根据FDA批准的Herceptin Luo,L.,Zhang,Z.,Qiu,N.,Ling,L.&Zheng,G。2021。“对赫赛汀的抵抗是成功治疗HER2阳性乳腺癌的重大挑战。在这里,我们表明,在赫斯汀敏感的细胞中,FOXO3A调节特定的miRNA以控制IGF2和IRS1表达,从而保留基本的IGF2/IGF2/IGF-1R/IRS1信号传导。基本活性维持PPP3CB(丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白磷酸酶2b的亚基)的表达,以限制FOXO3A磷酸化(P-FoxO3A),诱导IGF2-和IRS1靶向miRNA。然而,在抗素耐药细胞中,由于PPP3CB的转录抑制,P-FoxO3A水平升高,破坏了FoxO3A和miRNA形成的负反馈抑制环,从而颠覆IGF2和IRS1。此外,我们在乳腺癌患者的血液和IRS1中检测到的IGF2显着增加,对含赫斯汀的治疗方案反应不佳。共同证明了IGF2/IGF-1R/IRS1信号通过破坏FOXO3A-MIRNA负反馈抑制而异常激活在赫赛尔抗素耐药的乳腺癌中。2020。背景:患有人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌的患者在治疗多种HER2靶向药物后患有疾病进展的治疗方法有限。tucatinib是HER2酪氨酸激酶的研究,口服,高度选择性的抑制剂。这种见解提供了识别预测性生物标志物和有效策略克服赫斯汀抵抗力量的途径。” Murthy,R.K.,Loi,S.,Okines,A.,Paplomata,E.,Hamilton,E.,Hurvitz,S.A. Duhoux,F.P.,Greil,R.,Cameron,D.,Carey,L.A.,Curigliano,G.,Gelmon,K.,Hortobagyi,G.,Krop,I.,Loibl,I.方法:我们随机分配了HER2阳性转移性乳腺癌的患者,先前用曲妥珠单抗,pertuzumab和曲妥珠单抗Emtansine治疗,患有或没有脑转移的曲妥珠单抗Emtansine,可以与Tucatinib或安慰剂一起接受Tucatinib或安慰剂。主要终点是接受随机分组的前480名患者中无进展生存。次要终点,在总人群中评估(612名患者),包括总生存期,患有脑转移患者的无进展生存期,确认的客观反应率和安全性。结果:Tucatinib组合组的1年无进展生存率为33.1%,安慰剂组合组为12.3%(疾病进展或死亡的危害比率为0.54; 95%置信区间[CI],0.42至0.42至0.71; p <0.001; P <0.001; P <0.001),以及中位数的前进持续时间为5个月7.8个月4.8个月。4.8个月4.8个月。4.8个月。4.8个月。4.8个月4.8个月1.8个月。2。1.8个月4.8个月1.8个月。tucatinib组的常见不良事件包括腹泻,掌plant骨 - 底型红细胞心理综合征,恶心,疲劳和呕吐。在Tucatinib-联合组中,2年的总生存率为44.9%,安慰剂组合组为26.6%(死亡的危险比为0.66; 95%CI,0.50至0.88; P = 0.005),中间的总生存率分别为21.9个月和17.4个月。在脑转移患者中,图卡替尼 - 组合组为1年的无进展生存率为24.9%,安慰剂组合组为0%(危险比率为0.48; 95%CI,0.34至0.69; p <0.001; p <0.001),中间的无进度生存期为7.6个月和5.4个月和5.4个月和5.4个月。腹泻和3级或更高级别的氨基转移酶水平升高在Tucatinib组合组中比安慰剂组合组更为常见。结论:在经过大量预处理的HER2阳性转移性乳腺癌的患者中,包括患有脑转移的患者,将tucatinib添加到曲妥珠单抗和卡皮替滨,可更好地
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使用深度神经网络快速估计动物姿势。自然方法 16, 1 (2019), 117–125。[22] Jane A Peterson。 1984. 蜥蜴(爬行动物:蜥蜴)的运动方式,特别是前肢。《动物学杂志》202,1(1984),1-42。[23] Nagifa Ilma Progga、Noortaz Rezoana、Mohammad Shahadat Hossain、Raihan Ul Islam 和 Karl Andersson。2021. 基于 CNN 的毒蛇和无毒蛇分类模型。在国际应用智能与信息学会议上。Springer,216-231。[24] Joseph Redmon、Santosh Divvala、Ross Girshick 和 Ali Farhadi。2016. 您只需看一次:统一的实时物体检测。在 IEEE 计算机视觉与模式识别会议论文集上。779-788。 [25] Karl Patterson Schmidt、Robert F Inger 和 Roy Pinney。1957 年。世界现存爬行动物。纽约花园城汉诺威大厦。[26] Martin Stevens 和 Graeme D Ruxton。2019 年。行为在动物伪装中的关键作用。生物学评论 94, 1 (2019),116–134。[27] Atsushi Yamazaki、Kazuya Edamura、Koji Tanegashima、Yuma Tomo、Makoto Yamamoto、Hidehiro Hirao、Mamiko Seki 和 Kazushi Asano。2020 年。一种新型活动监测器在评估猫的身体活动和睡眠质量方面的实用性。Plos one 15, 7 (2020),e0236795。实验动物(2021),1-9。 [19] Anika Patel、Lisa Cheung、Nandini Khatod、Irina Matijosaitiene、Alejandro Arteaga 和 Joseph W Gilkey。 2020。揭示未知:利用深度学习实时识别加拉帕戈斯蛇种。动物 10, 5 (2020), 806。 [20] Zachary T Pennington、Zhe Dong、Yu Feng、Lauren M Vetere、Lucia Page-Harley、Tristan S human 和 Denise J Cai。 2019. ezTrack:用于研究动物行为的开源视频分析管道。科学报告 9、1 (2019)、1-11。 [21] 塔尔莫·D·佩雷拉、迭戈·E·阿尔达隆多、林赛·威尔莫尔、米哈伊尔·吉斯林、塞缪尔·SH·王、马拉·穆尔蒂和约书亚·W·沙维茨。 2019. 使用深度神经网络快速估计动物姿势。《自然方法》16,1(2019),117–125。[22] Jane A Peterson。1984. 蜥蜴(爬行动物:蜥蜴)的运动方式,特别是前肢。《动物学杂志》202,1(1984),1–42。[23] Nagifa Ilma Progga、Noortaz Rezoana、Mohammad Shahadat Hossain、Raihan Ul Islam 和 Karl Andersson。2021. 基于 CNN 的毒蛇和无毒蛇分类模型。在国际应用情报与信息学会议上。Springer,216–231。[24] Joseph Redmon、Santosh Divvala、Ross Girshick 和 Ali Farhadi。 2016. 只需看一次:统一的实时物体检测。在 IEEE 计算机视觉与模式识别会议论文集上。779–788。[25] Karl Patterson Schmidt、Robert F Inger 和 Roy Pinney。1957. 世界上的现存爬行动物。纽约花园城汉诺威大厦。[26] Martin Stevens 和 Graeme D Ruxton。2019. 行为在动物伪装中的关键作用。生物学评论 94, 1 (2019),116–134。[27] Atsushi Yamazaki、Kazuya Edamura、Koji Tanegashima、Yuma Tomo、Makoto Yamamoto、Hidehiro Hirao、Mamiko Seki 和 Kazushi Asano。2020. 新型活动监测器在评估猫身体活动和睡眠质量中的实用性。 Plos one 15, 7 (2020), e0236795。实验动物(2021),1-9。 [19] Anika Patel、Lisa Cheung、Nandini Khatod、Irina 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Ackland等人研究了使用薄层色谱法检测罐头食品中的微生物变质。(1981)。他们发现该方法可用于检测诸如芽孢杆菌和梭状芽胞杆菌等变质生物。食品微生物学是Adams and Moss(1995)撰写的一本书,讨论了微生物在食物中的重要性。它涵盖了诸如食品保存,污染和变质等主题。Ahamed and Matches(1983)通过鱼类变质细菌研究了酒精的生产,发现某些物种可以产生大量的酒精。美国公共卫生协会于1985年发布了第16版的水和废水检查标准方法。本书提供了测试水和废水样品的指南。Buchanan和Phillips(1990)开发了一种反应表面模型,以预测温度,pH,氯化钠,亚硝酸钠浓度和大气对单核细胞增生李斯特菌生长的影响。Burton(1949)将大肠菌和肠球菌的生物比较了冷冻食品中的污染指标。 他发现两种类型的生物都可以用于检测污染。 Buttiaux(1959)研究了相关的大肠杆菌链球菌对食品污染的诊断。 他发现这种关联对于检测食源性病原体可能很有用。 Buttiaux和Mossel(1961)讨论了粪便起源各种生物在食品和饮用水中的重要性。 他们强调了适当的测试程序检测这些微生物的重要性。 Chai等。Burton(1949)将大肠菌和肠球菌的生物比较了冷冻食品中的污染指标。他发现两种类型的生物都可以用于检测污染。Buttiaux(1959)研究了相关的大肠杆菌链球菌对食品污染的诊断。他发现这种关联对于检测食源性病原体可能很有用。Buttiaux和Mossel(1961)讨论了粪便起源各种生物在食品和饮用水中的重要性。他们强调了适当的测试程序检测这些微生物的重要性。Chai等。Chai等。(1990)对切萨皮克湾软壳蛤(肌农民)进行了微生物学研究。他们发现这些蛤s可能被各种微生物污染,包括细菌,病毒和寄生虫。Collins等。 (1984)描述了肠球菌的新物种:E。avium,E。Casseliflavus,E。Durans,Gallinarum和E.Malodoratus。 他们还讨论了正确鉴定这些微生物的重要性。 Colwell等。 (1981)研究了马里兰州和路易斯安那州河口中弧形霍乱血清型01的发生。 他们发现这种微生物可以存在于淡水和咸淡的环境中。 Devriese等。 (1995)确定了从动物起源食物中分离出来的肠球菌。 他们开发了一种根据其生化特征鉴定这些微生物的方法。 Escherich(1885)研究了Darmbacterien des Neugeborenen und Sauglings或新生动物和婴儿动物肠道中存在的细菌。 他的研究有助于发展我们对食源性病原体微生物学的理解。 Fugate等。 (1975)研究了肠病毒,发现它们可能存在于水和食物来源中。 墨西哥湾牡蛎的细菌指标,发表于J. 牛奶食品技术由几位研究人员研究。 Gerba等。 (1979)发现指标细菌未能反映海洋水域中肠病毒的发生。 Gibson等。 Jay(1994)讨论了食品中的指标生物,而Kaper等人。Collins等。(1984)描述了肠球菌的新物种:E。avium,E。Casseliflavus,E。Durans,Gallinarum和E.Malodoratus。他们还讨论了正确鉴定这些微生物的重要性。Colwell等。 (1981)研究了马里兰州和路易斯安那州河口中弧形霍乱血清型01的发生。 他们发现这种微生物可以存在于淡水和咸淡的环境中。 Devriese等。 (1995)确定了从动物起源食物中分离出来的肠球菌。 他们开发了一种根据其生化特征鉴定这些微生物的方法。 Escherich(1885)研究了Darmbacterien des Neugeborenen und Sauglings或新生动物和婴儿动物肠道中存在的细菌。 他的研究有助于发展我们对食源性病原体微生物学的理解。 Fugate等。 (1975)研究了肠病毒,发现它们可能存在于水和食物来源中。 墨西哥湾牡蛎的细菌指标,发表于J. 牛奶食品技术由几位研究人员研究。 Gerba等。 (1979)发现指标细菌未能反映海洋水域中肠病毒的发生。 Gibson等。 Jay(1994)讨论了食品中的指标生物,而Kaper等人。Colwell等。(1981)研究了马里兰州和路易斯安那州河口中弧形霍乱血清型01的发生。他们发现这种微生物可以存在于淡水和咸淡的环境中。Devriese等。(1995)确定了从动物起源食物中分离出来的肠球菌。他们开发了一种根据其生化特征鉴定这些微生物的方法。Escherich(1885)研究了Darmbacterien des Neugeborenen und Sauglings或新生动物和婴儿动物肠道中存在的细菌。他的研究有助于发展我们对食源性病原体微生物学的理解。Fugate等。(1975)研究了肠病毒,发现它们可能存在于水和食物来源中。墨西哥湾牡蛎的细菌指标,发表于J.牛奶食品技术由几位研究人员研究。Gerba等。(1979)发现指标细菌未能反映海洋水域中肠病毒的发生。Gibson等。Jay(1994)讨论了食品中的指标生物,而Kaper等人。(1988)研究了微生物的生长,特别是在受pH,氯化钠和储存温度影响的实验室培养基中沙门氏菌的生长反应。Griffin和Stuart(1940)对大肠菌菌进行了生态研究,而Gyllenberg等人进行了研究。(1960)比较了水中双歧菌细菌,大肠菌菌和肠球菌的存活。Hartman(1960)研究了肠球菌:冷冻鸡肉的大肠菌比。Havelaar and Hogeboom(1984)开发了一种列出污水中男性特异性噬菌体的方法,而Hilton and Stotzky(1973)则使用Coliphages作为水污染的指标。Hollingworth and Throm(1982)将乙醇浓度与鲑鱼罐头中的分解相关。国际食品微生物学规范委员会(1986)发布了微生物学分析指南,包括抽样原理和特定应用。(1979)研究了切萨皮克湾的福利奥霍乱菌的生态学,血清学和肠毒素的生产。Kenard和Valentine(1974)开发了一种快速方法来确定水中肠细菌的存在,而Kennedy等人。(1984)从鸡肉,猪肉香肠和熟食肉中恢复了巨毛。大肠菌菌和大肠杆菌是环境污染的重要指标。研究表明,尽管有认证计划,也可能发生与牡蛎相关的肝炎爆发,这突出了需要改善监测的需求(Portnoy等,1975)。还研究了温度对噬菌体生态学的影响(Seeley and Primrose,1980)。还进行了水生噬菌体生态研究,以更好地了解水道中指标生物的分布(Primrose等,1982)。检测和枚举粪便指标生物(包括大肠菌菌和大肠杆菌)对于确保冷冻海鲜产物的安全至关重要(Raj等,1961)。Arrhenius-type和Belehrádek-type模型已被比较用于预测食品细菌的生长,这对食品安全的影响(Ratkowsky等,1991)。双歧杆菌也被评估为人类粪便污染的指标,并在环境监测中使用了潜在的应用(Resnick and Levin,1981)。Reinbold(1983)强调了指标生物在乳制品中的重要性,而施登格(Schardinger)在饮用水中有微生物的工作仍然具有影响力(Schardinger,1892年)。从环境样品中隔离噬菌体是理解水生生态系统的宝贵工具,如Seeley和Primrose的工作所示(Seeley and Primrose,1982)。Coliphages已被用作各种供水系统中肠病毒的生态指标,对公共卫生的监视有影响(Simkova and Cervenka,1981)。粪便链球菌,并在水样中评估了它们的卫生意义(Slanetz和Bartley,1964年)。在Splittstoesser(1983)和Stetler(1984)的工作中可以看出,还探索了在冷冻蔬菜上使用指示生物。现代食品微生物学的第五版强调了以前版本的基础为基础的食源性微生物。在1980年,Dutson等人。J.大肠杆菌O157:H7与食品的分离是重要的研究领域(Szabo等,1986),对肉类和家禽产品中的指标生物的检测也是如此(Tompkin,1983)。最后,Tissier在儿童正常肠菌群上的工作强调了了解人类种群中微生物的生态学的重要性(Tissier,1908)。在1990年代,许多微生物学家专注于基因和分子,该文本突出了整个微生物细胞及其遗传和分子方面。适用于第二或随后的微生物学课程,该版本对生物学和化学有基本的理解。本书涵盖了各种主题,包括食品中的微生物的来源和类型(第2章),食品微生物学原理(第3章)和食品产品章节(第4-9章)。它还探讨了食品保存方法(第13-17章),重申了第3章的关键原则。引用了几项研究,研究了硬壳蛤中的肠细菌和病毒病原体(Wait等,1983),用于水质评估的Coliphage检测(Wentsel等,1982),微生物建模(Whiting and Buchanan,1994),以及用于预测食物中微生物的决策支持系统(Zwieling)。此外,文本引用了关于土耳其car体加工中的弯曲杆菌的研究(Acuff等,1986),以及对土耳其鸡蛋,poults和繁殖的房屋设施的检查(Acuff等,1982)。Arnott在1977年进行的一项研究评估了零售牛肉,冷冻牛肉馅饼和煮熟的汉堡的细菌学质量。8。其他讨论的研究包括精神耐糖细菌对鸡皮氨基酸含量的影响(Adamcic等,1970),以及使用快速方法来恢复粪便大肠菌群和大肠杆菌(Andrews等,1979)。这些发现发表在食品保护杂志上。研究了溶酶体酶在电刺激的卵巢肌肉中的分布,该蛋白发表在食品科学杂志上。Edwards等。 在1985年对真空吸收牛肉的腐霉菌和尸体形成进行了研究,并在应用细菌学杂志上发表了结果。 此外,Edwards等。 研究了1983年在新鲜和有氧储存的牛肉,猪肉和羊肉中细菌数量与二胺浓度之间的关系,该牛肉,猪肉和羊肉发表在《食品技术杂志》上。 Eribo和Jay检查了Acinetobacter spp的发生率。 和其他革兰氏阴性细菌于1985年在新鲜和变质的地面牛肉中,在应用环境微生物学上发表了他们的发现。 此外,Eribo等。 研究了1985年在食品微生物学上发表的新鲜和变质的碎牛肉中摩拉氏菌和其他革兰氏阴性细菌的发生。 现场研究了1976年的机械结论,发表了他在食品技术方面的发现。 他还对1981年的机械再服用红肉进行了研究,该研究发表在食品研究的进步方面。 Field和Riley在1974年检查了机械式羊肉乳房的肉类特征,并在食品科学杂志上发表了结果。 真菌等。 Greenberg等。Edwards等。在1985年对真空吸收牛肉的腐霉菌和尸体形成进行了研究,并在应用细菌学杂志上发表了结果。此外,Edwards等。研究了1983年在新鲜和有氧储存的牛肉,猪肉和羊肉中细菌数量与二胺浓度之间的关系,该牛肉,猪肉和羊肉发表在《食品技术杂志》上。Eribo和Jay检查了Acinetobacter spp的发生率。和其他革兰氏阴性细菌于1985年在新鲜和变质的地面牛肉中,在应用环境微生物学上发表了他们的发现。此外,Eribo等。研究了1985年在食品微生物学上发表的新鲜和变质的碎牛肉中摩拉氏菌和其他革兰氏阴性细菌的发生。现场研究了1976年的机械结论,发表了他在食品技术方面的发现。他还对1981年的机械再服用红肉进行了研究,该研究发表在食品研究的进步方面。Field和Riley在1974年检查了机械式羊肉乳房的肉类特征,并在食品科学杂志上发表了结果。真菌等。Greenberg等。Greenberg等。在1981年研究了家禽和鱼的机械结论,在食品研究进展方面发表了他的发现。研究了1980年在热骨和常规加工牛肉上研究的嗜嗜和基质性细菌种群,该牛肉发表在《食品保护杂志》上。他们还研究了1981年初始冷冻速率对细菌生长对热骨牛肉的影响,并在食品保护杂志上发表了他们的发现。Gardner研究了1971年在5°C下储存的新鲜和冷冻猪肝脏的有氧菌群,发表了他在食品技术杂志上的发现。Gill研究了1976年在肉类表面上细菌生长的底物限制,并在应用细菌学杂志上发表了其结果。他还研究了1982年在应用环境微生物学上发表的整个绵羊肝脏的微生物变质。吉尔和牛顿研究了1977年在寒冷温度下储存的肉类上的有氧变质菌群的发展,并在应用细菌学杂志上发表了他们的发现。Goepfert在1977年研究了对冷冻地面比ef肉饼的有氧板盘数和大肠杆菌的测定,并在应用环境微生物学中发表了他的发现。研究了1966年在美国和加拿大加工厂中生猪肉,牛肉和鸡肉中植物梭菌孢子的发生率,该植物发表在应用微生物学上。Gorman等。调查了1995年在食品加工植物中各种表面上某些细菌的发生,并在食品保护杂志上发表了他们的发现。牛奶食品技术。此外,J.本文讨论了修剪,喷涂和制冷对牛肉质量的影响。它参考了研究牛肉加工的微生物方面的各种研究,包括冷冻,解冻和包装方法对微生物菌群的影响。研究还研究了牛肉car体表面的净污染技术以及酸化在抑制变质细菌中的作用。此外,该文章涉及了新鲜和变质的碎牛肉的酵母的表征和鉴定。热骨尸体和地面牛肉中的微生物生长。发表了一篇关于与质感大豆蛋白不同水平的地面牛肉中微生物生长相关的因素的论文。食品科学。具有有关热骨和电刺激肉的微生物学的研究,以及来自电刺激的牛肉尸体的热扣原始切割的细菌学质量。Ladiges等人研究了地面牛肉中梭状芽胞杆菌的发病率和生存能力,而Lahellec等。研究了从鸡分离的精神营养细菌。Lawrie的Meat Science Book概述了该主题,Lee等人。使用计算机辅助识别来研究细菌,并经常加工的牛肉。Lepovetsky等。进行了从屠宰牛获得的淋巴结,骨髓和肌肉组织的微生物研究,而Lerke等。研究了鱼肌变质的细菌学。May等。 同样,D。J。McMillin等人。May等。同样,D。J。McMillin等人。Lillard研究了在肉鸡加工和进一步加工操作中渗透性裂孔的发生。Lin等人观察到电刺激对肉类菌群的影响。研究了前肌和后肌肉对猪肉香肠细菌和质量特征的影响。Lowry和Gill研究了温度和水活性最小值,以使肉的变质模具生长,而Margitic和Jay研究了盐溶能溶质的牛肉肌肉蛋白的抗原性,从新鲜度到低温下的变质。在加工厂和零售商店的切割和包装鸡肉中研究了细菌污染,以及切除的家禽组织的保质期和细菌计数。McMeekin的研究重点是鸡胸肉和腿部肌肉的变质关联。J. T. Patterson表征了1975年在肉类和家禽植物中产生硫化氢的细菌。研究了1981年各个固定时间后处理的热处理的冷冻地面牛肉馅饼的微生物质量。在1994年,G。C。Mead和M. J. Scott发现了机械抗药的家禽尸体上的凝固酶阴性葡萄球菌和大肠菌菌细菌。A. J. Mercuri等。 1970年从商业前煮的火鸡卷中检查了细菌学数据。 T. R. K. Murthy研究了1984年切碎的山羊肉中大肠菌群,肠杆菌科和总有氧细菌的相对数量。 1979年,M。Nakamura等。 在新鲜和加工猪肉中研究了多胺含量。 1971年,K。Ostovar等。 H. Pivnick等。A. J. Mercuri等。1970年从商业前煮的火鸡卷中检查了细菌学数据。T. R. K. Murthy研究了1984年切碎的山羊肉中大肠菌群,肠杆菌科和总有氧细菌的相对数量。1979年,M。Nakamura等。 在新鲜和加工猪肉中研究了多胺含量。 1971年,K。Ostovar等。 H. Pivnick等。1979年,M。Nakamura等。在新鲜和加工猪肉中研究了多胺含量。1971年,K。Ostovar等。 H. Pivnick等。1971年,K。Ostovar等。H. Pivnick等。K. G. Newton和C. O. Gill分析了1978年黑暗,坚硬,干肉的存储质量。H。W. Ockerman和J. Szczawinski研究了电刺激对1983年肉微生物的影响。进行了机械卸下家禽肉的微生物评估。J. L. Peel和J. M. Gee在1976年探索了微生物在家禽污染中的作用。根据1976年的加拿大调查提出的针对地面牛肉的微生物标准。Kraft等。 (1984)研究了二氧化碳冲洗和包装方法对包装鸡肉中微生物学的影响。 他们的发现发表在J. 中 食品科学。 (49:1367-1371)。 Watt and Merrill(1950)的另一项研究检查了食品成分,其作品已记录在USDA的农业手册中Kraft等。(1984)研究了二氧化碳冲洗和包装方法对包装鸡肉中微生物学的影响。他们的发现发表在J.食品科学。(49:1367-1371)。Watt and Merrill(1950)的另一项研究检查了食品成分,其作品已记录在USDA的农业手册中Woodburn(1964)研究了肉鸡鸡在肉鸡中的发病率。结果发表在应用中。微生物。(12:492-495)。此外,Yamamoto等人。(1982)开发了一种用于分析食品中二胺和多胺的气体色谱法,该方法发表在J. Agric中。食物化学。(30:435-439)。最后,Zottola和Busta(1971)评估了进一步加工的火鸡产品的微生物学质量,其发现发表在J.食品科学。(36:1001-1004)。
