deryugina、Jonathan Dingel、Stephie Fried、Cecile Gaubert、` Oscar Jord`a、Joan Monras、Enrico Moretti、Emi Naka-mura、Toan Phan、Esteban Rossi-Hansberg,以及加州大学伯克利分校、圣克拉拉大学、蒙特利尔魁北克大学蒙特利尔分校、斯坦福 SITE 会议、AERE 年会、UEA 会议和费城联邦储备银行和旧金山联邦储备银行的研讨会参与者提供的有益评论。本文表达的观点仅代表作者本人,并不一定反映旧金山联邦储备银行或联邦储备系统理事会的观点。 † 旧金山联邦储备银行,sylvain.leduc@sf.frb.org ‡ 旧金山联邦储备银行,daniel.wilson@sf.frb.org