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一种用于放射诱导皮肤损伤的新型鼠尾模型
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 1 月 15 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.10.632342 doi：bioRxiv 预印本
标题：针对常用小鼠心力衰竭模型的优化方案
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 25 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.22.634221 doi：bioRxiv preprint
CGAS刺道途径不会促进SLE> sle>的鼠模型中的自身免疫性
检测DNA是宿主防御的重要决定因素，也是自动弹性和自身免疫性疾病的驱动因素。未能在dnaseii或iii（trex1）中降解自DNA，从而导致CGAS刺激途径的激活。表达可改善疾病表现。然而，全身性红斑狼疮（SLE）在相对于内体TLR中的CGAS插入途径的贡献是有争议的。实际上，在FAS具有足够的SLE-Prone小鼠中，Sting缺乏效率未能营救，并实际上加剧了疾病表现。现在，我们将这些观察结果扩展到了i.p.诱导的SLE的慢性模型。注射TMPD（Pristane）。 我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。 此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。 我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。 与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。 尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。 总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。注射TMPD（Pristane）。我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。这些数据对开发用于全身自身免疫性的CGAS定向疗法具有重要意义。
利用小鼠天然减数分裂驱动力来抑制入侵种群
入侵啮齿动物是造成环境破坏和生物多样性丧失的主要原因，尤其是在岛屿上。与昆虫不同，包括具有偏向遗传的种群抑制基因驱动在内的遗传生物防治策略尚未在小鼠中开发出来。在这里，我们展示了一种基因驱动策略（t CRISPR），它利用t单倍型的超孟德尔传递来传播单倍型充足的雌性生育基因（Prl）中的失活突变。使用空间明确的基于个体的计算机模拟建模，我们表明t CRISPR可以在一系列现实的基于场的参数值下消灭岛屿种群。我们还设计了转基因t CRISPR小鼠，至关重要的是，它们表现出对修改后的t单倍型和Prl突变的偏向传播，而我们的模型预测这些水平足以消灭它们。这是一个可行的基因驱动系统的例子，用于控制入侵外来啮齿动物种群。
可视化鼠大脑中tau病理的原位分子结构
Hana Nedozrálová 1 , Pavel Křepelka 1 , Muhammad Khalid Muhammadi 2 , Žilka Norbert Žilka 2 , Jozef Hritz 1 1 Central European Institute of Technology, Masaryk University, Brno, Czech Republic, 2 Institute of Neuroimmunology, Slovak Academy of Science, Bratislava, Slovakia Background包括。旨在使病理tau蛋白聚集体的积累是许多神经退行性疾病的标志，包括阿尔茨海默氏病。神经元中错误折叠的tau的积累是有毒的，它破坏了细胞生理学，导致神经元死亡和tau在整个大脑中的传播。TAU病理的影响包括轴突运输，线粒体和溶酶体功能障碍以及突触变性。 尽管在理解tau病理学方面取得了进步，但最初的tau错误折叠，原纤维形成，跨连接的神经元的病理传播以及随后在单个神经元水平上的细胞毒性仍然不清楚。 我们的目的是直接在鼠类鼠模型的玻璃化脑组织中可视化分子结构的病理变化。 可视化天然超微结构的方法我们使用玻璃化的新鲜大脑而无需染色或固定。 我们将以低温为中心的离子束铣削（FIB）和生物对比度扫描电子显微镜（SEM）与羊角层上的冷冻电子层析成像（Cryo-ET）结合在一起。 Helios Hydra V显微镜的冷冻等离子体-FIB/SEM设置允许对非染色的玻璃体水合生物样品进行成像，在纳米分辨率中具有高生物学对比度的非染色玻璃化水合生物样品，允许体积成像覆盖比冷冻-ET中使用的典型lamella更宽的面积。TAU病理的影响包括轴突运输，线粒体和溶酶体功能障碍以及突触变性。尽管在理解tau病理学方面取得了进步，但最初的tau错误折叠，原纤维形成，跨连接的神经元的病理传播以及随后在单个神经元水平上的细胞毒性仍然不清楚。我们的目的是直接在鼠类鼠模型的玻璃化脑组织中可视化分子结构的病理变化。可视化天然超微结构的方法我们使用玻璃化的新鲜大脑而无需染色或固定。我们将以低温为中心的离子束铣削（FIB）和生物对比度扫描电子显微镜（SEM）与羊角层上的冷冻电子层析成像（Cryo-ET）结合在一起。Helios Hydra V显微镜的冷冻等离子体-FIB/SEM设置允许对非染色的玻璃体水合生物样品进行成像，在纳米分辨率中具有高生物学对比度的非染色玻璃化水合生物样品，允许体积成像覆盖比冷冻-ET中使用的典型lamella更宽的面积。导致此海报，我们介绍了原位可视化工作流程，并展示了初步的生物对比冷冻式纤维/SEM/SEM图像以及受tauopathy影响的鼠大脑组织的层状。结论我们表明，新型的生物对比度冷冻质量fib/sem成像工作流程可用于无需化学固定的病理组织的超微结构表征，并且与lamella callout和situ Cryo-et的结合为揭示神经变性细胞的细节提供了出色的工具。承认这项工作已获得捷克科学基金会（22-15175i）的资金。我们承认Cero-Electron显微镜和层析成像核心设施CIISB的CEITEC MU，指导CZ Center，由Meys CR（LM2023042）和欧洲区域发展基金会“ UP CIISB”（No.cz.02.1.01/0.0/0.0/18_046/0015974）。
RNase抑制剂的安全数据表，Murine（M1018）JPN
The following values are as follows: The following values are as follows: The following values are as follows: The following values are as follows: The following values are as follows: The following values are as follows: Chapter 3.1 of the document in the document in the GHS document Calculated based on chapter Calculated based on chapter ATEm ix(oral) ATEm ix(oral) ATEm ix(oral) ATEm ix(oral) ATEm ix(oral) ATEm ix（口服）25,200.00 mg/kg ix（真皮）Atem ix（真皮）Atem ix（真皮）Atem IX（真皮）Atem IX（真皮）Atem IX（皮肤IX（皮肤）IX（皮肤）IX（Dermal）Atem ix（Dermal）Atem IX（Dermal）Atem IX（Dermal）Atem IX（Dermal）Atem IX（Dermal）IX（Dermal）Ix（Dermal IX IX（Dermal Ix）， ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - Gas) Gas) Gas) Gas) Gas) 99,999.00 ppm ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEm ix(Inhalation - ATEM IX（吸入 - Atem IX（吸入 - Atem IX（吸入 - Atem IX）（吸入 - atem/atem/mist mist mist mist mist mist雾雾）99,999.00 mg/l
叶酸靶向脂质体制剂可改善甲氨蝶呤对小鼠胶原诱导性关节炎的疗效
摘要：甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法，但其使用可能受到副作用（尤其是注射后不适）的限制。当患者不耐受或反应迟钝时，可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性，可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15，并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比，FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同，每周两次 2 mg/kg FL-MTX（药物/脂质 0.15）在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX（相同途径和时间表）的效果相似或更有效。这些结果表明，FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
与年龄相关的鼠梨状皮层未成熟神经元的变化
最近在梨状皮层（皮质不成熟神经元，CINS）的第二层中鉴定出了非出生的，产前产生的“未成熟”神经元，这提出了有关其维持或消耗的问题。大多数形式的大脑结构可塑性随着年龄的增长而逐渐下降，这是由于干细胞耗竭而在成人神经发生中特别突出的特征。在胚胎发生过程中产生了CIN的整个种群。然后，这些细胞只是在产后和成人阶段保留不成熟，直到它们“醒着”才能完成成熟并最终整合到神经回路中。因此，问题仍然是开放的，如果不依赖干细胞分裂的CIN是否可能遵循类似的与年龄相关的还原模式，或者在替代方面可能会留下成人和衰老大脑中的年轻，未分化的细胞的储层。在这里，通过使用免疫细胞化学用于细胞骨架标记doublecortin，在小鼠梨状皮层中分析了CIN的数量和特征。研究了CIN的丰度和成熟阶段，以及其他成熟/不成熟的标志物的表达。尽管在少年阶段，这种神经元种群显着下降，但让人联想到海马神经发生中观察到的神经元，但少量高度不成熟的CIN持续了高级年龄。总体而言，尽管随着年龄的增长而减少数量，但我们报告说，CIN存在于整个动物寿命中。
古代DNA揭示了阿尔巴尼亚人列昂尼达斯的起源...
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年6月16日。 https://doi.org/10.1101/2023.03.22.533820 doi：Biorxiv Preprint
肌遗传学寡脱氧核苷酸诱导鼠多能干细胞的心肌分化
1林申大学科学技术研究生院农业部，8304 Minami-Minowa，Kami-Ina，Nagano，Nagano 399-4598，日本； 19as101k@shinshu-u.ac.jp（M.I.）; shimot@shinshu-u.ac.jp（T.S.）2个蜂窝和分子生物技术研究所，美国国家先进工业科学技术研究所，中部5-41，1-1-1 Higashi，Tsukuba，Tsukuba 305-8565，日本伊巴拉基； y-nihashi@aist.go.jp 3 Shizuoka大学药学学院分子医学系，日本Shizuoka 422-8526，Suruga-Ku 52-1 Yada，52-1 Yada； y.sunagawa@u-shizuoka-ken.ac.jp（y.s.）; morimoto@u-shizuoka-ken.ac.jp（t.m。）4农业学院农业和生命科学系，新月大学，8304 Minami-Minowa，Kami-Ina，Nagano，Nagano 399-4598，日本； koume@shinshu-u.ac.jp（k.u. ）; kagami@shinshu-u.ac.jp（H.K.） 5生物医学科学研究所生物分子创新系，新月大学8304 Minami-Minowa，Kami-Ina，Nagano，Nagano 399-4598，日本 *通信：4农业学院农业和生命科学系，新月大学，8304 Minami-Minowa，Kami-Ina，Nagano，Nagano 399-4598，日本； koume@shinshu-u.ac.jp（k.u.）; kagami@shinshu-u.ac.jp（H.K.）5生物医学科学研究所生物分子创新系，新月大学8304 Minami-Minowa，Kami-Ina，Nagano，Nagano 399-4598，日本 *通信：